Nebulisoitu subdissosiatiivinen annos ketamiinia kolmella eri annostusohjelmalla akuutin kivun hoitoon lasten ED-potilailla

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Aiheet: 7–17-vuotiaat lapsipotilaat, joilla on akuutteja ja ei-traumaattisia vatsakipuja, kuten traumaattisia ja ei-traumaattisia vatsan, kylki-, selkä-, tuki- ja liikuntaelimistön kipuja, sirppisolusairauden vaso-okklusiivista tuskallista kriisiä ja haavoja, joihin liittyy kipua. pisteet 5 tai enemmän tavanomaisella 11 pisteen (0-10) numeerisella luokitusasteikolla ja vaativat subdissosiatiivisen annoksen ketamiinianalgesiaa hoitavan hoitavan lääkärin määrittämänä. Tukikelpoiset potilaat tunnistetaan hoitavan lääkärin ensisijaisen arvioinnin perusteella, ja hän uskoo, että potilas hyötyy ei-invasiivisesta reitistä Breath Actuated Nebulized (BAN) subdissosiatiivisesta ketamiiniannoksesta kuin muista menetelmistä (intravenoosista, suun kautta jne.). Hoitava lääkäri ilmoittaa mahdollisen potilaan tutkimusryhmälle suostumuksen ja rekisteröintiprosessin aloittamisesta.

Potilaiden seulonnan ja ilmoittautumisen tekevät tutkimustutkijat ja tutkimusavustajat. Kaikki potilaat otetaan mukaan eri kellonaikoina, jolloin tutkimustutkijat ovat käytettävissä potilaiden ilmoittautumista varten ja apteekkihenkilökunta valmistelemaan lääkkeitä.

Kelpoisuuskriteerit: 7–17-vuotiaat potilaat, jotka hakeutuvat päivystykseen akuuteilla ja ei-traumaattisilla vatsa-, kylki-, selkä-, tuki- ja liikuntaelimistön kiputiloilla, sirppisolusairauden vaso-okklusiivisilla tuskallisilla kriisillä ja haavoilla, joiden pistemäärä on 5 tai enemmän tavallisella 11 pisteen (0-10) numeerisella luokitusasteikolla. Potilaat, jotka saavat oraalista asetaminofeenia ja/tai ibuprofeenia triage-tilassa ennen SDK:n antamista, ovat kelvollisia tutkimukseen.

Poissulkemiskriteereitä ovat muunnettu henkinen tila, GCS<15, allergia ketamiinille, raskaana olevat potilaat, paino yli 100 kg, syke >180, hengitysteiden poikkeavuudet (synnynnäiset tai hankitut), vanhemman poissaolo suostumushetkellä, suljettu päävamma, kohtaushäiriö, opioidianalgeettien käyttö, skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö.

Suunnittelu: Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, jossa verrataan kolmessa eri annoksessa annetun sumutetun SDK:n analgeettista tehoa ja turvallisuutta lapsipotilaille, jotka saapuvat Maimonides Medical Centerin päivystykseen ja joilla on akuutteja kivuliaita tiloja. Kun kelpoisuuskriteerit täyttyvät, potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta tutkimushaarasta SDK:n annostuksen perusteella: 0,75 mg/kg, 1 mg/kg ja 1,5 mg/kg.

Tiedonkeruumenettelyt: Tutkimustutkija lähestyy jokaista potilasta kirjallisen tietoisen suostumuksen ja sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain valtuutuksen saamiseksi sen jälkeen, kun hoitava päivystyslääkäri on arvioinut hänet ja päättänyt täyttää tutkimuksen kelpoisuusvaatimukset. Kun englanti ei ole osallistujan ensisijainen kieli, käytetään henkilöstötulkkia tai lisensoitua puhelintulkkia. Kivun lähtöpisteet määritetään 11-pisteisellä numeerisella luokitusasteikolla (0-10), jonka potilas kuvailee "ei kipua" 0 ja "pahin kuviteltavissa oleva kipu" on 10. Tutkimustutkija tallentaa potilaan painon ja elintoiminnot. Päivystävä apteekkihenkilökunta valmistaa hengityskäyttöisen sumuttimen, jonka annokset ovat 0,75 mg/kg, 1 mg/kg ja 1,5 mg/kg ennalta määrätyn satunnaistusluettelon mukaisesti, joka luodaan SPSS:ssä (versio 24; IBM Corp. , Armonk, NY) ja jokaista 10 osallistujaa kohden. Lääke toimitetaan hoitavalle sairaanhoitajalle sokkona ja annostellaan hengityksellä aloitettavalla sumutuksella 10 minuutin hoidon ajan.

Tutkijat kirjaavat kipupisteet, elintoiminnot ja haittavaikutukset 15, 30 ja 60 minuutin kohdalla. Lisäksi tutkimuksen tutkijat kirjaavat hoidon jälkeen jäljellä olevan lääkemäärän (ml) sumuttimeen.

Jos potilaat ilmoittivat kivun numeerisen asteikon pistemääräksi 5 tai enemmän ja pyysivät lisää kivunlievitystä 15 minuutin kohdalla ketamiinin annon jälkeen, suonensisäistä morfiinia 0,1 mg/kg annetaan pelastuskipulääkkeenä.

Kaikki tiedot tallennetaan tiedonkeruusivuille, mukaan lukien potilaiden sukupuoli, väestötiedot, sairaushistoria ja elintoiminnot ja syötetään SPSS:ään (versio 24.0; IBM Corp) tutkimuspäällikön toimesta. Satunnaistuslistan kehittämisen, kirjallisen suostumuksen vahvistamisen kaikille osallistujille ja tilastolliset analyysit tekevät tutkimuspäällikkö ja tilastotieteilijä, jotka toimisivat tiedonkeruusta riippumatta.

Tutkijat seuraavat tarkasti potilaiden elintärkeiden laulujen muutosten ja haittavaikutusten varalta koko tutkimusjakson (enintään 2 h) ajan. Ketamiinin subdissosiatiiviseen annokseen liittyviä yleisiä haittavaikutuksia ovat epätodellisuuden väheneminen, huimaus, pahoinvointi, oksentelu ja sedaatio.

Tietojen analyysi: Data-analyysit sisältävät frekvenssijakauman, parillisen t-testin kipupisteiden erojen arvioimiseksi kussakin ryhmässä ja riippumattoman näytteen t-testin, jolla arvioidaan eroja kipupisteissä kolmen ryhmän välillä eri aikavälein.

Sekamallin lineaarista regressiota käytetään vertaamaan muutoksia kivun numeerisessa luokitusasteikossa eri aikapisteissä. Tämä kompensoi osallistujia, jotka ovat menettäneet seurannan, ja mahdollistaa kaikkien potilaiden tietojen analysoinnin aikomus-hoitoperiaatteella.

Kategoristen tulosten (esim. kivun täydellinen häviäminen) osalta käytetään X2- tai Fisherin tarkkaa testiä tulosten vertailuun 30 minuutin kohdalla. Prosenttierot ja 95 %:n luottamusvälit hoitoryhmien välillä lasketaan kaikille aikapisteille, joiden P < 0,05 merkitsee tilastollista merkitsevyyttä. Perustuen verbaalisesti annettavan akuutin kivun arviointiasteikon validointiin ED:ssä sekä verbaalisten ja visuaalisten kipuasteikkojen vertailuun, käytämme ensisijaista tulosta, joka koostuu kliinisesti merkityksellisestä vähimmäiserosta 1,3 kolmen ryhmän välillä 30 minuutin kivun kohdalla. arviointi.28,29

Näytteen koko: Olettaen SD:ksi 3,0, tehoanalyysi määritti, että toistuva ANOVA, jonka otoskoko oli 34 potilasta ryhmää kohden (yhteensä 102), tarjoaa vähintään 80 % tehon vähintään 1,3 eron havaitsemiseksi 30 minuutin kohdalla. (sekä millä tahansa muulla lähtötilanteen jälkeisellä aikavälillä), jonka alfa=.05. Mahdollisten puuttuvien tietojen huomioon ottamiseksi näytteen kokonaiskoko on 120 potilasta (40 ryhmää kohden). Ennalta suunniteltu välitietojen analyysi suoritetaan, kun kaikkiaan 60 potilasta (20) ryhmää kohden saavutetaan.

Odotetut tulokset: Ensisijainen tulos sisältää kipupisteiden vertailevan alenemisen numeerisella arviointikipuasteikolla (NRS) niiden saajien välillä, jotka saivat sumutettua SDK:ta kolmella eri annoksella 15 minuutin kuluttua analgeetin annon jälkeen. Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat pelastuskipulääkkeen tarve 15, 30 tai 60 minuutin kohdalla ja haittatapahtumat kussakin ryhmässä.

SDK:n ainutlaatuisten haittavaikutusten osalta käytämme dissosiatiivisten anesteettien sivuvaikutusten arviointiasteikkoa (SERSDA) ja Richmond Agitation Sedation Scalea (RASS) (viite) SERSDA-asteikko sisältää väsymyksen, huimauksen, pahoinvoinnin, päänsärkyn, epätodellisuuden tunteen, muutokset kuulo, mielialan muutokset, yleinen epämukavuus ja hallusinaatiot, joiden vakavuus on potilaiden arvioima viiden pisteen asteikolla, jossa "0" tarkoittaa haittavaikutusten puuttumista ja "4" edustaa vakavasti kiusallista sivuvaikutusta.

RASS arvioi levottomuuden ja/tai sedaation vakavuuden yhdeksän pisteen asteikolla pisteillä, jotka vaihtelevat välillä "-4" (syvästi rauhoittuva) "0" (valpas ja rauhallinen) ja "+4" (taistelukyky).