Nikotinamidový ribosid a mitochondriální metabolismus (VitaPower)
23. prosince 2019 aktualizováno: Kirsi Pietiläinen, Helsinki University Central Hospital
Vitamin B3 jako nová mitochondriální terapie obezity
Nedávno bylo zjištěno, že vitamín B3 je silným modifikátorem energetického metabolismu, zejména funkce mitochondrií.
Mitochondrie napájejí všechny buňky v našem těle tím, že vytvářejí palivo, ATP, pro buněčné funkce.
V předchozích studiích bylo zjištěno, že mitochondriální biogeneze a oxidační metabolismus v tukové tkáni je u obezity vážně narušena již v mladém dospělosti.
Zde výzkumníci popisují návrh, kdy používají nikotinamid riboside (NR), formu vitamínu B3 přirozeně se vyskytující v mléce, k aktivaci dysfunkčních mitochondrií, zejména dráhy SIRT/NAD+, ak záchraně příznaků onemocnění souvisejících s obezitou.
Výzkumníci používají jedinečný design studie na lidech: monozygotní dvojčata buď neshodná, nebo souhlasná pro obezitu, aby prozkoumali účinky NR na mitochondriální funkci ve svalu, tukové tkáni a metabolismus celého těla.
Nadcházející výsledky jsou důležité pro pochopení souvislostí mezi mitochondriální dysfunkcí a chronickými metabolickými onemocněními u lidí a také pro objasnění mechanismů nových nutričních terapeutických přístupů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
56
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BMI >18,5 kg/m2 u obou členů dvojice dvojčat
- Souhlasili s udržením aktuální úrovně fyzické aktivity po celou dobu studie
- Souhlasili s tím, že se 14 dní před zařazením do studie a během studie vyhnete doplňování vitamínů nebo nutričním produktům s vitamínem B3
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Nestabilní zdravotní stav podle zjištění hlavního zkoušejícího
- Klinicky významné abnormální laboratorní výsledky při screeningu (např. AST a/nebo ALT > 2 x ULN a/nebo bilirubin > 2 x ULN)
- Subjekty, které mají v průběhu studie plánovanou operaci
- Anamnéza nebo současná diagnóza jakékoli rakoviny (kromě úspěšně léčeného bazaliomu diagnostikovaného méně než 5 let před screeningem). Subjekty s rakovinou v plné remisi více než 5 let po diagnóze jsou přijatelné.
- Poruchy krve/krvácení v anamnéze
- Imunokompromitovaní jedinci, jako jsou jedinci, kteří podstoupili transplantaci orgánů nebo jedinci s diagnózou viru lidské imunodeficience (HIV)
- Hepatitida
- Darování krve v předchozích 2 měsících
- Anémie (hemoglobin <120)
- Účast na klinickém výzkumu během 30 dnů před randomizací
- Alergie nebo citlivost na složky studijního doplňku
- Jedinci s kognitivní poruchou a/nebo kteří nejsou schopni dát informovaný souhlas.
- Jakýkoli jiný stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího může nepříznivě ovlivnit schopnost subjektu dokončit studii nebo její opatření nebo který může pro subjekt představovat významné riziko.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: NR
Jedna intervence zahrnuje zdravé páry monozygotních dvojčat s neshodou BMI, které jsou oba léčeny NR. Pomocí tohoto unikátního modelu výzkumníci získají informace o tom, jak prospěšná je NR ve dvou různých třídách BMI (obézní a štíhlejší) s identickým genomickým pozadím. Konečná dávka pro NR bude 1 g/den. Denní dávka NR se postupně zvyšuje o 250 mg/týden tak, aby bylo dosaženo plné dávky 1 g/den za jeden měsíc. Doba intervence s plnou dávkou NR je 4 měsíce, celková doba intervence 5 měsíců. Na konci studie bude denní dávka snížena o 250 mg/týden. |
V této studii je použita ve vodě rozpustná forma vitaminu B3, nikotinamid ribosid (NR).
Název produktu NR je Niagen, vyráběný společností ChromaDex.
NR nezpůsobuje známé vedlejší účinky (vazodilatace a zrudnutí) jiného vitaminu B3, niacinu.
Ostatní jména:
V této studii je použita ve vodě rozpustná forma vitaminu B3, nikotinamid ribosid (NR).
Název produktu NR je Niagen, vyráběný společností ChromaDex.
NR nezpůsobuje známé vedlejší účinky (vazodilatace a zrudnutí) jiného vitaminu B3, niacinu.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Druhá intervence zahrnuje jednovaječná dvojčata odpovídající tělesné hmotnosti. Je randomizováno, který člen z dvojice dvojčat je léčen NR, zatímco druhé dvojče dostává placebo. Konečná dávka pro placebo bude 1 g/den. Denní dávka placeba se postupně zvyšuje o 250 mg/týden tak, aby bylo během jednoho měsíce dosaženo plné dávky 1 g/den. Doba intervence s plnou dávkou placeba je 4 měsíce, celková doba intervence 5 měsíců. Na konci studie bude denní dávka snížena o 250 mg/týden. |
V této studii je použita ve vodě rozpustná forma vitaminu B3, nikotinamid ribosid (NR).
Název produktu NR je Niagen, vyráběný společností ChromaDex.
NR nezpůsobuje známé vedlejší účinky (vazodilatace a zrudnutí) jiného vitaminu B3, niacinu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mitochondriální biogeneze - kvantifikace mitochondriální DNA
Časové okno: Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
Změna množství mitochondriální DNA v kosterním svalu a tukové tkáni (kvantifikace mtDNA)
|
Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
|
Mitochondriální biogeneze - exprese mRNA související s mitochondriemi
Časové okno: Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
Změna exprese mRNA související s mitochondriemi v kosterním svalu a tukové tkáni (qPCR)
|
Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
|
Mitochondriální biogeneze - elektronová mikroskopie
Časové okno: Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
Změna histologie mitochondrií hodnocením kosterního svalstva elektronovou mikroskopií
|
Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny NAD+ a příbuzných metabolitů v krvi
Časové okno: Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
Změna hladin NAD+ a souvisejících metabolitů, jako jsou: NADP+, kyselina nikotinová adenindinukleotid, nikotinamid a mononukleotid nikotinamidu v krvi pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie
|
Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
|
Mitochondriální oxidační kapacita kosterního svalstva
Časové okno: Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
Změna mitochondriální funkce v kosterním svalu pomocí imunohistochemické enzymatické analýzy dýchacího řetězce
|
Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tělesná hmotnost a složení těla
Časové okno: Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
Změna tělesné hmotnosti a také tukové hmoty a hmoty bez tuku měřená bioimpedancí a skenováním DEXA, distribuce tuku pomocí zobrazování magnetickou rezonancí
|
Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
|
Ektopická akumulace lipidů v játrech a svalech (in vivo)
Časové okno: Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
Změna akumulace lipidů v játrech a kosterním svalu měřená pomocí H-MRS in vivo
|
Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
|
Celotělová citlivost na inzulín
Časové okno: Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
Citlivost na inzulín měřená indexy odvozenými od orálního glukózového tolerančního testu (OGTT).
|
Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
|
Cirkulující markery zánětu
Časové okno: Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
Změna cirkulujících hladin IL-2, IL-5, IL-6, IL-12 a TNF-alfa bude měřena multiplexně
|
Na začátku a 5 měsíců po suplementaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kirsi H Pietiläinen, MD PhD, University of Helsinki
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Naukkarinen J, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Vuolteenaho K, Saarinen L, Hautaniemi S, Rodriguez A, Fruhbeck G, Pajunen P, Hyotylainen T, Oresic M, Moilanen E, Suomalainen A, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pietilainen KH. Characterising metabolically healthy obesity in weight-discordant monozygotic twins. Diabetologia. 2014 Jan;57(1):167-76. doi: 10.1007/s00125-013-3066-y. Epub 2013 Oct 8.
- Jukarainen S, Heinonen S, Ramo JT, Rinnankoski-Tuikka R, Rappou E, Tummers M, Muniandy M, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pirinen E, Pietilainen KH. Obesity Is Associated With Low NAD(+)/SIRT Pathway Expression in Adipose Tissue of BMI-Discordant Monozygotic Twins. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):275-83. doi: 10.1210/jc.2015-3095. Epub 2015 Nov 17.
- Rappou E, Jukarainen S, Rinnankoski-Tuikka R, Kaye S, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Saunavaara V, Rissanen A, Virtanen KA, Pirinen E, Pietilainen KH. Weight Loss Is Associated With Increased NAD(+)/SIRT1 Expression But Reduced PARP Activity in White Adipose Tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;101(3):1263-73. doi: 10.1210/jc.2015-3054. Epub 2016 Jan 13.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, Yorek MS, Holmes A, Coppey LJ, Obrosov A, Kardon RH, Yorek MA, Brenner C. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933. doi: 10.1038/srep26933.
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, Anderson GD, Nagana Gowda GA, Raftery D, Tian R, Shen DD, O'Brien KD. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459. eCollection 2017.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
25. května 2016
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
31. května 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
31. května 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. května 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
15. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
24. prosince 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. prosince 2019
Naposledy ověřeno
1. prosince 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NRtwins_0001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .