ニコチンアミドリボシドとミトコンドリア代謝 (VitaPower)
2019年12月23日 更新者：Kirsi Pietiläinen、Helsinki University Central Hospital
肥満に対する新しいミトコンドリア療法としてのビタミン B3
ビタミン B3 は最近、エネルギー代謝、特にミトコンドリアの機能の強力な調節因子であることがわかっています。
ミトコンドリアは、細胞機能のための燃料である ATP を生成することにより、体内のすべての細胞をパワーアップします。
以前の研究では、脂肪組織のミトコンドリアの生合成と酸化的代謝が、すでに若年成人の肥満で深刻に損なわれていることが発見されました。
ここで研究者らは、牛乳に自然に含まれるビタミン B3 の一種であるニコチンアミドリボシド (NR) を使用して、機能不全のミトコンドリア、特に SIRT/NAD+ 経路を活性化し、肥満関連疾患の徴候を救うという提案について説明しています。
研究者は、ユニークな人間の研究デザインを使用します: 一卵性双生児の肥満について不一致または一致し、筋肉、脂肪組織、および全身の代謝におけるミトコンドリア機能に対する NR の影響を調べます。
今後の結果は、ミトコンドリア機能障害とヒトの慢性代謝性疾患との関連を理解する上で重要であり、新しい栄養治療アプローチのメカニズムを明らかにする上でも重要です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- 適用できない
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 双子のペアの両方のメンバーで BMI >18.5 kg/m2
- -研究を通じて現在の身体活動レベルを維持することに同意した
- -ビタミンB3を含むビタミン補給または栄養製品を避けることに同意した 登録の14日前および研究中
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -治験責任医師によって決定された不安定な病状
- スクリーニング時の臨床的に重大な異常検査結果（例： AST および/または ALT > 2 x ULN、および/またはビリルビン > 2 x ULN)
- -試験の過程で計画された手術を受けた被験者
- -任意の癌の病歴または現在の診断（正常に治療された基底細胞癌を除く スクリーニングの5年以内に診断された）。 -診断後5年以上完全に寛解している癌の被験者は許容されます。
- 血液/出血障害の病歴
- 臓器移植を受けた被験者、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）と診断された被験者などの免疫不全の個人
- 肝炎
- 過去 2 か月間の献血
- 貧血 (ヘモグロビン <120)
- -ランダム化前の30日以内の臨床研究試験への参加
- サプリメント成分の研究に対するアレルギーまたは過敏症
- 認知障害のある人、および/またはインフォームドコンセントを与えることができない人。
- -主任研究員の意見では、被験者の能力に悪影響を与える可能性があるその他の状態 研究またはその措置を完了するか、または被験者に重大なリスクをもたらした可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NR
1 つの介入には、健康な BMI 不一致の一卵性双生児ペアが含まれ、両方とも NR で治療されます。 この独自のモデルを使用して、研究者は、同一のゲノム背景を持つ 2 つの異なる BMI クラス (肥満と痩せ型) で NR がどれほど有益であるかに関する情報を取得します。 NR の最終投与量は 1 g/日となります。 NR の 1 日あたりの投与量は、1 か月で 1 日あたり 1 g の全投与量に達するように、250 mg/週ずつ徐々に増量されます。 完全な NR 投与による介入時間は 4 か月で、合計介入時間は 5 か月です。 研究の終わりに、1日の用量は250 mg /週の割合で減少します。 |
この研究では、ビタミン B3 の水溶性形態であるニコチンアミドリボシド (NR) が使用されます。
NRの商品名はクロマデックス社のナイアゲンです。
NR は、別のビタミン B3 であるナイアシンの既知の副作用 (血管拡張および紅潮) を引き起こしません。
他の名前：
この研究では、ビタミン B3 の水溶性形態であるニコチンアミドリボシド (NR) が使用されます。
NRの商品名はクロマデックス社のナイアゲンです。
NR は、別のビタミン B3 であるナイアシンの既知の副作用 (血管拡張および紅潮) を引き起こしません。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
2 番目の介入には、体重が一致する一卵性双生児が含まれます。 双子のペアのどちらのメンバーが NR で治療され、もう一方の双子がプラセボを受けるかは無作為化されます。 プラセボの最終投与量は 1 g/日です。 プラセボの 1 日量は、1 か月で 1 日 1 g の全量に達するように、250 mg/週ずつ徐々に増量されます。 プラセボの全用量での介入時間は 4 か月で、合計介入時間は 5 か月です。 研究の終わりに、1日の用量は250 mg /週の割合で減少します。 |
この研究では、ビタミン B3 の水溶性形態であるニコチンアミドリボシド (NR) が使用されます。
NRの商品名はクロマデックス社のナイアゲンです。
NR は、別のビタミン B3 であるナイアシンの既知の副作用 (血管拡張および紅潮) を引き起こしません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミトコンドリア生合成 - ミトコンドリア DNA の定量化
時間枠：ベースライン時および補給後 5 か月
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骨格筋および脂肪組織におけるミトコンドリアDNA量の変化（mtDNA定量化）
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ベースライン時および補給後 5 か月
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ミトコンドリア生合成 - ミトコンドリア関連 mRNA 発現
時間枠：ベースライン時および補給後 5 か月
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骨格筋および脂肪組織におけるミトコンドリア関連 mRNA 発現の変化 (qPCR)
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ベースライン時および補給後 5 か月
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ミトコンドリア生合成 - 電子顕微鏡
時間枠：ベースライン時および補給後 5 か月
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骨格筋の電子顕微鏡評価によるミトコンドリアの組織像の変化
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ベースライン時および補給後 5 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液中の NAD+ および関連代謝物レベル
時間枠：ベースライン時および補給後 5 か月
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高速液体クロマトグラフィー質量分析法を使用した血中の NAD+ および関連代謝物 (NADP+、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド、ニコチンアミド、ニコチンアミドモノヌクレオチドなど) のレベルの変化
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ベースライン時および補給後 5 か月
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骨格筋のミトコンドリアの酸化能力
時間枠：ベースライン時および補給後 5 か月
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免疫組織化学的呼吸鎖酵素解析による骨格筋におけるミトコンドリア機能の変化
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ベースライン時および補給後 5 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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体重と体組成
時間枠：ベースライン時および補給後 5 か月
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生体インピーダンスとDEXAスキャンで測定された体重の変化、体脂肪量と無脂肪量、磁気共鳴画像法による脂肪分布
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ベースライン時および補給後 5 か月
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肝臓および筋肉における異所性脂質蓄積 (in vivo)
時間枠：ベースライン時および補給後 5 か月
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H-MRS in vivo で測定した肝臓と骨格筋の脂質蓄積の変化
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ベースライン時および補給後 5 か月
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全身のインスリン感受性
時間枠：ベースライン時および補給後 5 か月
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経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) 由来の指標によって測定されるインスリン感受性
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ベースライン時および補給後 5 か月
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循環炎症マーカー
時間枠：ベースライン時および補給後 5 か月
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IL-2、IL-5、IL-6、IL-12、およびTNF-αの循環レベルの変化は、マルチプレックスによって測定されます
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ベースライン時および補給後 5 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Kirsi H Pietiläinen, MD PhD、University of Helsinki
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Naukkarinen J, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Vuolteenaho K, Saarinen L, Hautaniemi S, Rodriguez A, Fruhbeck G, Pajunen P, Hyotylainen T, Oresic M, Moilanen E, Suomalainen A, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pietilainen KH. Characterising metabolically healthy obesity in weight-discordant monozygotic twins. Diabetologia. 2014 Jan;57(1):167-76. doi: 10.1007/s00125-013-3066-y. Epub 2013 Oct 8.
- Jukarainen S, Heinonen S, Ramo JT, Rinnankoski-Tuikka R, Rappou E, Tummers M, Muniandy M, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pirinen E, Pietilainen KH. Obesity Is Associated With Low NAD(+)/SIRT Pathway Expression in Adipose Tissue of BMI-Discordant Monozygotic Twins. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):275-83. doi: 10.1210/jc.2015-3095. Epub 2015 Nov 17.
- Rappou E, Jukarainen S, Rinnankoski-Tuikka R, Kaye S, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Saunavaara V, Rissanen A, Virtanen KA, Pirinen E, Pietilainen KH. Weight Loss Is Associated With Increased NAD(+)/SIRT1 Expression But Reduced PARP Activity in White Adipose Tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;101(3):1263-73. doi: 10.1210/jc.2015-3054. Epub 2016 Jan 13.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, Yorek MS, Holmes A, Coppey LJ, Obrosov A, Kardon RH, Yorek MA, Brenner C. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933. doi: 10.1038/srep26933.
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, Anderson GD, Nagana Gowda GA, Raftery D, Tian R, Shen DD, O'Brien KD. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459. eCollection 2017.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年5月25日
一次修了 (実際)
2019年5月31日
研究の完了 (実際)
2019年5月31日
試験登録日
最初に提出
2019年1月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月13日
最初の投稿 (実際)
2019年5月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月23日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。