小児 ED の急性疼痛を治療するための 3 つの異なる投与レジメンでのネブライザー化されたサブ解離用量のケタミン

研究デザイン 被験者: 外傷性および非外傷性の腹部、脇腹、背中、筋骨格痛、鎌状赤血球症の血管閉塞性の痛みを伴う発症、および痛みを伴う裂傷などの急性の痛みを伴う状態で ED を受診する 7 ～ 17 歳の小児患者-標準的な11ポイント（0〜10）の数値評価スケールで5以上のスコアであり、治療担当医師によって決定されるサブ解離用量のケタミン鎮痛が必要です。 適格な患者は、患者が他の方法（静脈内、経口など）ではなく、呼吸作動式ネブライザー（BAN）サブ解離用量ケタミンの非侵襲的経路から利益を得ると信じている治療医師の一次評価によって特定されます。 担当医師は、潜在的な患者の研究チームに通知し、同意と登録プロセスを開始します。

患者のスクリーニングと登録は、治験責任医師と研究助手によって行われます。 すべての患者は、治験責任医師が患者の登録に対応し、ED 薬剤師が投薬の準備に対応できる 1 日のさまざまな時間に登録されます。

適格基準：外傷性および非外傷性の腹部、脇腹、背中、筋骨格痛、鎌状赤血球症の血管閉塞性の痛みを伴うクリーゼ、およびスコアが標準的な 11 ポイント (0 ～ 10) の数値評価スケールで 5 以上。 SDK投与前のトリアージで経口アセトアミノフェンおよび/またはイブプロフェンを投与されている患者は、研究の対象となります。

除外基準には、精神状態の変化、GCS < 15、ケタミンに対するアレルギー、妊娠中の患者、体重が 100 kg を超える、心拍数が 180 を超える、気道異常（先天性または後天性）、同意時の親の不在、閉鎖性頭部外傷、発作性障害、オピオイド鎮痛薬の使用、統合失調症または双極性障害。

デザイン: これは、マイモニデス医療センターの ED に急性の痛みを伴う状態で来院した小児患者に 3 つの異なる用量で投与された噴霧化 SDK の鎮痛効果と安全性を比較する前向き無作為化二重盲検試験です。 適格基準を満たすと、患者は SDK の投与量に基づいて 3 つの研究群のいずれかに無作為に割り付けられます: 0.75 mg/kg、1 mg/kg、および 1.5 mg/kg。

データ収集手順：各患者は、担当する救急医によって評価され、研究の適格基準を満たすことが決定された後、書面によるインフォームドコンセントと健康保険の携行性と責任に関する法律の承認を取得するために、研究調査員からアプローチされます。 参加者の第一言語が英語でない場合は、スタッフの通訳者または認可された電話通訳者が使用されます。 ベースラインの痛みのスコアは、11 点の数値評価尺度 (0 から 10) で決定され、「痛みなし」が 0、「想像できる最悪の痛み」が 10 として患者に説明されます。 治験責任医師は、患者の体重とベースラインのバイタル サインを記録します。 当番の ED 薬剤師は、SPSS (バージョン 24; IBM Corp. 、Armonk、NY) で、10 人の参加者ごとにブロックがランダム化されます。 薬剤は治療中の看護師に盲検法で送達され、10 分間の治療期間中、呼吸による噴霧を介して投与されます。

調査担当者は、15、30、および 60 分で痛みのスコア、バイタル サイン、および副作用を記録します。 さらに、治験責任医師は、治療後にネブライザー内の薬剤の残量 (ml) を記録します。

患者が 5 以上の痛みの数値評価尺度スコアを報告し、ケタミン投与後 15 分で追加の痛みの緩和を要求した場合、0.1 mg/kg のモルヒネの静脈内投与が鎮痛薬として投与されます。

すべてのデータは、患者の性別、人口統計、病歴、バイタルサインなどのデータ収集シートに記録され、SPSS (バージョン 24.0; IBM Corp) による調査マネージャー。 無作為化リストの開発、すべての参加者の書面による同意取得の確認、および統計分析は、データ収集とは無関係に作業する研究マネージャーおよび統計学者によって行われます。

患者は、治験責任医師によって、全治験期間中（最大2時間）、バイタルサインの変化および有害作用について綿密に監視されます。 サブ解離用量のケタミンに関連する一般的な副作用は、非現実感の喪失、めまい、吐き気、嘔吐、および鎮静です。

データ分析: データ分析には、頻度分布、各グループ内の疼痛スコアの差を評価するための対応のある t 検定、およびさまざまな間隔で 3 つのグループ間の疼痛スコアの差を評価するための独立サンプル t 検定が含まれます。

混合モデルの線形回帰を使用して、時点全体で痛みの数値評価スケールの変化を比較します。 これにより、参加者がフォローアップできなくなったことが補償され、すべての患者のデータを治療意図の原則に基づいて分析できるようになります。

カテゴリ別の結果 (例: 痛みの完全な解消) については、X2 またはフィッシャーの正確確率検定を使用して 30 分での結果を比較します。 統計的有意性を示すために、すべての時点で治療群間のパーセンテージ差と 95% 信頼区間が P<.05 で計算されます。 救急部における口頭で投与された急性疼痛の評価尺度の検証と、口頭および視覚的疼痛尺度の比較に基づいて、30 分間の疼痛で 3 つのグループ間で臨床的に意味のある最小の差 1.3 からなる主要な結果を使用します。評価.28,29

サンプルサイズ: SD を 3.0 と仮定すると、検出力分析により、1 グループあたり 34 人の患者 (合計 102 人) のサンプルサイズを使用した反復測定 ANOVA は、30 分で少なくとも 1.3 の差を検出するために少なくとも 80% の検出力を提供すると判断されました。 (ベースライン後の他の間隔でも)、alpha=.05 を使用します。 欠損データの可能性を考慮して、合計サンプルサイズは 120 人の患者 (グループあたり 40 人) になります。事前に計画された中間データ分析は、グループあたり合計 60 人の患者 (20) 人に達した時点で行われます。

期待される結果: 主要な結果には、鎮痛剤投与の 15 分後に 3 つの異なる用量で投与された噴霧 SDK の受信者間の数値評価疼痛尺度 (NRS) での疼痛スコアの比較減少が含まれます。 副次的な結果には、15、30、または 60 分でのレスキュー鎮痛の必要性と、各グループの有害事象が含まれます。

SDK の固有の副作用に関しては、解離性麻酔薬の副作用評価尺度 (SERSDA) とリッチモンド動揺鎮静尺度 (RASS) を使用します (参照) SERSDA 尺度には、疲労、めまい、吐き気、頭痛、非現実感、身体の変化が含まれます。聴力、気分の変化、全身の不快感、幻覚の重症度を患者が 5 段階で評価し、「0」は副作用がないことを表し、「4」は非常に厄介な副作用であることを表します。

RASS は、興奮および/または鎮静の重症度を、「-4」(深い鎮静)、「0」(警戒と落ち着き)、「+4」(好戦的) の範囲のスコアで 9 段階のスケールに従って評価します。