Nicotinamide Riboside et métabolisme mitochondrial (VitaPower)
23 décembre 2019 mis à jour par: Kirsi Pietiläinen, Helsinki University Central Hospital
La vitamine B3 en tant que nouvelle thérapie mitochondriale pour l'obésité
La vitamine B3 s'est récemment révélée être un puissant modificateur du métabolisme énergétique, en particulier de la fonction des mitochondries.
Les mitochondries alimentent toutes les cellules de notre corps en générant du carburant, l'ATP, pour les fonctions cellulaires.
Dans des études antérieures, il a été découvert que la biogenèse mitochondriale et le métabolisme oxydatif dans le tissu adipeux sont gravement altérés dans l'obésité, déjà à un jeune âge adulte.
Ici, les chercheurs décrivent une proposition dans laquelle ils utilisent le nicotinamide riboside (NR), une forme de vitamine B3 naturellement présente dans le lait, pour activer les mitochondries dysfonctionnelles, en particulier la voie SIRT/NAD+, et pour sauver les signes de maladies liées à l'obésité.
Les chercheurs utilisent une conception d'étude humaine unique : des jumeaux monozygotes discordants ou concordants pour l'obésité, pour examiner les effets de la NR sur la fonction mitochondriale dans les muscles, le tissu adipeux et le métabolisme de tout le corps.
Les résultats à venir sont importants pour comprendre les liens entre le dysfonctionnement mitochondrial et les maladies métaboliques chroniques chez l'homme, ainsi que pour clarifier les mécanismes des nouvelles approches thérapeutiques nutritionnelles.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
56
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- IMC > 18,5 kg/m2 chez les deux membres de la paire de jumeaux
- Accepté de maintenir le niveau actuel d'activité physique tout au long de l'étude
- Accepté d'éviter la supplémentation en vitamines ou les produits nutritionnels contenant de la vitamine B3 14 jours avant l'inscription et pendant l'étude
- Consentement écrit et éclairé pour participer à l'étude
Critère d'exclusion:
- Conditions médicales instables telles que déterminées par le chercheur principal
- Résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage (par ex. AST et/ou ALT > 2 x LSN, et/ou bilirubine > 2 x LSN)
- Sujets qui ont une intervention chirurgicale prévue au cours de l'essai
- Antécédents ou diagnostic actuel de tout cancer (à l'exception du carcinome basocellulaire traité avec succès diagnostiqué moins de 5 ans avant le dépistage). Les sujets atteints d'un cancer en rémission complète plus de 5 ans après le diagnostic sont acceptables.
- Antécédents de troubles sanguins/hémorragiques
- Personnes immunodéprimées telles que les sujets ayant subi une transplantation d'organe ou les sujets diagnostiqués avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Hépatite
- Don de sang au cours des 2 derniers mois
- Anémie (hémoglobine <120)
- Participation à un essai de recherche clinique dans les 30 jours précédant la randomisation
- Allergie ou sensibilité aux ingrédients du supplément d'étude
- Les personnes atteintes de troubles cognitifs et/ou incapables de donner un consentement éclairé.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur principal, peut affecter négativement la capacité du sujet à terminer l'étude ou ses mesures ou qui peut avoir posé un risque significatif pour le sujet.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: NR
Une intervention comprend des paires de jumeaux monozygotes sains et discordants en matière d'IMC, qui sont tous deux traités avec NR. Avec ce modèle unique, les chercheurs obtiennent des informations sur le bénéfice de la NR dans deux classes d'IMC différentes (obèses et plus maigres) avec un fond génomique identique. La dose finale de NR sera de 1 g/jour. La dose quotidienne de NR est progressivement augmentée de 250 mg/semaine afin d'atteindre la dose complète de 1 g/jour en un mois. Le temps d'intervention avec la dose complète de NR est de 4 mois, le temps d'intervention total de 5 mois. A la fin de l'étude, la dose quotidienne sera diminuée de 250 mg/semaine. |
Forme hydrosoluble de la vitamine B3, le nicotinamide riboside (NR) est utilisé dans cette étude.
Le nom du produit NR est Niagen, produit par ChromaDex.
NR ne provoque pas les effets secondaires connus (vasodilatation et bouffées vasomotrices) d'une autre vitamine B3, la niacine.
Autres noms:
Forme hydrosoluble de la vitamine B3, le nicotinamide riboside (NR) est utilisé dans cette étude.
Le nom du produit NR est Niagen, produit par ChromaDex.
NR ne provoque pas les effets secondaires connus (vasodilatation et bouffées vasomotrices) d'une autre vitamine B3, la niacine.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
La deuxième intervention comprend des jumeaux monozygotes concordants pour le poids corporel. Il est randomisé quel membre de la paire de jumeaux est traité avec NR tandis que l'autre co-jumeau reçoit un placebo. La dose finale pour le placebo sera de 1 g/jour. La dose quotidienne de placebo est progressivement augmentée de 250 mg/semaine de sorte que la dose complète de 1 g/jour soit atteinte en un mois. La durée d'intervention avec la dose complète de placebo est de 4 mois, la durée totale d'intervention de 5 mois. A la fin de l'étude, la dose quotidienne sera diminuée de 250 mg/semaine. |
Forme hydrosoluble de la vitamine B3, le nicotinamide riboside (NR) est utilisé dans cette étude.
Le nom du produit NR est Niagen, produit par ChromaDex.
NR ne provoque pas les effets secondaires connus (vasodilatation et bouffées vasomotrices) d'une autre vitamine B3, la niacine.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biogenèse mitochondriale - quantification de l'ADN mitochondrial
Délai: Au départ et 5 mois après la supplémentation
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Modification de la quantité d'ADN mitochondrial dans le muscle squelettique et le tissu adipeux (quantification de l'ADNmt)
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Au départ et 5 mois après la supplémentation
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Biogenèse mitochondriale - expression d'ARNm liée aux mitochondries
Délai: Au départ et 5 mois après la supplémentation
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Modification de l'expression de l'ARNm liée aux mitochondries dans le muscle squelettique et le tissu adipeux (qPCR)
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Au départ et 5 mois après la supplémentation
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Biogenèse mitochondriale - microscopie électronique
Délai: Au départ et 5 mois après la supplémentation
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Modification de l'histologie des mitochondries par évaluation au microscope électronique du muscle squelettique
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Au départ et 5 mois après la supplémentation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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NAD+ et niveaux de métabolites associés dans le sang
Délai: Au départ et 5 mois après la supplémentation
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Modification des niveaux de NAD+ et de métabolites apparentés tels que : NADP+, acide nicotinique adénine dinucléotide, nicotinamide et nicotinamide mononucléotide dans le sang à l'aide de la chromatographie liquide à haute performance et de la spectrométrie de masse
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Au départ et 5 mois après la supplémentation
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Capacité oxydative mitochondriale du muscle squelettique
Délai: Au départ et 5 mois après la supplémentation
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Modification de la fonction mitochondriale dans le muscle squelettique par analyse immunohistochimique des enzymes de la chaîne respiratoire
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Au départ et 5 mois après la supplémentation
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Poids corporel et composition corporelle
Délai: Au départ et 5 mois après la supplémentation
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Modification du poids corporel ainsi que de la masse grasse et de la masse sans graisse mesurées par bioimpédance et balayage DEXA, répartition des graisses par imagerie par résonance magnétique
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Au départ et 5 mois après la supplémentation
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Accumulation ectopique de lipides dans le foie et les muscles (in vivo)
Délai: Au départ et 5 mois après la supplémentation
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Modification de l'accumulation de lipides dans le foie et les muscles squelettiques mesurée avec H-MRS in vivo
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Au départ et 5 mois après la supplémentation
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Sensibilité à l'insuline du corps entier
Délai: Au départ et 5 mois après la supplémentation
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Sensibilité à l'insuline mesurée par les indices dérivés du test de tolérance au glucose oral (OGTT)
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Au départ et 5 mois après la supplémentation
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Marqueurs d'inflammation circulants
Délai: Au départ et 5 mois après la supplémentation
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La modification des taux circulants d'IL-2, IL-5, IL-6, IL-12 et TNF-alpha sera mesurée par multiplex
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Au départ et 5 mois après la supplémentation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kirsi H Pietiläinen, MD PhD, University of Helsinki
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Naukkarinen J, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Vuolteenaho K, Saarinen L, Hautaniemi S, Rodriguez A, Fruhbeck G, Pajunen P, Hyotylainen T, Oresic M, Moilanen E, Suomalainen A, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pietilainen KH. Characterising metabolically healthy obesity in weight-discordant monozygotic twins. Diabetologia. 2014 Jan;57(1):167-76. doi: 10.1007/s00125-013-3066-y. Epub 2013 Oct 8.
- Jukarainen S, Heinonen S, Ramo JT, Rinnankoski-Tuikka R, Rappou E, Tummers M, Muniandy M, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pirinen E, Pietilainen KH. Obesity Is Associated With Low NAD(+)/SIRT Pathway Expression in Adipose Tissue of BMI-Discordant Monozygotic Twins. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):275-83. doi: 10.1210/jc.2015-3095. Epub 2015 Nov 17.
- Rappou E, Jukarainen S, Rinnankoski-Tuikka R, Kaye S, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Saunavaara V, Rissanen A, Virtanen KA, Pirinen E, Pietilainen KH. Weight Loss Is Associated With Increased NAD(+)/SIRT1 Expression But Reduced PARP Activity in White Adipose Tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;101(3):1263-73. doi: 10.1210/jc.2015-3054. Epub 2016 Jan 13.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, Yorek MS, Holmes A, Coppey LJ, Obrosov A, Kardon RH, Yorek MA, Brenner C. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933. doi: 10.1038/srep26933.
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, Anderson GD, Nagana Gowda GA, Raftery D, Tian R, Shen DD, O'Brien KD. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459. eCollection 2017.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
25 mai 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
31 mai 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
31 mai 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 janvier 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 mai 2019
Première publication (RÉEL)
15 mai 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
24 décembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 décembre 2019
Dernière vérification
1 décembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NRtwins_0001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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