Nicotinamide riboside e metabolismo mitocondriale (VitaPower)
23 dicembre 2019 aggiornato da: Kirsi Pietiläinen, Helsinki University Central Hospital
Vitamina B3 come nuova terapia mitocondriale per l'obesità
Recentemente è stato scoperto che la vitamina B3 è un potente modificatore del metabolismo energetico, in particolare della funzione dei mitocondri.
I mitocondri alimentano tutte le cellule del nostro corpo, generando carburante, ATP, per le funzioni cellulari.
In studi precedenti, è stato scoperto che la biogenesi mitocondriale e il metabolismo ossidativo nel tessuto adiposo sono gravemente compromessi nell'obesità, già in giovane età adulta.
Qui i ricercatori descrivono una proposta in cui usano il nicotinamide riboside (NR), una forma di vitamina B3 che si trova naturalmente nel latte, per attivare i mitocondri disfunzionali, in particolare la via SIRT/NAD+, e per salvare i segni delle malattie legate all'obesità.
I ricercatori utilizzano un disegno di studio umano unico: gemelli monozigoti discordanti o concordanti per l'obesità, per esaminare gli effetti della NR sulla funzione mitocondriale nei muscoli, nel tessuto adiposo e nel metabolismo di tutto il corpo.
I prossimi risultati imminenti sono importanti per comprendere i collegamenti tra disfunzione mitocondriale e malattie metaboliche croniche negli esseri umani, nonché per chiarire i meccanismi dei nuovi approcci terapeutici nutrizionali.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
56
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- BMI >18,5 kg/m2 in entrambi i membri della coppia gemellare
- Accettato di mantenere l'attuale livello di attività fisica durante lo studio
- Accettato di evitare integratori vitaminici o prodotti nutrizionali con vitamina B3 14 giorni prima dell'arruolamento e durante lo studio
- Consenso scritto e informato alla partecipazione allo studio
Criteri di esclusione:
- Condizioni mediche instabili come determinato dal ricercatore principale
- Risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi allo screening (ad es. AST e/o ALT > 2 x ULN e/o bilirubina > 2 x ULN)
- - Soggetti che hanno un intervento chirurgico pianificato durante il corso della sperimentazione
- Storia o diagnosi attuale di qualsiasi cancro (ad eccezione del carcinoma a cellule basali trattato con successo diagnosticato meno di 5 anni prima dello screening). Sono accettabili i soggetti con tumore in remissione completa a più di 5 anni dalla diagnosi.
- Storia di disturbi del sangue/emorragie
- Soggetti immunocompromessi come soggetti sottoposti a trapianto di organi o soggetti con diagnosi di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Epatite
- Donazione di sangue nei 2 mesi precedenti
- Anemia (emoglobina <120)
- Partecipazione a uno studio di ricerca clinica entro 30 giorni prima della randomizzazione
- Allergia o sensibilità allo studio degli ingredienti degli integratori
- Individui con disabilità cognitiva e/o che non sono in grado di dare il consenso informato.
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio del ricercatore principale, possa influire negativamente sulla capacità del soggetto di completare lo studio o le sue misure o che possa aver posto un rischio significativo per il soggetto.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: N.R
Un intervento include coppie di gemelli monozigoti sani BMI-discordanti, che sono entrambi trattati con NR. Con questo modello unico, i ricercatori ottengono le informazioni su quanto sia vantaggioso l'NR in due diverse classi di BMI (obesi e più magri) con un background genomico identico. La dose finale per NR sarà di 1 g/giorno. La dose giornaliera di NR viene gradualmente aumentata di 250 mg/settimana in modo da raggiungere la dose completa di 1 g/die in un mese. Il tempo di intervento con la dose completa di NR è di 4 mesi, il tempo totale di intervento è di 5 mesi. Alla fine dello studio, la dose giornaliera sarà ridotta di 250 mg/settimana. |
In questo studio viene utilizzata la forma idrosolubile della vitamina B3, il nicotinamide riboside (NR).
Il nome del prodotto NR è Niagen, prodotto da ChromaDex.
NR non provoca i noti effetti collaterali (vasodilatazione e arrossamento) di un'altra vitamina B3, la niacina.
Altri nomi:
In questo studio viene utilizzata la forma idrosolubile della vitamina B3, il nicotinamide riboside (NR).
Il nome del prodotto NR è Niagen, prodotto da ChromaDex.
NR non provoca i noti effetti collaterali (vasodilatazione e arrossamento) di un'altra vitamina B3, la niacina.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Il secondo intervento prevede gemelli monozigoti concordi per peso corporeo. È randomizzato quale membro della coppia gemella viene trattato con NR mentre l'altro co-gemello riceve il placebo. La dose finale per il placebo sarà di 1 g/giorno. La dose giornaliera di placebo viene gradualmente aumentata di 250 mg/settimana in modo da raggiungere la dose completa di 1 g/giorno in un mese. Il tempo di intervento con la dose completa di placebo è di 4 mesi, il tempo totale di intervento è di 5 mesi. Alla fine dello studio, la dose giornaliera sarà ridotta di 250 mg/settimana. |
In questo studio viene utilizzata la forma idrosolubile della vitamina B3, il nicotinamide riboside (NR).
Il nome del prodotto NR è Niagen, prodotto da ChromaDex.
NR non provoca i noti effetti collaterali (vasodilatazione e arrossamento) di un'altra vitamina B3, la niacina.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Biogenesi mitocondriale - quantificazione del DNA mitocondriale
Lasso di tempo: Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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Variazione della quantità di DNA mitocondriale nel muscolo scheletrico e nel tessuto adiposo (quantificazione del mtDNA)
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Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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Biogenesi mitocondriale - espressione di mRNA correlata ai mitocondri
Lasso di tempo: Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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Modifica dell'espressione dell'mRNA correlata ai mitocondri nel muscolo scheletrico e nel tessuto adiposo (qPCR)
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Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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Biogenesi mitocondriale - microscopia elettronica
Lasso di tempo: Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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Cambiamento nell'istologia dei mitocondri mediante valutazione al microscopio elettronico del muscolo scheletrico
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Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli di NAD+ e dei relativi metaboliti nel sangue
Lasso di tempo: Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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Variazione dei livelli di NAD+ e dei relativi metaboliti come: NADP+, acido nicotinico adenina dinucleotide, nicotinamide e nicotinamide mononucleotide nel sangue mediante cromatografia liquida ad alta prestazione-spettrometria di massa
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Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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Capacità ossidativa mitocondriale del muscolo scheletrico
Lasso di tempo: Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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Modifica della funzione mitocondriale nel muscolo scheletrico mediante analisi immunoistochimica degli enzimi della catena respiratoria
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Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Peso corporeo e composizione corporea
Lasso di tempo: Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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Variazione del peso corporeo, massa grassa e massa magra misurata con bioimpedenza e scansione DEXA, distribuzione del grasso mediante risonanza magnetica
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Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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Accumulo ectopico di lipidi nel fegato e nei muscoli (in vivo)
Lasso di tempo: Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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Variazione dell'accumulo di lipidi nel fegato e nei muscoli scheletrici misurata con H-MRS in vivo
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Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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Sensibilità all'insulina di tutto il corpo
Lasso di tempo: Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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Sensibilità all'insulina misurata mediante indici derivati dal test di tolleranza al glucosio orale (OGTT).
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Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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Marcatori di infiammazione circolante
Lasso di tempo: Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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La variazione dei livelli circolanti di IL-2, IL-5, IL-6, IL-12 e TNF-alfa sarà misurata mediante multiplex
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Al basale e 5 mesi dopo l'integrazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kirsi H Pietiläinen, MD PhD, University of Helsinki
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Naukkarinen J, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Vuolteenaho K, Saarinen L, Hautaniemi S, Rodriguez A, Fruhbeck G, Pajunen P, Hyotylainen T, Oresic M, Moilanen E, Suomalainen A, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pietilainen KH. Characterising metabolically healthy obesity in weight-discordant monozygotic twins. Diabetologia. 2014 Jan;57(1):167-76. doi: 10.1007/s00125-013-3066-y. Epub 2013 Oct 8.
- Jukarainen S, Heinonen S, Ramo JT, Rinnankoski-Tuikka R, Rappou E, Tummers M, Muniandy M, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pirinen E, Pietilainen KH. Obesity Is Associated With Low NAD(+)/SIRT Pathway Expression in Adipose Tissue of BMI-Discordant Monozygotic Twins. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):275-83. doi: 10.1210/jc.2015-3095. Epub 2015 Nov 17.
- Rappou E, Jukarainen S, Rinnankoski-Tuikka R, Kaye S, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Saunavaara V, Rissanen A, Virtanen KA, Pirinen E, Pietilainen KH. Weight Loss Is Associated With Increased NAD(+)/SIRT1 Expression But Reduced PARP Activity in White Adipose Tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;101(3):1263-73. doi: 10.1210/jc.2015-3054. Epub 2016 Jan 13.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, Yorek MS, Holmes A, Coppey LJ, Obrosov A, Kardon RH, Yorek MA, Brenner C. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933. doi: 10.1038/srep26933.
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, Anderson GD, Nagana Gowda GA, Raftery D, Tian R, Shen DD, O'Brien KD. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459. eCollection 2017.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
25 maggio 2016
Completamento primario (EFFETTIVO)
31 maggio 2019
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
31 maggio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 gennaio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 maggio 2019
Primo Inserito (EFFETTIVO)
15 maggio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
24 dicembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 dicembre 2019
Ultimo verificato
1 dicembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NRtwins_0001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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