Venetoclax ja Acalabrutinib hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä vaippasolulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu diagnoosi aiemmin hoidetuista uusiutuneista/refraktorisista potilaista MCL, joilla on CD5+, CD23-, CD20+ ja kromosomitranslokaatio t(11;14), (q13;q32) ja/tai yliekspressoivat sykliini D1:tä kudosbiopsiassa (blastoidi/pleomorfinen morfologia, kompleksinen karyotyyppi on hyväksyttävää).
• Sairaus oli uusiutunut >= 1 aikaisemman MCL-hoidon jälkeen tai se oli refraktiivinen sille ja vaatii nyt lisähoitoa.
• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake (ICF).
• Kaksiulotteinen mitattavissa oleva sairaus Chesonin kriteereillä (tietokonetomografialla [CT]-skannauksella mitattava sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka on yli 1,5 cm yhdessä ulottuvuudessa). Vain maha-suolikanavan (GI), luuytimen tai pernan potilaat ovat sallittuja.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 2 tai vähemmän.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm^3 kasvutekijän tuesta riippumatta.
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 tai >= 50 000/mm^3, jos luuytimessä on lymfooma, riippumatta verensiirrosta kummassakin tilanteessa.
• Kreatiniini (Cr) = < 2 tai Cr-puhdistuma >= 30 ml/min.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN).
• Seerumin bilirubiini < 1,5 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, dokumentoidusta maksan osallisuudesta lymfoomaan tai ei-hepaattista alkuperää.
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN.
• Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia kuin MCL, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisoluja, ihon okasolusyöpää, kohdunkaulan tai rintojen "in situ" -syöpää tai muita pahanlaatuisia kasvaimia remissiossa (mukaan lukien sädehoidon remissiossa olevat eturauhassyöpäpotilaat, leikkaus tai brakyterapia), joita ei hoideta aktiivisesti ja elinajanodote on > 3 vuotta. Päätutkija (PI) voi käyttää kliinistä harkintaa potilaiden parhaan edun mukaisesti.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ja he ovat valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, joka:

  • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
  • Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen/oireinen sepelvaltimotauti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, munuaisten vajaatoiminta, aktiivinen verenvuoto tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa potilaan kohtuuttoman riskin ja estäisi kohdetta allekirjoittamasta ICF:ää.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP).
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -infektio (ei mukaan lukien potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hepatiitti B -rokotteen tai positiivisia seerumin hepatiitti B -vasta-aineita). Tunnettu hepatiitti C -infektio on sallittu niin kauan kuin aktiivista sairautta ei ole, ja se selviää maha-suolikanavan (GI) konsultaatiolla.
• Keskushermoston (CNS) sairaus, jolla on vakava merkitys.
• Imeytymishäiriö, ruoansulatuskanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai haavainen paksusuolitulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolen tukos tai mikä tahansa muu ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi häiritä acalabrutinibin tai venetoklaksin imeytymistä ja metaboliaa .
• Suuri leikkaus tai haava, joka ei ole täysin parantunut 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Tunnettu verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Vaatii antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavalla K-vitamiiniantagonistilla.
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini, takrolimuusi jne. tai jatkuva > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Vaatii hoitoa vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai indusoijilla tai vahvoilla CYP1A2-estäjillä.
• Ei kestä aikaisempaa ibrutinibi- tai BTK-mutaatiota tai aikaisempaa ibrutinibille altistumista.
• Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III ja IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana ja merkittäviä johtumishäiriöitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, vasemman haarakimppukatkos, 2. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos tyyppi II, 3. astekatkos, sinus-oireyhtymä, kammiotakykardia, oireinen bradykardia (syke < 50 lyöntiä minuutissa [bpm]), hypotensio, huimaus ja pyörtyminen, jatkuva ja hallitsematon eteisvärinä.
• Äskettäin asennetun stentin (viimeisten 12 kuukauden aikana) ja kardiologin suosituksesta on syytä jatkaa antikoagulanttien, kuten varfariinin tai vastaavien K-vitamiiniantagonistien tai verihiutaleiden estämiseen tarkoitettujen aineiden käyttöä.
• Sulje pois potilaat, joilla on aktiivisia meneillään olevia infektioita, jotka vaativat suonensisäisiä (IV) mikrobilääkkeitä.
• Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.