니코틴아미드 리보시드 및 미토콘드리아 대사 (VitaPower)
2019년 12월 23일 업데이트: Kirsi Pietiläinen, Helsinki University Central Hospital
비만에 대한 새로운 미토콘드리아 치료제로서의 비타민 B3
비타민 B3는 최근 에너지 대사, 특히 미토콘드리아의 기능을 조절하는 강력한 것으로 밝혀졌습니다.
미토콘드리아는 세포 기능을 위한 연료인 ATP를 생성하여 우리 몸의 모든 세포에 전력을 공급합니다.
이전 연구에서 지방 조직의 미토콘드리아 생물 발생 및 산화 대사가 이미 젊은 성인 나이에 비만에서 심각하게 손상된다는 것이 발견되었습니다.
여기서 연구자들은 기능 장애가 있는 미토콘드리아, 특히 SIRT/NAD+ 경로를 활성화하고 비만 관련 질병의 징후를 구제하기 위해 우유에서 자연적으로 발견되는 비타민 B3의 한 형태인 니코틴아미드 리보사이드(NR)를 사용하는 제안을 설명합니다.
연구자들은 고유한 인간 연구 디자인을 사용합니다. 일란성 쌍생아(일란성 쌍둥이, 비만에 대한 불일치 또는 일치)를 사용하여 NR이 근육, 지방 조직 및 전신의 신진대사에서 미토콘드리아 기능에 미치는 영향을 조사합니다.
곧 나올 결과는 인간의 미토콘드리아 기능 장애와 만성 대사 질환 사이의 연관성을 이해하고 새로운 영양 치료 접근법의 메커니즘을 밝히는 데 중요합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
56
단계
- 해당 없음
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 쌍둥이 쌍의 두 구성원에서 BMI >18.5kg/m2
- 연구 기간 동안 현재 수준의 신체 활동을 유지하는 데 동의했습니다.
- 등록 14일 전 및 연구 기간 동안 비타민 보충 또는 비타민 B3가 포함된 영양 제품을 피하는 데 동의했습니다.
- 연구 참여에 대한 서면 동의서
제외 기준:
- 주 조사관이 결정한 불안정한 의학적 상태
- 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상 실험실 결과(예: AST 및/또는 ALT > 2 x ULN 및/또는 빌리루빈 > 2 x ULN)
- 임상시험 기간 동안 수술이 예정되어 있는 피험자
- 모든 암의 병력 또는 현재 진단(스크리닝 전 5년 미만으로 성공적으로 치료된 기저 세포 암종은 제외). 진단 후 5년 이상 경과한 완전 관해 상태의 암 환자는 허용됩니다.
- 혈액/출혈 장애의 병력
- 장기 이식을 받은 피험자 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 진단을 받은 피험자와 같이 면역이 약화된 개인
- 간염
- 최근 2개월간 헌혈
- 빈혈(헤모글로빈 <120)
- 무작위 배정 전 30일 이내에 임상 연구 시험에 참여
- 연구 보충제 성분에 대한 알레르기 또는 민감성
- 인지 장애가 있거나 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 개인.
- 주임 조사관의 의견에 따라 연구 또는 그 조치를 완료하는 피험자의 능력에 부정적인 영향을 미칠 수 있거나 피험자에게 상당한 위험을 초래할 수 있는 모든 기타 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NR
하나의 개입에는 건강한 BMI 불일치 일란성 쌍둥이 쌍이 포함되며, 둘 다 NR로 치료됩니다. 이 고유한 모델을 사용하여 연구자들은 동일한 게놈 배경을 가진 두 가지 다른 BMI 클래스(비만 및 날씬함)에서 NR이 얼마나 유익한지에 대한 정보를 얻습니다. NR의 최종 용량은 1g/일입니다. 일일 NR 용량은 한 달 안에 1g/일의 전체 용량에 도달하도록 점차적으로 주당 250mg씩 증량됩니다. 전체 NR 선량을 사용한 개입 시간은 4개월, 총 개입 시간은 5개월입니다. 연구가 끝나면 일일 용량을 주당 250mg씩 감량합니다. |
이 연구에서는 수용성 형태의 비타민 B3인 니코틴아미드 리보사이드(NR)를 사용합니다.
NR 제품명은 ChromaDex에서 생산하는 Niagen입니다.
NR은 다른 비타민 B3인 니아신의 알려진 부작용(혈관확장 및 홍조)을 일으키지 않습니다.
다른 이름들:
이 연구에서는 수용성 형태의 비타민 B3인 니코틴아미드 리보사이드(NR)를 사용합니다.
NR 제품명은 ChromaDex에서 생산하는 Niagen입니다.
NR은 다른 비타민 B3인 니아신의 알려진 부작용(혈관확장 및 홍조)을 일으키지 않습니다.
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약
두 번째 개입에는 체중과 일치하는 일란성 쌍둥이가 포함됩니다. 쌍둥이 쌍 중 어떤 구성원이 NR로 치료되고 다른 공동 쌍둥이는 위약을 받는지 무작위로 결정됩니다. 위약의 최종 용량은 1g/일입니다. 일일 위약 용량은 한 달 안에 1g/일의 전체 용량에 도달하도록 주당 250mg씩 점진적으로 증량됩니다. 전체 위약 용량의 개입 시간은 4개월, 총 개입 시간은 5개월입니다. 연구가 끝나면 일일 용량을 주당 250mg씩 감량합니다. |
이 연구에서는 수용성 형태의 비타민 B3인 니코틴아미드 리보사이드(NR)를 사용합니다.
NR 제품명은 ChromaDex에서 생산하는 Niagen입니다.
NR은 다른 비타민 B3인 니아신의 알려진 부작용(혈관확장 및 홍조)을 일으키지 않습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미토콘드리아 생물 발생 - 미토콘드리아 DNA 정량화
기간: 기준선 및 보충 후 5개월
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골격근 및 지방조직의 미토콘드리아 DNA 양의 변화(mtDNA 정량화)
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기준선 및 보충 후 5개월
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미토콘드리아 생물 발생 - 미토콘드리아 관련 mRNA 발현
기간: 기준선 및 보충 후 5개월
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골격근 및 지방 조직(qPCR)에서 미토콘드리아 관련 mRNA 발현의 변화
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기준선 및 보충 후 5개월
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미토콘드리아 생물 발생 - 전자 현미경
기간: 기준선 및 보충 후 5개월
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골격근의 전자현미경 평가에 의한 미토콘드리아 조직학의 변화
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기준선 및 보충 후 5개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈중 NAD+ 및 관련 대사체 수치
기간: 기준선 및 보충 후 5개월
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고성능 액체 크로마토그래피-질량 분석법을 사용하여 혈액 내 NAD+ 및 관련 대사물질(예: NADP+, 니코틴산 아데닌 디뉴클레오티드, 니코틴아미드 및 니코틴아미드 모노뉴클레오티드) 수준의 변화
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기준선 및 보충 후 5개월
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골격근 미토콘드리아 산화 능력
기간: 기준선 및 보충 후 5개월
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면역조직화학적 호흡사슬 효소 분석에 의한 골격근의 미토콘드리아 기능 변화
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기준선 및 보충 후 5개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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체중과 체성분
기간: 기준선 및 보충 후 5개월
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생체임피던스 및 DEXA 스캐닝으로 측정한 체중 및 제지방량 및 제지방량 변화, 자기공명영상에 의한 지방분포
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기준선 및 보충 후 5개월
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간 및 근육의 이소성 지질 축적(생체 내)
기간: 기준선 및 보충 후 5개월
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생체 내 H-MRS로 측정한 간 및 골격근 지질 축적의 변화
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기준선 및 보충 후 5개월
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전신 인슐린 감수성
기간: 기준선 및 보충 후 5개월
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OGTT(Oral Glucose Tolerance Test) 유도 지표로 측정한 인슐린 감수성
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기준선 및 보충 후 5개월
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순환 염증 마커
기간: 기준선 및 보충 후 5개월
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IL-2, IL-5, IL-6, IL-12 및 TNF-알파의 순환 수준 변화는 멀티플렉스로 측정됩니다.
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기준선 및 보충 후 5개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Kirsi H Pietiläinen, MD PhD, University of Helsinki
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Naukkarinen J, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Vuolteenaho K, Saarinen L, Hautaniemi S, Rodriguez A, Fruhbeck G, Pajunen P, Hyotylainen T, Oresic M, Moilanen E, Suomalainen A, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pietilainen KH. Characterising metabolically healthy obesity in weight-discordant monozygotic twins. Diabetologia. 2014 Jan;57(1):167-76. doi: 10.1007/s00125-013-3066-y. Epub 2013 Oct 8.
- Jukarainen S, Heinonen S, Ramo JT, Rinnankoski-Tuikka R, Rappou E, Tummers M, Muniandy M, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pirinen E, Pietilainen KH. Obesity Is Associated With Low NAD(+)/SIRT Pathway Expression in Adipose Tissue of BMI-Discordant Monozygotic Twins. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):275-83. doi: 10.1210/jc.2015-3095. Epub 2015 Nov 17.
- Rappou E, Jukarainen S, Rinnankoski-Tuikka R, Kaye S, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Saunavaara V, Rissanen A, Virtanen KA, Pirinen E, Pietilainen KH. Weight Loss Is Associated With Increased NAD(+)/SIRT1 Expression But Reduced PARP Activity in White Adipose Tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;101(3):1263-73. doi: 10.1210/jc.2015-3054. Epub 2016 Jan 13.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, Yorek MS, Holmes A, Coppey LJ, Obrosov A, Kardon RH, Yorek MA, Brenner C. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933. doi: 10.1038/srep26933.
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, Anderson GD, Nagana Gowda GA, Raftery D, Tian R, Shen DD, O'Brien KD. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459. eCollection 2017.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 5월 25일
기본 완료 (실제)
2019년 5월 31일
연구 완료 (실제)
2019년 5월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 13일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 12월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 12월 23일
마지막으로 확인됨
2019년 12월 1일
추가 정보
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