Porlasztott, szubdisszociatív dózisú ketamin három különböző adagolási rend szerint akut fájdalom kezelésére gyermekgyógyászati ​​ED-ben

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Alanyok: 7-17 éves gyermekgyógyászati ​​betegek, akik akut fájdalmas állapotokkal fordulnak az orvoshoz, mint például traumás és nem traumás hasi, oldalsó, háti, mozgásszervi fájdalom, sarlósejtes betegség érelzáródásos fájdalmas krízise és fájdalommal járó szakadások. 5 vagy több pontszám egy standard 11 pontos (0-10) numerikus értékelési skálán, és szubdisszociatív dózisú ketamin fájdalomcsillapítást igényel a kezelőorvos által meghatározottak szerint. A jogosult betegeket a kezelőorvos elsődleges értékelése határozza meg, aki úgy véli, hogy a beteg számára előnyösebb lesz a légzéssel működtetett porlasztott (BAN) szubdisszociatív dózisú ketamin, nem pedig más módszerek (intravénás, orális stb.) A kezelőorvos tájékoztatja a potenciális beteg kutatócsoportját, hogy megkezdje a beleegyezési és felvételi folyamatot.

A betegek szűrését és beiratkozását vizsgálati kutatók és kutatási asszisztensek végzik. Minden beteget a nap különböző szakaszaiban vesznek fel, amikor a vizsgálatot végzők a betegek felvételére, az ED gyógyszerészek pedig a gyógyszerkészítésre állnak majd rendelkezésre.

Alkalmassági kritériumok: Azok a 7 és 17 év közötti betegek, akik akut fájdalmas állapotokkal fordulnak orvoshoz, például traumás és nem traumás hasi, oldalsó, háti, izom-csontrendszeri fájdalmak, sarlósejtes kórkép érelzáródásos fájdalmas krízise és sérülések, amelyek pontszáma: 5 vagy több egy szabványos 11 pontos (0-10) numerikus értékelési skálán. Azok a betegek, akik orális acetaminofent és/vagy ibuprofént kapnak az SDK beadása előtti osztályozás során, jogosultak a vizsgálatra.

A kizárási kritériumok közé tartozik a megváltozott mentális állapot, GCS<15, ketamin allergia, terhes betegek, 100 kg-nál nagyobb testtömeg, pulzusszám >180, légúti rendellenességek (veleszületett vagy szerzett), szülő(k) hiánya a beleegyezés időpontjában, zárt fejsérülés, görcsroham, opioid fájdalomcsillapítók használata, skizofrénia vagy bipoláris zavar.

Tervezés: Ez egy prospektív, randomizált, kettős vak vizsgálat, amely összehasonlítja a három különböző dózisban beadott porlasztott SDK fájdalomcsillapító hatékonyságát és biztonságosságát a Maimonides Medical Center orvosi osztályán akut fájdalmas állapotokkal jelentkező gyermekgyógyászati ​​betegeknek. Az alkalmassági kritériumoknak való megfelelést követően a betegeket az SDK adagolása alapján a három vizsgálati kar egyikébe randomizálják: 0,75 mg/kg, 1 mg/kg és 1,5 mg/kg.

Adatgyűjtési eljárások: A kezelő sürgősségi orvos által végzett értékelés és a vizsgálatra való alkalmassági kritériumok teljesítésének megállapítása után minden beteget felkeres egy vizsgálatot végző személy írásos beleegyezése és az egészségbiztosítási hordozhatósági és elszámoltathatósági törvény megszerzése érdekében. Ha nem az angol lesz a résztvevő elsődleges nyelve, személyzeti tolmácsot vagy engedéllyel rendelkező telefonos tolmácsot kell használni. A kiindulási fájdalompontszámot egy 11 pontos numerikus értékelési skálával (0-tól 10-ig) határozzák meg, amelyet a betegnek úgy ír le, hogy "nincs fájdalom" 0, és "az elképzelhető legrosszabb fájdalom" 10. A vizsgálatot végző személy rögzíti a páciens testtömegét és életjeleit. Az ügyeletes ED gyógyszerész 0,75 mg/ttkg, 1 mg/kg és 1,5 mg/kg dózisú, levegővel működtetett porlasztót készít az előre meghatározott randomizációs listának megfelelően, amely az SPSS-ben (24-es verzió; IBM Corp.) kerül létrehozásra. , Armonk, NY) minden 10 résztvevő blokk randomizálásával. A gyógyszert vakon juttatják el a kezelő nővérnek, és légzés által kezdeményezett porlasztással adják be a kezelés időtartama alatt 10 percig.

A vizsgálatot végzők 15, 30 és 60 perc elteltével rögzítik a fájdalompontszámokat, az életjeleket és a mellékhatásokat. Ezenkívül a vizsgálatot végzők a kezelés után feljegyzik a gyógyszer maradék mennyiségét (ml) a porlasztóban.

Ha a betegek a fájdalom numerikus besorolási skála 5-ös vagy nagyobb pontszámáról számoltak be, és további fájdalomcsillapítást kértek a ketamin beadása után 15 perccel, 0,1 mg/kg intravénás morfiumot kell beadni mentő fájdalomcsillapítóként.

Minden adat rögzítésre kerül az adatgyűjtő lapokon, beleértve a betegek nemét, demográfiai adatait, kórtörténetét és életjeleit, és bekerül az SPSS-be (24.0-s verzió; IBM Corp) a kutatásvezető által. A véletlen besorolási lista kidolgozását, minden résztvevő írásbeli hozzájárulásának megerősítését, valamint a statisztikai elemzéseket a kutatásvezető és a statisztikus végzi, aki az adatgyűjtéstől függetlenül dolgozna.

A vizsgálatot végzők a vizsgálat teljes időtartama alatt (legfeljebb 2 óráig) szorosan figyelemmel kísérik a betegeket az életfontosságú énekekben bekövetkező bármilyen változás és a káros hatások tekintetében. A szubdisszociatív dózisú ketamin gyakori mellékhatásai a valószerűtlenség csökkenése, szédülés, hányinger, hányás és szedáció.

Adatelemzés: Az adatelemzés magában foglalja a gyakorisági eloszlásokat, a páros t-tesztet az egyes csoportokon belüli fájdalompontszámok különbségének felmérésére, valamint a független mintás t-tesztet a 3 csoport fájdalompontszámai közötti különbségek értékelésére különböző időközönként.

Vegyes modell lineáris regressziót használnak a fájdalom numerikus értékelési skálájának időpontok közötti változásainak összehasonlítására. Ez kompenzálja azokat a résztvevőket, akik a nyomon követés miatt elvesznek, és lehetővé teszi a betegek összes adatának a kezelési szándék elve alapján történő elemzését.

Kategorikus eredmények esetén (pl. a fájdalom teljes megszűnése) X2 vagy Fisher-féle egzakt tesztet használnak az eredmények 30 perc utáni összehasonlítására. A százalékos különbségeket és a 95%-os konfidencia intervallumokat a kezelési csoportok között minden olyan időpontra kiszámítjuk, ahol P<0,05 a statisztikai szignifikancia jelzésére. Az ED-ben az akut fájdalom verbálisan beadott értékelési skálájának validálása, valamint a verbális és vizuális fájdalomskálák összehasonlítása alapján egy elsődleges eredményt használunk, amely a 30 perces fájdalomnál három csoport között minimális, 1,3-as klinikailag jelentős különbségből áll. értékelés.28,29

Mintaméret: 3,0-s SD-t feltételezve a teljesítményelemzés megállapította, hogy egy ismételt mérésű ANOVA csoportonként 34 beteg mintájával (összesen 102) legalább 80%-os teljesítményt biztosít a legalább 1,3-as eltérés kimutatására 30 perc alatt. (valamint az alapvonal utáni bármely más intervallumban), alfa=.05 értékkel. Az esetleges hiányzó adatok figyelembevétele érdekében a teljes mintanagyság 120 beteg lesz (csoportonként 40). Az előre megtervezett időközi adatelemzésre akkor kerül sor, ha csoportonként összesen 60 beteget (20) érünk el.

Várt eredmények: Az elsődleges eredmény a fájdalompontszámok összehasonlító csökkenése a numerikus értékelési fájdalomskálán (NRS) a három különböző dózisban adott porlasztott SDK-ban részesülők között, 15 perccel a fájdalomcsillapító beadása után. A másodlagos kimenetelek közé tartozik a mentő fájdalomcsillapítás szükségessége 15, 30 vagy 60 perc után, valamint a nemkívánatos események mindegyik csoportban.

Az SDK egyedi káros hatásai tekintetében a disszociatív érzéstelenítők mellékhatás-értékelő skáláját (SERSDA) és a Richmond Agitation Sedation Scale-t (RASS) használjuk hallás, hangulatváltozás, általános kényelmetlenség és hallucinációk, amelyek súlyosságát a betegek egy ötfokú skálán osztályozzák, ahol a „0” a káros hatások hiányát, a „4” pedig a súlyosan zavaró mellékhatást jelenti.

A RASS az izgatottság és/vagy szedáció súlyosságát a kilencpontos skála szerint értékeli, a „-4”-től (mélyen nyugtató) a „0”-ig (éber és nyugodt) a „+4”-ig (harci).