Nikotiiniamidiribosidi ja mitokondrioiden aineenvaihdunta (VitaPower)
maanantai 23. joulukuuta 2019 päivittänyt: Kirsi Pietiläinen, Helsinki University Central Hospital
B3-vitamiini uutena mitokondrioterapiana liikalihavuuden hoitoon
B3-vitamiinin on viime aikoina havaittu olevan voimakas energia-aineenvaihdunnan, erityisesti mitokondrioiden toiminnan muokkaaja.
Mitokondriot syöttävät kaikki kehomme solut tuottamalla polttoainetta, ATP:tä, solutoimintoja varten.
Aiemmissa tutkimuksissa on havaittu, että mitokondrioiden biogeneesi ja oksidatiivinen aineenvaihdunta rasvakudoksessa on vakavasti heikentynyt liikalihavuudessa jo nuorena aikuisena.
Tässä tutkijat kuvaavat ehdotuksen, jossa he käyttävät nikotiiniamidiribosidia (NR), joka on maidossa luonnollisesti esiintyvä B3-vitamiinin muoto, aktivoimaan toimintahäiriöitä mitokondrioita, erityisesti SIRT/NAD+-reittiä, ja pelastamaan liikalihavuuteen liittyvien sairauksien merkkejä.
Tutkijat käyttävät ainutlaatuista ihmistutkimussuunnitelmaa: yksitsygoottisia kaksosia, jotka ovat joko ristiriitaisia tai yhteensopivia liikalihavuuden suhteen, tutkiakseen NR:n vaikutuksia mitokondrioiden toimintaan lihaksissa, rasvakudoksessa ja koko kehon aineenvaihduntaan.
Tulevat tulokset ovat tärkeitä mitokondrioiden toimintahäiriöiden ja ihmisten kroonisten aineenvaihduntasairauksien välisten yhteyksien ymmärtämiseksi sekä uusien ravitsemusterapeuttisten lähestymistapojen mekanismien selvittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
56
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI >18,5 kg/m2 kaksoisparin molemmilla jäsenillä
- Sovi ylläpitää nykyistä fyysistä aktiivisuutta koko tutkimuksen ajan
- suostui välttämään vitamiinilisää tai B3-vitamiinia sisältäviä ravintotuotteita 14 päivää ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen aikana
- Kirjallinen, tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Päätutkijan määrittämät epävakaat sairaudet
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriotulokset seulonnassa (esim. AST ja/tai ALT > 2 x ULN ja/tai bilirubiini > 2 x ULN)
- Koehenkilöt, joille on suunniteltu leikkaus kokeen aikana
- Mikä tahansa syöpä historia tai nykyinen diagnoosi (paitsi onnistuneesti hoidettu tyvisolusyöpä, joka on diagnosoitu alle 5 vuotta ennen seulontaa). Potilaat, joilla on täydellinen remissio yli 5 vuotta diagnoosin jälkeen, ovat hyväksyttäviä.
- Veren/verenvuotohäiriöiden historia
- Immuunipuutospotilaat, kuten henkilöt, joille on tehty elinsiirto tai henkilöt, joilla on diagnosoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV)
- Hepatiitti
- Verenluovutus viimeisen 2 kuukauden aikana
- Anemia (hemoglobiini <120)
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Allergia tai yliherkkyys tutkimuslisän ainesosille
- Henkilöt, jotka ovat kognitiivisesti heikentyneet ja/tai jotka eivät pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
- Mikä tahansa muu tila, joka päätutkijan näkemyksen mukaan voi vaikuttaa haitallisesti tutkittavan kykyyn suorittaa tutkimus tai sen toimenpiteitä tai joka on voinut aiheuttaa merkittävän riskin tutkittavalle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: NR
Yksi interventio sisältää terveet BMI:n kanssa ristiriitaiset monotsygoottiset kaksoisparit, jotka molemmat hoidetaan NR:llä. Tämän ainutlaatuisen mallin avulla tutkijat saavat tietoa siitä, kuinka hyödyllinen NR on kahdessa eri BMI-luokassa (lihava ja laihempi), joilla on identtinen genominen tausta. NR:n lopullinen annos on 1 g/vrk. Päivittäistä NR-annosta nostetaan asteittain 250 mg:lla/viikko siten, että täysi annos 1 g/vrk saavutetaan yhdessä kuukaudessa. Interventioaika täydellä NR-annoksella on 4 kuukautta, kokonaisinterventioaika 5 kuukautta. Tutkimuksen lopussa vuorokausiannosta pienennetään 250 mg/viikko. |
Tässä tutkimuksessa käytetään B3-vitamiinin vesiliukoista muotoa, nikotiiniamidiribosidia (NR).
NR-tuotteen nimi on ChromaDexin valmistama Niagen.
NR ei aiheuta toisen B3-vitamiinin, niasiinin, tunnettuja sivuvaikutuksia (vasodilataatio ja punoitus).
Muut nimet:
Tässä tutkimuksessa käytetään B3-vitamiinin vesiliukoista muotoa, nikotiiniamidiribosidia (NR).
NR-tuotteen nimi on ChromaDexin valmistama Niagen.
NR ei aiheuta toisen B3-vitamiinin, niasiinin, tunnettuja sivuvaikutuksia (vasodilataatio ja punoitus).
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Toinen interventio sisältää yksitsygoottiset kaksoset, jotka vastaavat ruumiinpainoa. On satunnaistettu, kumpaa kaksosparin jäsentä hoidetaan NR:llä, kun taas toinen kaksosparin jäsen saa lumelääkettä. Lopullinen lumelääkkeen annos on 1 g/vrk. Päivittäistä lumelääkeannosta nostetaan asteittain 250 mg:lla/viikko siten, että täysi annos 1 g/vrk saavutetaan yhdessä kuukaudessa. Interventioaika täydellä lumelääkeannoksella on 4 kuukautta, kokonaisinterventioaika 5 kuukautta. Tutkimuksen lopussa vuorokausiannosta pienennetään 250 mg/viikko. |
Tässä tutkimuksessa käytetään B3-vitamiinin vesiliukoista muotoa, nikotiiniamidiribosidia (NR).
NR-tuotteen nimi on ChromaDexin valmistama Niagen.
NR ei aiheuta toisen B3-vitamiinin, niasiinin, tunnettuja sivuvaikutuksia (vasodilataatio ja punoitus).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitokondrioiden biogeneesi - mitokondrioiden DNA:n kvantifiointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
Muutos mitokondrioiden DNA:n määrässä luurankolihaksessa ja rasvakudoksessa (mtDNA:n kvantifiointi)
|
Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
|
Mitokondrioiden biogeneesi - mitokondrioihin liittyvä mRNA:n ilmentyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
Muutos mitokondrioihin liittyvässä mRNA:n ilmentymisessä luurankolihaksessa ja rasvakudoksessa (qPCR)
|
Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
|
Mitokondrioiden biogeneesi - elektronimikroskopia
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
Muutos mitokondrioiden histologiassa luurankolihasten elektronimikroskopialla
|
Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NAD+ ja siihen liittyvät metaboliittitasot veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
Muutokset NAD+:n ja vastaavien metaboliittien, kuten: NADP+, nikotiinihappoadeniinidinukleotidi, nikotiiniamidi ja nikotiiniamidimononukleotidi, tasoissa veressä käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografia-massaspektrometriaa
|
Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
|
Luustolihasten mitokondrioiden oksidatiivinen kapasiteetti
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
Muutos mitokondrioiden toiminnassa luurankolihaksessa immunohistokemiallisella hengitysketjuentsyymianalyysillä
|
Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehon paino ja kehon koostumus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
Kehon painon muutos sekä rasvamassa ja rasvaton massa mitattuna bioimpedanssilla ja DEXA-skannauksella, rasvan jakautuminen magneettikuvauksella
|
Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
|
Ektooppinen lipidien kertyminen maksaan ja lihakseen (in vivo)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
Muutos maksan ja luustolihasten lipidien kertymisessä mitattuna H-MRS:llä in vivo
|
Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
|
Koko kehon insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
Insuliiniherkkyys mitattuna oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) johdetuilla indekseillä
|
Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
|
Kiertyvät tulehdusmerkit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
Muutos verenkierrossa olevissa IL-2:n, IL-5:n, IL-6:n, IL-12:n ja TNF-alfan tasoissa mitataan multipleksillä
|
Lähtötilanteessa ja 5 kuukautta täydennyksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kirsi H Pietiläinen, MD PhD, University of Helsinki
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Naukkarinen J, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Vuolteenaho K, Saarinen L, Hautaniemi S, Rodriguez A, Fruhbeck G, Pajunen P, Hyotylainen T, Oresic M, Moilanen E, Suomalainen A, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pietilainen KH. Characterising metabolically healthy obesity in weight-discordant monozygotic twins. Diabetologia. 2014 Jan;57(1):167-76. doi: 10.1007/s00125-013-3066-y. Epub 2013 Oct 8.
- Jukarainen S, Heinonen S, Ramo JT, Rinnankoski-Tuikka R, Rappou E, Tummers M, Muniandy M, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pirinen E, Pietilainen KH. Obesity Is Associated With Low NAD(+)/SIRT Pathway Expression in Adipose Tissue of BMI-Discordant Monozygotic Twins. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):275-83. doi: 10.1210/jc.2015-3095. Epub 2015 Nov 17.
- Rappou E, Jukarainen S, Rinnankoski-Tuikka R, Kaye S, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Saunavaara V, Rissanen A, Virtanen KA, Pirinen E, Pietilainen KH. Weight Loss Is Associated With Increased NAD(+)/SIRT1 Expression But Reduced PARP Activity in White Adipose Tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;101(3):1263-73. doi: 10.1210/jc.2015-3054. Epub 2016 Jan 13.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, Yorek MS, Holmes A, Coppey LJ, Obrosov A, Kardon RH, Yorek MA, Brenner C. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933. doi: 10.1038/srep26933.
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, Anderson GD, Nagana Gowda GA, Raftery D, Tian R, Shen DD, O'Brien KD. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459. eCollection 2017.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 25. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 31. toukokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 31. toukokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 15. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 24. joulukuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. joulukuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NRtwins_0001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .