Le vénétoclax et l'acalabrutinib dans le traitement des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé de patients en rechute/réfractaires précédemment traités MCL avec CD5+, CD23-, CD20+ et translocation chromosomique t(11;14), (q13;q32) et/ou surexpression de la cycline D1 dans une biopsie tissulaire (morphologie blastoïde/pléomorphe, caryotype complexe est acceptable).
• La maladie avait rechuté après ou était réfractaire à >= 1 traitement antérieur pour le MCL et nécessite maintenant un traitement supplémentaire.
• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par l'Institutional Review Board (IRB).
• Maladie mesurable bidimensionnelle selon les critères de Cheson (maladie mesurable par tomodensitométrie [CT] définie comme au moins 1 lésion mesurant >= 1,5 cm en une seule dimension). Seuls les patients gastro-intestinaux (GI), de moelle osseuse ou de rate sont autorisés.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3 indépendamment du soutien du facteur de croissance.
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 ou >= 50 000/mm^3 si la moelle osseuse est impliquée dans un lymphome, indépendamment de l'aide transfusionnelle dans l'une ou l'autre situation.
• Créatinine (Cr) =< 2 ou clairance Cr >= 30 mL/min.
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine sérique < 1,5 mg/dl, sauf en cas de syndrome de Gilbert, d'atteinte hépatique documentée avec lymphome ou d'origine non hépatique.
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) =< 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,5 x LSN.
• Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures autres que le LCM, à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein, ou d'autres tumeurs malignes en rémission (y compris les patientes atteintes d'un cancer de la prostate en rémission suite à une radiothérapie, chirurgie ou curiethérapie), non activement traité avec une espérance de vie > 3 ans. L'investigateur principal (IP) peut utiliser son jugement clinique dans le meilleur intérêt des patients.

• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif et être disposées à utiliser des méthodes de contraception très efficaces. Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui :

  • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou alors
  • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée, le diabète sucré non contrôlé, la maladie coronarienne active / symptomatique, la maladie pulmonaire obstructive chronique, l'insuffisance rénale, l'hémorragie active ou la maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque inacceptable et empêcherait le sujet de signer l'ICF.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Anémie hémolytique auto-immune (AHAI) non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI).
• Patients atteints d'une infection active à l'hépatite B (à l'exclusion des patients ayant déjà été vaccinés contre l'hépatite B ; ou des anticorps anti-hépatite B sériques positifs). Une infection connue à l'hépatite C est autorisée tant qu'il n'y a pas de maladie active et qu'elle est éliminée par une consultation gastro-intestinale (GI).
• Maladie du système nerveux central (SNC) avec une signification grave.
• Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, ou occlusion intestinale partielle ou complète, ou toute autre affection gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption et le métabolisme de l'acalabrutinib ou du vénétoclax .
• Chirurgie majeure ou plaie qui n'a pas complètement cicatrisé dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
• Diathèse hémorragique connue (p. ex. maladie de von Willebrand) ou hémophilie.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou un antagoniste équivalent de la vitamine K.
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Traitement immunosuppresseur systémique concomitant (par exemple, cyclosporine, tacrolimus, etc., ou administration chronique de> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Nécessite un traitement avec des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A ou des inhibiteurs puissants du CYP1A2.
• Réfractaire à une mutation antérieure de l'ibrutinib ou du BTK ou à une exposition antérieure à l'ibrutinib.
• Les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe III et IV de la New York Heart Association (NYHA), d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents et d'anomalies de conduction importantes, y compris, mais sans s'y limiter, un bloc de branche gauche, un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, 3e bloc gradué, maladie du sinus, tachycardie ventriculaire, bradycardie symptomatique (fréquence cardiaque < 50 battements par minute [bpm]), hypotension, étourdissements et syncope, fibrillation auriculaire persistante et incontrôlée.
• Placement récent d'un stent (au cours des 12 derniers mois) et sur recommandation de leur cardiologue doivent rester sous anticoagulants tels que la warfarine ou un antagoniste équivalent de la vitamine K ou des agents antiplaquettaires.
• Exclure les patients présentant des infections actives en cours nécessitant des antimicrobiens par voie intraveineuse (IV).
• Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude.