Ribosídeo de nicotinamida e metabolismo mitocondrial (VitaPower)
23 de dezembro de 2019 atualizado por: Kirsi Pietiläinen, Helsinki University Central Hospital
Vitamina B3 como uma nova terapia mitocondrial para obesidade
Recentemente, descobriu-se que a vitamina B3 é um potente modificador do metabolismo energético, especialmente da função das mitocôndrias.
As mitocôndrias alimentam todas as células do nosso corpo, gerando combustível, ATP, para as funções celulares.
Em estudos anteriores, descobriu-se que a biogênese mitocondrial e o metabolismo oxidativo no tecido adiposo são gravemente prejudicados na obesidade, já na idade adulta jovem.
Aqui, os pesquisadores descrevem uma proposta em que usam o ribosídeo de nicotinamida (NR), uma forma de vitamina B3 encontrada naturalmente no leite, para ativar mitocôndrias disfuncionais, em particular a via SIRT/NAD+, e resgatar sinais de doenças relacionadas à obesidade.
Os pesquisadores usam um desenho de estudo humano único: gêmeos monozigóticos discordantes ou concordantes para obesidade, para examinar os efeitos da NR na função mitocondrial no músculo, tecido adiposo e no metabolismo de todo o corpo.
Os próximos resultados são importantes para entender as ligações entre disfunção mitocondrial e doenças metabólicas crônicas em humanos, bem como para esclarecer os mecanismos das novas abordagens terapêuticas nutricionais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
56
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- IMC >18,5 kg/m2 em ambos os membros do par de gêmeos
- Concordou em manter o nível atual de atividade física durante todo o estudo
- Concordou em evitar suplementos vitamínicos ou produtos nutricionais com vitamina B3 14 dias antes da inscrição e durante o estudo
- Consentimento informado e por escrito para participar do estudo
Critério de exclusão:
- Condições médicas instáveis, conforme determinado pelo investigador principal
- Resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos na triagem (por exemplo, AST e/ou ALT > 2 x LSN e/ou bilirrubina > 2 x LSN)
- Indivíduos que têm uma cirurgia planejada durante o estudo
- Histórico ou diagnóstico atual de qualquer câncer (exceto para carcinoma basocelular tratado com sucesso diagnosticado menos de 5 anos antes da triagem). Indivíduos com câncer em remissão completa mais de 5 anos após o diagnóstico são aceitáveis.
- Histórico de distúrbios sanguíneos/hemorrágicos
- Indivíduos imunocomprometidos, como indivíduos submetidos a transplante de órgãos ou indivíduos diagnosticados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Hepatite
- Doação de sangue nos últimos 2 meses
- Anemia (hemoglobina <120)
- Participação em um estudo de pesquisa clínica dentro de 30 dias antes da randomização
- Alergia ou sensibilidade para estudar os ingredientes do suplemento
- Indivíduos com deficiência cognitiva e/ou incapazes de dar consentimento informado.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador principal, possa afetar adversamente a capacidade do sujeito de concluir o estudo ou suas medidas ou que possa representar um risco significativo para o sujeito.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: NR
Uma intervenção inclui pares de gêmeos monozigóticos discordantes de IMC saudáveis, ambos tratados com NR. Com este modelo único, os investigadores obtêm informações sobre o quão benéfico é o NR em duas classes diferentes de IMC (obeso e mais magro) com um background genômico idêntico. A dose final para NR será de 1 g/dia. A dose diária de NR é aumentada gradualmente em 250 mg/semana, de modo que a dose total de 1 g/dia seja atingida em um mês. O tempo de intervenção com a dose completa de NR é de 4 meses, tempo de intervenção total de 5 meses. No final do estudo, a dose diária será reduzida em 250 mg/semana. |
A forma solúvel em água da vitamina B3, ribosídeo de nicotinamida (NR), é usada neste estudo.
O nome do produto NR é Niagen, produzido pela ChromaDex.
A NR não causa os efeitos colaterais conhecidos (vasodilatação e rubor) de outra vitamina B3, a niacina.
Outros nomes:
A forma solúvel em água da vitamina B3, ribosídeo de nicotinamida (NR), é usada neste estudo.
O nome do produto NR é Niagen, produzido pela ChromaDex.
A NR não causa os efeitos colaterais conhecidos (vasodilatação e rubor) de outra vitamina B3, a niacina.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A segunda intervenção inclui gêmeos monozigóticos concordantes quanto ao peso corporal. É randomizado qual membro do par de gêmeos é tratado com NR enquanto o outro co-gêmeo recebe placebo. A dose final para placebo será de 1 g/dia. A dose diária de placebo é aumentada gradualmente em 250 mg/semana, de modo que a dose total de 1 g/dia seja atingida em um mês. O tempo de intervenção com a dose completa de placebo é de 4 meses, tempo total de intervenção de 5 meses. No final do estudo, a dose diária será reduzida em 250 mg/semana. |
A forma solúvel em água da vitamina B3, ribosídeo de nicotinamida (NR), é usada neste estudo.
O nome do produto NR é Niagen, produzido pela ChromaDex.
A NR não causa os efeitos colaterais conhecidos (vasodilatação e rubor) de outra vitamina B3, a niacina.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biogênese mitocondrial - quantificação do DNA mitocondrial
Prazo: No início e 5 meses após a suplementação
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Alteração na quantidade de DNA mitocondrial no músculo esquelético e tecido adiposo (quantificação de mtDNA)
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No início e 5 meses após a suplementação
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Biogênese mitocondrial - expressão de mRNA relacionada à mitocôndria
Prazo: No início e 5 meses após a suplementação
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Alteração na expressão do mRNA relacionado à mitocôndria no músculo esquelético e no tecido adiposo (qPCR)
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No início e 5 meses após a suplementação
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Biogênese mitocondrial - microscopia eletrônica
Prazo: No início e 5 meses após a suplementação
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Alteração na histologia das mitocôndrias pela avaliação por microscopia eletrônica do músculo esquelético
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No início e 5 meses após a suplementação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de NAD+ e metabólitos relacionados no sangue
Prazo: No início e 5 meses após a suplementação
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Alteração nos níveis de NAD+ e metabólitos relacionados, como: NADP+, ácido nicotínico adenina dinucleotídeo, nicotinamida e mononucleotídeo de nicotinamida no sangue usando cromatografia líquida de alta eficiência-espectrometria de massa
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No início e 5 meses após a suplementação
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Capacidade oxidativa mitocondrial do músculo esquelético
Prazo: No início e 5 meses após a suplementação
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Alteração na função mitocondrial no músculo esquelético por análise imuno-histoquímica enzimática da cadeia respiratória
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No início e 5 meses após a suplementação
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Peso corporal e composição corporal
Prazo: No início e 5 meses após a suplementação
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Mudança no peso corporal, bem como massa gorda e massa livre de gordura medida com bioimpedância e varredura DEXA, distribuição de gordura por ressonância magnética
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No início e 5 meses após a suplementação
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Acúmulo lipídico ectópico no fígado e músculo (in vivo)
Prazo: No início e 5 meses após a suplementação
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Alteração no acúmulo de lipídios no fígado e no músculo esquelético medido com H-MRS in vivo
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No início e 5 meses após a suplementação
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Sensibilidade à insulina de corpo inteiro
Prazo: No início e 5 meses após a suplementação
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Sensibilidade à insulina medida por índices derivados do teste oral de tolerância à glicose (OGTT)
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No início e 5 meses após a suplementação
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Marcadores de inflamação circulantes
Prazo: No início e 5 meses após a suplementação
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A alteração nos níveis circulantes de IL-2, IL-5, IL-6, IL-12 e TNF-alfa será medida por multiplex
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No início e 5 meses após a suplementação
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kirsi H Pietiläinen, MD PhD, University of Helsinki
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Naukkarinen J, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Vuolteenaho K, Saarinen L, Hautaniemi S, Rodriguez A, Fruhbeck G, Pajunen P, Hyotylainen T, Oresic M, Moilanen E, Suomalainen A, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pietilainen KH. Characterising metabolically healthy obesity in weight-discordant monozygotic twins. Diabetologia. 2014 Jan;57(1):167-76. doi: 10.1007/s00125-013-3066-y. Epub 2013 Oct 8.
- Jukarainen S, Heinonen S, Ramo JT, Rinnankoski-Tuikka R, Rappou E, Tummers M, Muniandy M, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pirinen E, Pietilainen KH. Obesity Is Associated With Low NAD(+)/SIRT Pathway Expression in Adipose Tissue of BMI-Discordant Monozygotic Twins. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):275-83. doi: 10.1210/jc.2015-3095. Epub 2015 Nov 17.
- Rappou E, Jukarainen S, Rinnankoski-Tuikka R, Kaye S, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Saunavaara V, Rissanen A, Virtanen KA, Pirinen E, Pietilainen KH. Weight Loss Is Associated With Increased NAD(+)/SIRT1 Expression But Reduced PARP Activity in White Adipose Tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;101(3):1263-73. doi: 10.1210/jc.2015-3054. Epub 2016 Jan 13.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, Yorek MS, Holmes A, Coppey LJ, Obrosov A, Kardon RH, Yorek MA, Brenner C. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933. doi: 10.1038/srep26933.
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, Anderson GD, Nagana Gowda GA, Raftery D, Tian R, Shen DD, O'Brien KD. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459. eCollection 2017.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
25 de maio de 2016
Conclusão Primária (REAL)
31 de maio de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
31 de maio de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de maio de 2019
Primeira postagem (REAL)
15 de maio de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
24 de dezembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de dezembro de 2019
Última verificação
1 de dezembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NRtwins_0001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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