소아 ED의 급성 통증 치료를 위한 3가지 다른 투약 요법에서 분무된 준해리 용량 케타민

연구 설계 대상: 외상성 및 비외상성 복부, 옆구리, 등, 근골격계 통증, 겸상적혈구병의 혈관 폐쇄성 통증 위기, 통증을 동반한 열상과 같은 급성 통증 상태로 응급실에 내원한 7-17세 소아 환자 표준 11점(0 ~ 10) 수치 평가 척도에서 5점 이상이며 주치의가 결정한 하위 해리 용량 케타민 진통이 필요합니다. 적격 환자는 치료 의사의 1차 평가에 의해 식별되며, 환자가 다른 방법(정맥 내, 경구 등)보다는 BAN(Breath Actuated Nebulized) Sub-Dissociative Dose Ketamine의 비침습적 경로가 도움이 될 것이라고 생각합니다. 치료 의사는 동의 및 등록 절차를 시작하기 위해 잠재적인 환자의 연구팀에 알릴 것입니다.

환자의 선별 및 등록은 연구 조사관 및 연구 보조원에 의해 수행됩니다. 모든 환자는 연구 조사관이 환자 등록을 위해 제공되고 ED 약사가 약물 준비를 위해 제공되는 하루 중 다양한 시간에 등록됩니다.

적격 기준: 외상성 및 비외상성 복부, 옆구리, 등, 근골격계 통증, 겸상적혈구병의 혈관 폐쇄성 통증 위기, 100점 이상의 열상과 같은 급성 통증 상태로 응급실에 내원하는 7세에서 17세 사이의 환자 표준 11점(0-10) 숫자 평가 척도에서 5점 이상. SDK 투여 전 분류에서 경구용 아세트아미노펜 및/또는 이부프로펜을 받는 환자는 연구에 적합합니다.

제외 기준에는 정신 상태 변화, GCS<15, 케타민에 대한 알레르기, 임산부, 체중 100kg 초과, 심박수 >180, 기도 이상(선천 또는 후천), 동의 당시 부모 부재, 폐쇄성 두부 손상, 발작 장애, 오피오이드 진통제 사용, 정신분열증 또는 양극성 장애.

디자인: 이것은 급성 통증 상태로 Maimonides Medical Center의 ED에 내원하는 소아 환자에게 세 가지 다른 용량으로 투여되는 분무형 SDK의 진통 효능과 안전성을 비교하는 전향적 무작위 이중 맹검 시험입니다. 적격성 기준을 충족하면 환자는 SDK의 투여량(0.75mg/kg, 1mg/kg 및 1.5mg/kg)에 따라 세 가지 연구 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다.

데이터 수집 절차: 치료하는 응급 의사의 평가를 받고 연구 적격성 기준을 충족하는 것으로 결정된 후 서면 동의서 및 건강 보험 이동성 및 책임법 승인을 얻기 위해 연구 조사관이 각 환자에게 접근합니다. 영어가 참가자의 기본 언어가 아닌 경우 직원 통역사 또는 면허가 있는 전화 통역사가 사용됩니다. 기준선 통증 점수는 11점 숫자 등급 척도(0 내지 10)로 결정되며, 환자에게 "통증 없음"이 0이고 "상상할 수 있는 최악의 통증"이 10인 것으로 설명됩니다. 연구 조사관은 환자의 체중과 기준 활력 징후를 기록할 것입니다. 당직 ED 약사는 SPSS(버전 24; IBM Corp. , Armonk, NY) 참가자 10명마다 블록 무작위화. 약물은 블라인드 방식으로 치료 간호사에게 전달되며 10분의 치료 기간 동안 호흡 개시 분무를 통해 투여됩니다.

연구 조사관은 15분, 30분 및 60분에 통증 점수, 활력 징후 및 부작용을 기록할 것입니다. 또한 연구 조사관은 치료 후 분무기의 약물 잔류량(ml)을 기록합니다.

환자가 5 이상의 통증 수치 등급 척도 점수를 보고하고 케타민 투여 후 15분 표시에 추가 통증 완화를 요청한 경우 구조 진통제로 0.1 mg/kg의 정맥 내 모르핀이 투여됩니다.

모든 데이터는 환자의 성별, 인구 통계, 병력 및 활력 징후를 포함한 데이터 수집 시트에 기록되고 SPSS(버전 24.0; IBM Corp)에 의해 리서치 매니저 무작위 목록 개발, 모든 참가자에 대한 서면 동의 획득 확인 및 통계 분석은 데이터 수집과 독립적으로 작업하는 연구 관리자 및 통계학자가 수행합니다.

연구 조사자는 전체 연구 기간(최대 2시간) 동안 바이탈싱의 변화 및 부작용에 대해 환자를 면밀히 모니터링할 것입니다. 준 해리 용량 케타민과 관련된 일반적인 부작용은 비현실감, 현기증, 메스꺼움, 구토 및 진정 작용입니다.

데이터 분석: 데이터 분석에는 빈도 분포, 각 그룹 내 통증 점수의 차이를 평가하기 위한 대응 t-테스트 및 다양한 간격으로 3개 그룹 간의 통증 점수 차이를 평가하기 위한 독립 샘플 t-테스트가 포함됩니다.

혼합 모델 선형 회귀를 사용하여 시점에 따른 통증 수치 등급 척도의 변화를 비교합니다. 이렇게 하면 후속 조치에서 손실된 참가자를 보상하고 모든 환자의 데이터를 치료 의도 원칙에 따라 분석할 수 있습니다.

범주별 결과(예: 통증의 완전한 해결)의 경우 X2 또는 Fisher의 정확 테스트를 사용하여 30분에 결과를 비교합니다. 처리 그룹 간의 백분율 차이 및 95% 신뢰 구간은 통계적 유의성을 나타내기 위해 P<.05로 모든 시점에 대해 계산됩니다. ED의 급성 통증에 대해 구두로 관리되는 평가 척도의 검증과 언어 및 시각적 통증 척도의 비교를 기반으로 30분 통증에서 세 그룹 간에 임상적으로 의미 있는 최소 차이 1.3으로 구성된 1차 결과를 사용합니다. 평가.28,29

샘플 크기: SD가 3.0이라고 가정할 때, 전력 분석은 그룹당 환자 34명(총 102명)의 샘플 크기를 사용하는 반복 측정 ANOVA가 30분에 최소 1.3의 차이를 감지하는 최소 80% 전력을 제공할 것이라고 결정했습니다. (또한 베이스라인 이후의 다른 간격에서도), 알파=.05입니다. 가능한 누락 데이터를 설명하기 위해 총 샘플 크기는 120명의 환자(그룹당 40명)가 됩니다. 미리 계획된 중간 데이터 분석은 그룹당 총 60명의 환자(20명)의 환자에 도달하면 수행됩니다.

예상 결과: 1차 결과에는 진통제 투여 후 15분에 3가지 다른 용량으로 제공되는 분무형 SDK의 수용자 사이의 수치 통증 척도(NRS)에 대한 통증 점수의 비교 감소가 포함됩니다. 2차 결과에는 15분, 30분 또는 60분에 구조 진통제의 필요성과 각 그룹의 부작용이 포함됩니다.

SDK의 고유한 부작용에 대해서는 SERSDA(Side Effect Rating Scale for Dissociative Anesthetics) 및 RASS(Richmond Agitation Sedation Scale)를 사용합니다. (ref) SERSDA Scale에는 피로, 현기증, 메스꺼움, 두통, 비현실감, 청력, 기분 변화, 일반적인 불편함 및 환각의 심각도는 환자가 5점 척도로 등급을 매겼으며 "0"은 부작용이 없음을 나타내고 "4"는 심각하게 귀찮은 부작용을 나타냅니다.

RASS는 "-4"(깊은 진정)에서 "0"(경계 및 진정), "+4"(전투적) 범위의 점수로 9점 척도에 따라 초조 및/또는 진정의 심각성을 평가합니다.