재발성 또는 불응성 외투세포림프종 환자 치료에서 베네토클락스와 아칼라브루티닙

포함 기준:

• 조직 생검에서 CD5+, CD23-, CD20+ 및 염색체 전좌 t(11;14), (q13;q32) 및/또는 과발현 사이클린 D1이 있는 이전에 치료받은 재발성/불응성 환자 MCL의 진단 확인(블라스토이드/다형성 형태, 복합 핵형은 허용).
• 질병은 MCL에 대한 ≥ 1 이전 치료 후 재발했거나 불응성이었으며 이제 추가 치료가 필요합니다.
• IRB(Institutional Review Board) 승인 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
• Cheson 기준을 사용하여 이차원적으로 측정 가능한 질병(1차원에서 >= 1.5cm로 측정되는 최소 1개의 병변으로 정의되는 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔으로 측정 가능한 질병). 위장관(GI), 골수 또는 비장 전용 환자는 허용됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 2 이하입니다.
• 절대 호중구 수(ANC) > 1,000/mm^3 성장 인자 지원과 무관.
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 또는 >= 50,000/mm^3 골수가 림프종과 관련된 경우 어느 상황에서든 수혈 지원과 무관합니다.
• 크레아티닌(Cr) =< 2 또는 Cr 청소율 >= 30mL/분.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3 x 정상 상한치(ULN).
• 혈청 빌리루빈 < 1.5mg/dl, 길버트 증후군, 림프종과 간 침범이 문서화되었거나 비간 기원이 아닌 한.
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) =< 1.5 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x ULN.
• 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 "상피내" 암종, 또는 관해 중인 다른 악성 종양(방사선 요법으로부터 관해 상태에 있는 전립선암 환자 포함)을 제외하고 MCL 이외의 이전 악성 종양이 없는 질병, 수술 또는 근접 치료), > 3년의 기대 수명으로 적극적으로 치료를 받지 않는 경우. 주임 조사관(PI)은 환자에게 최선의 이익이 되도록 임상적 판단을 사용할 수 있습니다.

• 가임 여성(FCBP)은 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 가임 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다.

  • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
  • 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).

제외 기준:

• 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 활동성/증상성 관상동맥 질환, 만성 폐쇄성 폐질환, 신부전, 활동성 출혈 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 임의의 심각한 의학적 상태는 연구자의 의견에 따라 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 합니다. 피험자가 ICF에 서명하는 것을 막을 수 있습니다.
• 임신 또는 모유 수유 여성.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
• 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP).
• 활동성 B형 간염 감염 환자(이전에 B형 간염 예방 접종을 받은 환자 또는 혈청 B형 간염 항체 양성 환자 제외). 알려진 C형 간염 감염은 활동성 질병이 없고 위장(GI) 상담으로 제거되는 한 허용됩니다.
• 심각한 의미를 지닌 중추신경계(CNS) 질환.
• 흡수장애 증후군, 위장관 기능에 유의미한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제 또는 궤양성 대장염, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄, 또는 아칼라브루티닙 또는 베네토클락스의 흡수 및 대사를 방해할 수 있는 기타 위장관 상태 .
• 대수술 또는 치료 시작 4주 이내에 완전히 치유되지 않은 상처.
• 알려진 출혈 체질(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.
• 연구 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요합니다.
• 연구 시작 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 동시 전신 면역억제 요법(예: 사이클로스포린, 타크로리무스 등 또는 > 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물의 만성 투여).
• 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제 또는 강력한 CYP1A2 억제제로 치료해야 합니다.
• 이전 이브루티닙 또는 BTK 돌연변이 또는 이브루티닙에 대한 이전 노출에 대한 불응성.
• NYHA(New York Heart Association) 클래스 III 및 IV 심부전, 지난 6개월 동안의 심근 경색 및 유의한 전도 이상이 있는 환자(왼쪽 번들 분기 블록, 2도 방실(AV) 블록 유형 II, 3차 도 차단, 부비동 증후군, 심실 빈맥, 증후성 서맥(심박수 < 50 분당 박동수[bpm]), 저혈압, 현기증 및 실신, 지속적이고 조절되지 않는 심방 세동.
• 최근 스텐트를 삽입하고(지난 12개월 이내) 심장 전문의의 권고에 따라 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제 또는 항혈소판제와 같은 항응고제를 계속 사용해야 합니다.
• 정맥 주사(IV) 항균제가 필요한 진행 중인 감염이 있는 환자는 제외하십시오.
• 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.