Nikotinamid ribosid og mitokondriell metabolisme (VitaPower)
23. desember 2019 oppdatert av: Kirsi Pietiläinen, Helsinki University Central Hospital
Vitamin B3 som en ny mitokondriell terapi for fedme
Vitamin B3 har nylig blitt funnet å være en potent modifisering av energimetabolismen, spesielt funksjonen til mitokondrier.
Mitokondrier driver opp alle cellene i kroppen vår ved å generere drivstoff, ATP, for cellulære funksjoner.
I tidligere studier har det blitt oppdaget at mitokondriell biogenese og oksidativ metabolisme i fettvev er alvorlig svekket ved fedme, allerede i ung voksen alder.
Her beskriver etterforskerne et forslag der de bruker nikotinamid-ribosid (NR), en form for vitamin B3 som finnes naturlig i melk, for å aktivere dysfunksjonelle mitokondrier, spesielt SIRT/NAD+-banen, og for å redde tegn på fedme-relaterte sykdommer.
Forskerne bruker et unikt menneskelig studiedesign: eneggede tvillinger enten disharmoniske eller konkordante for fedme, for å undersøke effekten av NR på mitokondriell funksjon i muskler, fettvev og metabolismen i hele kroppen.
De kommende resultatene er viktige for å forstå koblingene mellom mitokondriell dysfunksjon og kroniske metabolske sykdommer hos mennesker, samt for å avklare mekanismene til de nye ernæringsterapeutiske tilnærmingene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
56
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- BMI >18,5 kg/m2 i begge medlemmer av tvillingparet
- Enighet om å opprettholde dagens fysiske aktivitetsnivå gjennom hele studiet
- Avtalt å unngå vitamintilskudd eller ernæringsprodukter med vitamin B3 14 dager før påmelding og under studiet
- Skriftlig, informert samtykke til å delta i studien
Ekskluderingskriterier:
- Ustabile medisinske tilstander som bestemt av hovedetterforskeren
- Klinisk signifikante unormale laboratorieresultater ved screening (f.eks. ASAT og/eller ALAT > 2 x ULN, og/eller bilirubin > 2 x ULN)
- Forsøkspersoner som har en planlagt operasjon i løpet av forsøket
- Anamnese med eller en nåværende diagnose av kreft (bortsett fra vellykket behandlet basalcellekarsinom diagnostisert mindre enn 5 år før screening). Personer med kreft i full remisjon mer enn 5 år etter diagnosen er akseptable.
- Anamnese med blod/blødningsforstyrrelser
- Immunkompromitterte individer som individer som hadde gjennomgått organtransplantasjon eller individer diagnostisert med humant immunsviktvirus (HIV)
- Hepatitt
- Bloddonasjon de siste 2 månedene
- Anemi (hemoglobin <120)
- Deltakelse i en klinisk forskningsstudie innen 30 dager før randomisering
- Allergi eller følsomhet for å studere kosttilskuddsingredienser
- Personer som er kognitivt svekket og/eller som ikke er i stand til å gi informert samtykke.
- Enhver annen tilstand, som etter hovedetterforskerens mening kan ha negativ innvirkning på forsøkspersonens evne til å fullføre studien eller dens tiltak eller som kan ha medført betydelig risiko for forsøkspersonen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: NR
En intervensjon inkluderer sunne BMI-diskordante monozygotiske tvillingpar, som begge behandles med NR. Med denne unike modellen får etterforskerne informasjon om hvor gunstig NR er i to forskjellige BMI-klasser (overvektige og slankere) med identisk genomisk bakgrunn. Den endelige dosen for NR vil være 1 g/dag. Den daglige NR-dosen økes gradvis med 250 mg/uke slik at full dose på 1 g/dag nås i løpet av en måned. Intervensjonstiden med full NR-dose er 4 måneder, total intervensjonstid 5 måneder. Ved slutten av studien vil den daglige dosen reduseres med 250 mg/uke. |
Vannløselig form av vitamin B3, nikotinamid ribosid (NR) brukes i denne studien.
NR-produktnavnet er Niagen, produsert av ChromaDex.
NR forårsaker ikke de kjente bivirkningene (vasodilatasjon og rødming) av et annet vitamin B3, niacin.
Andre navn:
Vannløselig form av vitamin B3, nikotinamid ribosid (NR) brukes i denne studien.
NR-produktnavnet er Niagen, produsert av ChromaDex.
NR forårsaker ikke de kjente bivirkningene (vasodilatasjon og rødming) av et annet vitamin B3, niacin.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Den andre intervensjonen inkluderer eneggede tvillinger i samsvar med kroppsvekt. Det er randomisert hvilket medlem av tvillingparet som behandles med NR mens den andre co-tvillingen får placebo. Den endelige dosen for placebo vil være 1 g/dag. Den daglige placebodosen økes gradvis med 250 mg/uke slik at full dose på 1 g/dag nås i løpet av en måned. Intervensjonstiden med full placebodose er 4 måneder, total intervensjonstid 5 måneder. Ved slutten av studien vil den daglige dosen reduseres med 250 mg/uke. |
Vannløselig form av vitamin B3, nikotinamid ribosid (NR) brukes i denne studien.
NR-produktnavnet er Niagen, produsert av ChromaDex.
NR forårsaker ikke de kjente bivirkningene (vasodilatasjon og rødming) av et annet vitamin B3, niacin.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mitokondriell biogenese - mitokondriell DNA kvantifisering
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
Endring i mengden mitokondrielt DNA i skjelettmuskulatur og fettvev (mtDNA kvantifisering)
|
Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
|
Mitokondriell biogenese - mitokondrierelatert mRNA-uttrykk
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
Endring i mitokondrierelatert mRNA-uttrykk i skjelettmuskulatur og fettvev (qPCR)
|
Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
|
Mitokondriell biogenese - elektronmikroskopi
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
Endring i mitokondrier histologi ved elektronmikroskopi evaluering av skjelettmuskulatur
|
Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NAD+ og relaterte metabolittnivåer i blod
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
Endring i nivåer av NAD+ og relaterte metabolitter som: NADP+, nikotinsyreadenindinukleotid, nikotinamid og nikotinamidmononukleotid i blod ved bruk av høyytelses væskekromatografi-massespektrometri
|
Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
|
Skjelettmuskel mitokondriell oksidativ kapasitet
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
Endring i mitokondriell funksjon i skjelettmuskulatur ved immunhistokjemisk respiratorisk kjedeenzymanalyse
|
Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kroppsvekt og kroppssammensetning
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
Endring i kroppsvekt samt fettmasse og fettfri masse målt med bioimpedans og DEXA-skanning, fettfordeling ved magnetisk resonansavbildning
|
Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
|
Ektopisk lipidakkumulering i lever og muskler (in vivo)
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
Endring i lever- og skjelettmuskellipidakkumulering målt med H-MRS in vivo
|
Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
|
Hele kroppens insulinfølsomhet
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
Insulinfølsomhet målt ved oral glukosetoleransetest (OGTT)-avledede indekser
|
Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
|
Sirkulerende betennelsesmarkører
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
Endring i sirkulerende nivåer av IL-2, IL-5, IL-6, IL-12 og TNF-alfa vil bli målt med multipleks
|
Ved baseline og 5 måneder etter tilskudd
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kirsi H Pietiläinen, MD PhD, University of Helsinki
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Naukkarinen J, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Vuolteenaho K, Saarinen L, Hautaniemi S, Rodriguez A, Fruhbeck G, Pajunen P, Hyotylainen T, Oresic M, Moilanen E, Suomalainen A, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pietilainen KH. Characterising metabolically healthy obesity in weight-discordant monozygotic twins. Diabetologia. 2014 Jan;57(1):167-76. doi: 10.1007/s00125-013-3066-y. Epub 2013 Oct 8.
- Jukarainen S, Heinonen S, Ramo JT, Rinnankoski-Tuikka R, Rappou E, Tummers M, Muniandy M, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pirinen E, Pietilainen KH. Obesity Is Associated With Low NAD(+)/SIRT Pathway Expression in Adipose Tissue of BMI-Discordant Monozygotic Twins. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):275-83. doi: 10.1210/jc.2015-3095. Epub 2015 Nov 17.
- Rappou E, Jukarainen S, Rinnankoski-Tuikka R, Kaye S, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Saunavaara V, Rissanen A, Virtanen KA, Pirinen E, Pietilainen KH. Weight Loss Is Associated With Increased NAD(+)/SIRT1 Expression But Reduced PARP Activity in White Adipose Tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;101(3):1263-73. doi: 10.1210/jc.2015-3054. Epub 2016 Jan 13.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, Yorek MS, Holmes A, Coppey LJ, Obrosov A, Kardon RH, Yorek MA, Brenner C. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933. doi: 10.1038/srep26933.
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, Anderson GD, Nagana Gowda GA, Raftery D, Tian R, Shen DD, O'Brien KD. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459. eCollection 2017.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
25. mai 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
31. mai 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
31. mai 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
15. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
24. desember 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. desember 2019
Sist bekreftet
1. desember 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NRtwins_0001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .