烟酰胺核苷和线粒体代谢 (VitaPower)
2019年12月23日 更新者：Kirsi Pietiläinen、Helsinki University Central Hospital
维生素 B3 作为一种新型线粒体疗法治疗肥胖症
最近发现维生素 B3 是一种有效的能量代谢调节剂，尤其是线粒体的功能。
线粒体通过为细胞功能产生燃料 ATP 来为我们体内的所有细胞提供能量。
在以前的研究中，已经发现脂肪组织中的线粒体生物发生和氧化代谢在肥胖中严重受损，已经在年轻的成年年龄。
在这里，研究人员描述了一项提案，他们使用烟酰胺核苷 (NR)（一种天然存在于牛奶中的维生素 B3 形式）来激活功能失调的线粒体，特别是 SIRT/NAD+ 通路，并挽救肥胖相关疾病的迹象。
研究人员使用独特的人类研究设计：同卵双胞胎在肥胖方面不一致或一致，以检查 NR 对肌肉、脂肪组织和全身新陈代谢中线粒体功能的影响。
即将到来的结果对于理解人类线粒体功能障碍与慢性代谢疾病之间的联系以及阐明新型营养治疗方法的机制非常重要。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 不适用
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 双胞胎的两个成员的 BMI >18.5 kg/m2
- 同意在整个研究期间保持当前的身体活动水平
- 同意在入组前 14 天和研究期间避免补充维生素或含维生素 B3 的营养产品
- 参与研究的书面知情同意书
排除标准：
- 由主要研究者确定的不稳定的医疗条件
- 筛选时具有临床意义的异常实验室结果（例如 AST 和/或 ALT > 2 x ULN，和/或胆红素 > 2 x ULN）
- 在试验过程中计划进行手术的受试者
- 任何癌症的病史或当前诊断（除了在筛选前不到 5 年诊断成功治疗的基底细胞癌）。 诊断后 5 年以上癌症完全缓解的受试者是可以接受的。
- 血液/出血性疾病史
- 免疫功能低下的个体，例如接受过器官移植的受试者或被诊断患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的受试者
- 肝炎
- 前2个月献血
- 贫血（血红蛋白 <120）
- 在随机分组前 30 天内参加临床研究试验
- 对研究补充剂成分过敏或敏感
- 认知障碍和/或无法给予知情同意的个人。
- 主要研究者认为可能对受试者完成研究或其措施的能力产生不利影响或可能对受试者构成重大风险的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：天然橡胶
一种干预措施包括健康的 BMI 不一致的同卵双胞胎对，他们都接受 NR 治疗。 通过这个独特的模型，研究人员获得了有关 NR 在具有相同基因组背景的两个不同 BMI 类别（肥胖和瘦身）中的益处的信息。 NR 的最终剂量为 1 克/天。 每日 NR 剂量逐渐增加 250 毫克/周，以便在一个月内达到 1 克/天的全剂量。 NR全剂量干预时间为4个月，总干预时间为5个月。 在研究结束时，每日剂量将以 250 毫克/周的速度减少。 |
本研究使用水溶性形式的维生素 B3、烟酰胺核苷 (NR)。
NR 产品名称为 Niagen，由 ChromaDex 生产。
NR 不会引起另一种维生素 B3 烟酸的已知副作用（血管扩张和潮红）。
其他名称：
本研究使用水溶性形式的维生素 B3、烟酰胺核苷 (NR)。
NR 产品名称为 Niagen，由 ChromaDex 生产。
NR 不会引起另一种维生素 B3 烟酸的已知副作用（血管扩张和潮红）。
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
第二种干预包括体重一致的同卵双胞胎。 双胞胎中的哪一个成员接受 NR 治疗是随机的，而另一个双胞胎成员接受安慰剂。 安慰剂的最终剂量为 1 克/天。 每日安慰剂剂量逐渐增加 250 毫克/周，以便在一个月内达到 1 克/天的全剂量。 完全安慰剂剂量的干预时间为 4 个月，总干预时间为 5 个月。 在研究结束时，每日剂量将以 250 毫克/周的速度减少。 |
本研究使用水溶性形式的维生素 B3、烟酰胺核苷 (NR)。
NR 产品名称为 Niagen，由 ChromaDex 生产。
NR 不会引起另一种维生素 B3 烟酸的已知副作用（血管扩张和潮红）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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线粒体生物发生 - 线粒体 DNA 定量
大体时间：在基线和补充后 5 个月
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骨骼肌和脂肪组织中线粒体 DNA 量的变化（mtDNA 定量）
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在基线和补充后 5 个月
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线粒体生物发生 - 线粒体相关的 mRNA 表达
大体时间：在基线和补充后 5 个月
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骨骼肌和脂肪组织中线粒体相关 mRNA 表达的变化 (qPCR)
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在基线和补充后 5 个月
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线粒体生物发生-电子显微镜
大体时间：在基线和补充后 5 个月
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骨骼肌电镜评价线粒体组织学变化
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在基线和补充后 5 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液中的 NAD+ 和相关代谢物水平
大体时间：在基线和补充后 5 个月
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使用高效液相色谱-质谱法改变血液中 NAD+ 和相关代谢物的水平，例如：NADP+、烟酸腺嘌呤二核苷酸、烟酰胺和烟酰胺单核苷酸
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在基线和补充后 5 个月
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骨骼肌线粒体氧化能力
大体时间：在基线和补充后 5 个月
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免疫组化呼吸链酶分析对骨骼肌线粒体功能的影响
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在基线和补充后 5 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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体重和身体成分
大体时间：在基线和补充后 5 个月
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通过生物阻抗和 DEXA 扫描测量体重变化以及脂肪量和去脂量，通过磁共振成像测量脂肪分布
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在基线和补充后 5 个月
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肝脏和肌肉中的异位脂质积累（体内）
大体时间：在基线和补充后 5 个月
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用 H-MRS 在体内测量肝脏和骨骼肌脂质积累的变化
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在基线和补充后 5 个月
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全身胰岛素敏感性
大体时间：在基线和补充后 5 个月
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通过口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 衍生指标测量的胰岛素敏感性
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在基线和补充后 5 个月
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循环炎症标志物
大体时间：在基线和补充后 5 个月
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IL-2、IL-5、IL-6、IL-12 和 TNF-α 循环水平的变化将通过多重测量
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在基线和补充后 5 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kirsi H Pietiläinen, MD PhD、University of Helsinki
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Naukkarinen J, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Vuolteenaho K, Saarinen L, Hautaniemi S, Rodriguez A, Fruhbeck G, Pajunen P, Hyotylainen T, Oresic M, Moilanen E, Suomalainen A, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pietilainen KH. Characterising metabolically healthy obesity in weight-discordant monozygotic twins. Diabetologia. 2014 Jan;57(1):167-76. doi: 10.1007/s00125-013-3066-y. Epub 2013 Oct 8.
- Jukarainen S, Heinonen S, Ramo JT, Rinnankoski-Tuikka R, Rappou E, Tummers M, Muniandy M, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pirinen E, Pietilainen KH. Obesity Is Associated With Low NAD(+)/SIRT Pathway Expression in Adipose Tissue of BMI-Discordant Monozygotic Twins. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):275-83. doi: 10.1210/jc.2015-3095. Epub 2015 Nov 17.
- Rappou E, Jukarainen S, Rinnankoski-Tuikka R, Kaye S, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Saunavaara V, Rissanen A, Virtanen KA, Pirinen E, Pietilainen KH. Weight Loss Is Associated With Increased NAD(+)/SIRT1 Expression But Reduced PARP Activity in White Adipose Tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;101(3):1263-73. doi: 10.1210/jc.2015-3054. Epub 2016 Jan 13.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, Yorek MS, Holmes A, Coppey LJ, Obrosov A, Kardon RH, Yorek MA, Brenner C. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933. doi: 10.1038/srep26933.
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, Anderson GD, Nagana Gowda GA, Raftery D, Tian R, Shen DD, O'Brien KD. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459. eCollection 2017.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月25日
初级完成 (实际的)
2019年5月31日
研究完成 (实际的)
2019年5月31日
研究注册日期
首次提交
2019年1月10日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月13日
首次发布 (实际的)
2019年5月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月23日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
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