Venetoclax en Acalabrutinib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose van eerder behandelde recidiverende/refractaire patiënten MCL met CD5+, CD23-, CD20+ en chromosoomtranslocatie t(11;14), (q13;q32) en/of overexpressie van cycline D1 in weefselbiopsie (blastoïde/pleomorfe morfologie, complex karyotype is aanvaardbaar).
• De ziekte was teruggevallen na of was refractair voor >= 1 eerdere therapie voor MCL en vereist nu verdere behandeling.
• Een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
• Bi-dimensionale meetbare ziekte met behulp van de Cheson-criteria (meetbare ziekte door computertomografie [CT]-scan gedefinieerd als ten minste 1 laesie die >= 1,5 cm meet in één dimensie). Alleen gastro-intestinale (GI), beenmerg- of miltpatiënten zijn toegestaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2 of minder.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mm^3 onafhankelijk van groeifactorondersteuning.
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 of >= 50.000/mm^3 als beenmerg betrokken is bij lymfoom, onafhankelijk van transfusieondersteuning in beide situaties.
• Creatinine (Cr) =< 2 of Cr-klaring >= 30 ml/min.
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN).
• Serumbilirubine < 1,5 mg/dl, tenzij als gevolg van het syndroom van Gilbert, gedocumenteerde leverbetrokkenheid met lymfoom, of van niet-hepatische oorsprong.
• Protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) =< 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN.
• Ziektevrij van eerdere maligniteiten anders dan MCL, met uitzondering van momenteel behandelde basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom "in situ" van de cervix of borst, of andere maligniteiten in remissie (inclusief prostaatkankerpatiënten in remissie van bestralingstherapie, operatie of brachytherapie), niet actief behandeld met een levensverwachting van > 3 jaar. Hoofdonderzoeker (PI) kan klinisch oordeel gebruiken in het belang van de patiënt.

• Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
  • Is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden).

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve/symptomatische coronaire hartziekte, chronische obstructieve longziekte, nierfalen, actieve bloeding of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onaanvaardbaar risico geeft en zou voorkomen dat de proefpersoon de ICF ondertekent.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of idiopathische trombocytopenische purpura (ITP).
• Patiënten met een actieve hepatitis B-infectie (met uitzondering van patiënten met een eerdere hepatitis B-vaccinatie of positief serumhepatitis B-antilichaam). Bekende hepatitis C-infectie is toegestaan ​​zolang er geen actieve ziekte is en wordt geklaard door gastro-intestinale (GI) raadpleging.
• Ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) met ernstige betekenis.
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm of colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmziekte, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of elke andere gastro-intestinale aandoening die de absorptie en het metabolisme van acalabrutinib of venetoclax zou kunnen verstoren .
• Grote operatie of een wond die niet volledig is genezen binnen 4 weken na aanvang van de therapie.
• Bekende bloedingsdiathese (bijvoorbeeld de ziekte van von Willebrand) of hemofilie.
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonist.
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek.
• Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. ciclosporine, tacrolimus, enz., of chronische toediening van > 10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vereist behandeling met sterke CYP3A-remmers of -inductoren of sterke CYP1A2-remmers.
• Ongevoelig voor eerdere ibrutinib- of BTK-mutatie of eerdere blootstelling aan ibrutinib.
• Patiënten met New York Heart Association (NYHA) klasse III en IV hartfalen, myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden en significante geleidingsafwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot linkerbundeltakblok, 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graadblokkade, 'sick sinus'-syndroom, ventriculaire tachycardie, symptomatische bradycardie (hartslag < 50 slagen per minuut [bpm]), hypotensie, licht gevoel in het hoofd en syncope, aanhoudende en ongecontroleerde atriale fibrillatie.
• Recente plaatsing van een stent (in de afgelopen 12 maanden) en op aanbeveling van hun cardioloog moeten anticoagulantia blijven gebruiken, zoals warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten of bloedplaatjesaggregatieremmers.
• Sluit patiënten uit met actieve aanhoudende infecties die intraveneuze (IV) antimicrobiële middelen nodig hebben.
• Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Personen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.