Venetoclax 和 Acalabrutinib 治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 既往接受过治疗的复发/难治性 MCL 患者的确诊为 CD5+、CD23-、CD20+ 和染色体易位 t(11;14)、(q13;q32) 和/或组织活检中细胞周期蛋白 D1 过表达（胚细胞/多形性形态，复杂核型是可接受）。
• 疾病在 >= 1 先前的 MCL 治疗后复发或难以治愈，现在需要进一步治疗。
• 了解并自愿签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书 (ICF)。
• 使用 Cheson 标准的二维可测量疾病（通过计算机断层扫描 [CT] 扫描定义为至少 1 个单维测量 >= 1.5 cm 的病灶）。 仅胃肠道 (GI)、骨髓或脾脏的患者是允许的。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 2 或以下。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000/mm^3，不受生长因子支持的影响。
• 如果骨髓涉及淋巴瘤，则血小板计数 >= 100,000/mm^3 或 >= 50,000/mm^3，在任何一种情况下均独立于输血支持。
• 肌酐 (Cr) =< 2 或 Cr 清除率 >= 30 mL/min。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 3 x 正常上限 (ULN)。
• 血清胆红素 < 1.5 mg/dl，除非是由于吉尔伯特综合征、有证据表明肝脏受累有淋巴瘤或非肝源性。
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) =< 1.5 x ULN 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x ULN。
• 除 MCL 外，既往无恶性肿瘤疾病，目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳房“原位”癌或其他处于缓解期的恶性肿瘤（包括放射治疗缓解的前列腺癌患者、手术或近距离放射治疗），未接受积极治疗，预期寿命 > 3 年。 首席研究员 (PI) 可以根据患者的最大利益使用临床判断。

• 育龄女性 (FCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性，并且愿意使用高效的节育方法。 具有生育潜力的女性是指性成熟的女性，她：

  • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；要么
  • 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。

排除标准：

• 任何严重的医疗状况，包括但不限于不受控制的高血压、不受控制的糖尿病、活动性/有症状的冠状动脉疾病、慢性阻塞性肺病、肾功能衰竭、活动性出血或研究者认为将患者置于不可接受的风险中的精神疾病并且会阻止受试者签署 ICF。
• 怀孕或哺乳期的女性。
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• 不受控制的自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 或特发性血小板减少性紫癜 (ITP)。
• 活动性乙型肝炎感染患者（不包括既往接种过乙型肝炎疫苗；或血清乙型肝炎抗体阳性的患者）。 只要没有活动性疾病并且通过胃肠道 (GI) 咨询清除，就允许已知的丙型肝炎感染。
• 具有严重意义的中枢神经系统（CNS）疾病。
• 吸收不良综合征、严重影响胃肠道功能的疾病，或胃或小肠切除术或溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病，或部分或完全肠梗阻，或任何其他可能干扰 acalabrutinib 或维奈托克吸收和代谢的胃肠道疾病.
• 开始治疗后 4 周内未完全愈合的大手术或伤口。
• 已知的出血素质（例如 von Willebrand 病）或血友病。
• 进入研究前 6 个月内有中风或颅内出血史。
• 需要用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂进行抗凝。
• 在进入研究后 4 周内接种了活的减毒疫苗。
• 在研究药物首次给药后 28 天内同时进行全身免疫抑制剂治疗（例如，环孢菌素、他克莫司等，或长期给予 > 10 mg/天的泼尼松或等效药物）。
• 需要用强 CYP3A 抑制剂或诱导剂或强 CYP1A2 抑制剂治疗。
• 对先前的 ibrutinib 或 BTK 突变或先前接触 ibrutinib 无效。
• 纽约心脏协会 (NYHA) III 级和 IV 级心力衰竭患者，前 6 个月内发生过心肌梗死，并且存在明显的传导异常，包括但不限于左束支传导阻滞、2 度房室 (AV) 传导阻滞 II 型、3 级度传导阻滞、病态窦房结综合征、室性心动过速、有症状的心动过缓（心率 < 50 次/分钟 [bpm]）、低血压、头晕和晕厥、持续且不受控制的心房颤动。
• 最近放置支架（在过去 12 个月内）并且根据他们的心脏病专家的建议，需要继续服用抗凝剂，例如华法林或等效的维生素 K 拮抗剂或抗血小板剂。
• 排除需要静脉内 (IV) 抗菌药物的活动性持续感染患者。
• 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究。