Nicotinamid-Ribosid und Mitochondrien-Metabolismus (VitaPower)
23. Dezember 2019 aktualisiert von: Kirsi Pietiläinen, Helsinki University Central Hospital
Vitamin B3 als neuartige mitochondriale Therapie für Fettleibigkeit
Vitamin B3 hat sich kürzlich als potenter Modifikator des Energiestoffwechsels herausgestellt, insbesondere der Funktion der Mitochondrien.
Mitochondrien treiben alle Zellen in unserem Körper an, indem sie Brennstoff, ATP, für Zellfunktionen erzeugen.
In früheren Studien wurde entdeckt, dass die mitochondriale Biogenese und der oxidative Stoffwechsel im Fettgewebe bei Adipositas bereits im jungen Erwachsenenalter stark beeinträchtigt sind.
Hier beschreiben die Forscher einen Vorschlag, bei dem sie Nicotinamid-Ribosid (NR), eine Form von Vitamin B3, das natürlicherweise in Milch vorkommt, verwenden, um dysfunktionale Mitochondrien, insbesondere den SIRT/NAD+-Weg, zu aktivieren und Anzeichen von Krankheiten im Zusammenhang mit Fettleibigkeit zu lindern.
Die Forscher verwenden ein einzigartiges Studiendesign am Menschen: eineiige Zwillinge, entweder diskordant oder konkordant für Fettleibigkeit, um die Auswirkungen von NR auf die mitochondriale Funktion in Muskeln, Fettgewebe und den Stoffwechsel des gesamten Körpers zu untersuchen.
Die bevorstehenden Ergebnisse sind wichtig für das Verständnis der Zusammenhänge zwischen mitochondrialer Dysfunktion und chronischen Stoffwechselerkrankungen beim Menschen sowie für die Klärung der Mechanismen der neuartigen ernährungstherapeutischen Ansätze.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
56
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- BMI > 18,5 kg/m2 bei beiden Mitgliedern des Zwillingspaares
- Es wurde vereinbart, das aktuelle Niveau der körperlichen Aktivität während der gesamten Studie beizubehalten
- Stimmte zu, 14 Tage vor der Einschreibung und während der Studie auf eine Vitaminergänzung oder Ernährungsprodukte mit Vitamin B3 zu verzichten
- Schriftliche, informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie
Ausschlusskriterien:
- Instabile medizinische Bedingungen, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt
- Klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse beim Screening (z. AST und/oder ALT > 2 x ULN und/oder Bilirubin > 2 x ULN)
- Probanden, die im Verlauf der Studie eine geplante Operation haben
- Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Krebs (außer bei erfolgreich behandeltem Basalzellkarzinom, das weniger als 5 Jahre vor dem Screening diagnostiziert wurde). Patienten mit Krebs in vollständiger Remission mehr als 5 Jahre nach der Diagnose sind akzeptabel.
- Vorgeschichte von Blut-/Blutgerinnungsstörungen
- Personen mit geschwächtem Immunsystem, z. B. Personen, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben, oder Personen, bei denen das Humane Immundefizienzvirus (HIV) diagnostiziert wurde
- Hepatitis
- Blutspende in den letzten 2 Monaten
- Anämie (Hämoglobin <120)
- Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
- Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Inhaltsstoffen von Nahrungsergänzungsmitteln
- Personen, die kognitiv beeinträchtigt sind und/oder nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Studie oder ihre Maßnahmen abzuschließen, oder die ein erhebliches Risiko für den Probanden darstellte.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: NR
Eine Intervention umfasst gesunde BMI-diskordante eineiige Zwillingspaare, die beide mit NR behandelt werden. Mit diesem einzigartigen Modell erhalten die Forscher die Information, wie vorteilhaft NR in zwei verschiedenen BMI-Klassen (fettleibig und schlanker) mit identischem genomischem Hintergrund ist. Die Enddosis für NR beträgt 1 g/Tag. Die tägliche NR-Dosis wird schrittweise um 250 mg/Woche gesteigert, sodass die volle Dosis von 1 g/Tag in einem Monat erreicht wird. Die Eingriffszeit mit voller NR-Dosis beträgt 4 Monate, Gesamteingriffszeit 5 Monate. Am Ende der Studie wird die Tagesdosis um 250 mg/Woche verringert. |
In dieser Studie wird die wasserlösliche Form von Vitamin B3, Nicotinamid-Ribosid (NR), verwendet.
Der Produktname von NR ist Niagen, hergestellt von ChromaDex.
NR verursacht nicht die bekannten Nebenwirkungen (Vasodilatation und Flush) eines anderen Vitamin B3, Niacin.
Andere Namen:
In dieser Studie wird die wasserlösliche Form von Vitamin B3, Nicotinamid-Ribosid (NR), verwendet.
Der Produktname von NR ist Niagen, hergestellt von ChromaDex.
NR verursacht nicht die bekannten Nebenwirkungen (Vasodilatation und Flush) eines anderen Vitamin B3, Niacin.
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Die zweite Intervention umfasst eineiige Zwillinge mit konkordantem Körpergewicht. Es wird randomisiert, welches Mitglied des Zwillingspaares mit NR behandelt wird, während der andere Co-Zwilling Placebo erhält. Die Enddosis für Placebo beträgt 1 g/Tag. Die tägliche Placebo-Dosis wird schrittweise um 250 mg/Woche gesteigert, sodass die volle Dosis von 1 g/Tag in einem Monat erreicht wird. Die Interventionszeit mit der vollen Placebo-Dosis beträgt 4 Monate, die gesamte Interventionszeit 5 Monate. Am Ende der Studie wird die Tagesdosis um 250 mg/Woche verringert. |
In dieser Studie wird die wasserlösliche Form von Vitamin B3, Nicotinamid-Ribosid (NR), verwendet.
Der Produktname von NR ist Niagen, hergestellt von ChromaDex.
NR verursacht nicht die bekannten Nebenwirkungen (Vasodilatation und Flush) eines anderen Vitamin B3, Niacin.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mitochondriale Biogenese - Quantifizierung der mitochondrialen DNA
Zeitfenster: Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Änderung der Menge an mitochondrialer DNA im Skelettmuskel und im Fettgewebe (mtDNA-Quantifizierung)
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Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Mitochondriale Biogenese - mitochondrienbezogene mRNA-Expression
Zeitfenster: Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Veränderung der mitochondrienbezogenen mRNA-Expression in Skelettmuskulatur und Fettgewebe (qPCR)
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Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Mitochondriale Biogenese - Elektronenmikroskopie
Zeitfenster: Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Veränderung der Mitochondrien-Histologie durch elektronenmikroskopische Auswertung des Skelettmuskels
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Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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NAD+ und verwandte Metabolitenspiegel im Blut
Zeitfenster: Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Veränderung der Spiegel von NAD+ und verwandten Metaboliten wie: NADP+, Nicotinsäure-Adenin-Dinukleotid, Nicotinamid und Nicotinamid-Mononukleotid im Blut mittels Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie
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Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Skelettmuskulatur mitochondriale oxidative Kapazität
Zeitfenster: Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Veränderung der mitochondrialen Funktion im Skelettmuskel durch immunhistochemische Atmungsketten-Enzymanalyse
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Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Körpergewicht und Körperzusammensetzung
Zeitfenster: Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Veränderung des Körpergewichts sowie Fettmasse und fettfreie Masse gemessen mit Bioimpedanz und DEXA-Scanning, Fettverteilung mittels Magnetresonanztomographie
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Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Ektopische Lipidakkumulation in Leber und Muskel (in vivo)
Zeitfenster: Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Veränderung der Lipidakkumulation in Leber und Skelettmuskel, gemessen mit H-MRS in vivo
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Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Ganzkörper-Insulinsensitivität
Zeitfenster: Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Insulinsensitivität, gemessen durch vom oralen Glukosetoleranztest (OGTT) abgeleitete Indizes
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Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Zirkulierende Entzündungsmarker
Zeitfenster: Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Die Veränderung der zirkulierenden Spiegel von IL-2, IL-5, IL-6, IL-12 und TNF-alpha wird durch Multiplex gemessen
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Zu Beginn und 5 Monate nach der Supplementierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Kirsi H Pietiläinen, MD PhD, University of Helsinki
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Naukkarinen J, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Vuolteenaho K, Saarinen L, Hautaniemi S, Rodriguez A, Fruhbeck G, Pajunen P, Hyotylainen T, Oresic M, Moilanen E, Suomalainen A, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pietilainen KH. Characterising metabolically healthy obesity in weight-discordant monozygotic twins. Diabetologia. 2014 Jan;57(1):167-76. doi: 10.1007/s00125-013-3066-y. Epub 2013 Oct 8.
- Jukarainen S, Heinonen S, Ramo JT, Rinnankoski-Tuikka R, Rappou E, Tummers M, Muniandy M, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pirinen E, Pietilainen KH. Obesity Is Associated With Low NAD(+)/SIRT Pathway Expression in Adipose Tissue of BMI-Discordant Monozygotic Twins. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):275-83. doi: 10.1210/jc.2015-3095. Epub 2015 Nov 17.
- Rappou E, Jukarainen S, Rinnankoski-Tuikka R, Kaye S, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Saunavaara V, Rissanen A, Virtanen KA, Pirinen E, Pietilainen KH. Weight Loss Is Associated With Increased NAD(+)/SIRT1 Expression But Reduced PARP Activity in White Adipose Tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;101(3):1263-73. doi: 10.1210/jc.2015-3054. Epub 2016 Jan 13.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, Yorek MS, Holmes A, Coppey LJ, Obrosov A, Kardon RH, Yorek MA, Brenner C. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933. doi: 10.1038/srep26933.
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, Anderson GD, Nagana Gowda GA, Raftery D, Tian R, Shen DD, O'Brien KD. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459. eCollection 2017.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
25. Mai 2016
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
31. Mai 2019
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
31. Mai 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. Januar 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. Mai 2019
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
15. Mai 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
24. Dezember 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
23. Dezember 2019
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- NRtwins_0001
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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