Никотинамидрибозид и митохондриальный метаболизм (VitaPower)
23 декабря 2019 г. обновлено: Kirsi Pietiläinen, Helsinki University Central Hospital
Витамин B3 как новая митохондриальная терапия ожирения
Недавно было обнаружено, что витамин B3 является мощным модификатором энергетического метаболизма, особенно функции митохондрий.
Митохондрии питают все клетки нашего тела, вырабатывая топливо, АТФ, для клеточных функций.
В предыдущих исследованиях было обнаружено, что митохондриальный биогенез и окислительный метаболизм в жировой ткани сильно нарушаются при ожирении уже в молодом взрослом возрасте.
Здесь исследователи описывают предложение, в котором они используют никотинамирибозид (NR), форму витамина B3, которая естественным образом содержится в молоке, для активации дисфункциональных митохондрий, в частности пути SIRT/NAD+, и для устранения признаков заболеваний, связанных с ожирением.
Исследователи используют уникальный дизайн исследования человека: монозиготные близнецы, диссонирующие или конкордантные по ожирению, чтобы изучить влияние NR на митохондриальную функцию в мышцах, жировой ткани и метаболизм всего тела.
Предстоящие предстоящие результаты важны для понимания связи между митохондриальной дисфункцией и хроническими метаболическими заболеваниями у людей, а также для выяснения механизмов новых подходов к терапии питанием.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
56
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ИМТ >18,5 кг/м2 у обоих членов близнецовой пары
- Согласен поддерживать текущий уровень физической активности на протяжении всего исследования
- Согласен избегать приема витаминных добавок или пищевых продуктов с витамином B3 за 14 дней до зачисления и во время исследования.
- Письменное информированное согласие на участие в исследовании
Критерий исключения:
- Нестабильные медицинские условия, установленные главным исследователем
- Клинически значимые аномальные лабораторные результаты при скрининге (например, АСТ и/или АЛТ > 2 х ВГН и/или билирубин > 2 х ВГН)
- Субъекты, которым запланирована операция в ходе исследования.
- История или текущий диагноз любого рака (за исключением успешно вылеченной базально-клеточной карциномы, диагностированной менее чем за 5 лет до скрининга). Субъекты с раком в полной ремиссии более 5 лет после постановки диагноза приемлемы.
- История болезни крови/кровотечения
- Лица с ослабленным иммунитетом, такие как субъекты, перенесшие трансплантацию органов, или субъекты, у которых диагностирован вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Гепатит
- Сдача крови в предыдущие 2 месяца
- Анемия (гемоглобин <120)
- Участие в клиническом исследовании в течение 30 дней до рандомизации
- Аллергия или чувствительность к исследуемым ингредиентам добавки
- Лица с когнитивными нарушениями и/или неспособные дать информированное согласие.
- Любое другое состояние, которое, по мнению основного исследователя, может неблагоприятно повлиять на способность субъекта завершить исследование или его меры, или которое могло представлять значительный риск для субъекта.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: NR
Одно вмешательство включает здоровые пары монозиготных близнецов с дискордантным ИМТ, которые оба получают NR. С помощью этой уникальной модели исследователи получают информацию о том, насколько эффективен NR в двух разных классах ИМТ (с ожирением и с меньшим весом) с идентичным геномным фоном. Окончательная доза NR будет составлять 1 г/день. Суточная доза NR постепенно увеличивается на 250 мг/нед так, чтобы полная доза 1 г/сут была достигнута за один месяц. Время вмешательства с полной дозой NR составляет 4 месяца, общее время вмешательства 5 месяцев. По окончании исследования суточная доза будет снижена на 250 мг/нед. |
В этом исследовании используется водорастворимая форма витамина B3, никотинамидрибозид (NR).
Название продукта NR — Niagen, производится ChromaDex.
NR не вызывает известных побочных эффектов (расширение сосудов и покраснение) другого витамина B3, ниацина.
Другие имена:
В этом исследовании используется водорастворимая форма витамина B3, никотинамидрибозид (NR).
Название продукта NR — Niagen, производится ChromaDex.
NR не вызывает известных побочных эффектов (расширение сосудов и покраснение) другого витамина B3, ниацина.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Второе вмешательство включает монозиготных близнецов, конкордантных по массе тела. Выбирается случайным образом, какой член пары близнецов получает NR, а другой близнец получает плацебо. Конечная доза плацебо составит 1 г/день. Суточная доза плацебо постепенно увеличивается на 250 мг/неделю так, чтобы полная доза 1 г/сут была достигнута за один месяц. Время вмешательства с полной дозой плацебо составляет 4 месяца, общее время вмешательства — 5 месяцев. По окончании исследования суточная доза будет снижена на 250 мг/нед. |
В этом исследовании используется водорастворимая форма витамина B3, никотинамидрибозид (NR).
Название продукта NR — Niagen, производится ChromaDex.
NR не вызывает известных побочных эффектов (расширение сосудов и покраснение) другого витамина B3, ниацина.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Митохондриальный биогенез - количественная оценка митохондриальной ДНК
Временное ограничение: Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
Изменение количества митохондриальной ДНК в скелетных мышцах и жировой ткани (количественное определение мтДНК)
|
Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
|
Митохондриальный биогенез - экспрессия мРНК, связанная с митохондриями
Временное ограничение: Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
Изменение экспрессии мРНК, связанной с митохондриями, в скелетных мышцах и жировой ткани (КПЦР)
|
Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
|
Митохондриальный биогенез - электронная микроскопия
Временное ограничение: Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
Изменение гистологии митохондрий при электронной микроскопии скелетных мышц
|
Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни NAD+ и родственных метаболитов в крови
Временное ограничение: Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
Изменение уровней НАД+ и родственных метаболитов, таких как: НАДФ+, никотиновая кислота, адениндинуклеотид, никотинамид и никотинамидмононуклеотид в крови с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии
|
Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
|
Окислительная способность митохондрий скелетных мышц
Временное ограничение: Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
Изменение функции митохондрий в скелетных мышцах по данным иммуногистохимического анализа ферментов дыхательной цепи
|
Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Масса тела и состав тела
Временное ограничение: Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
Изменение массы тела, а также жировой массы и безжировой массы, измеренной с помощью биоимпеданса и DEXA-сканирования, распределения жира с помощью магнитно-резонансной томографии
|
Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
|
Эктопическое накопление липидов в печени и мышцах (in vivo)
Временное ограничение: Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
Изменение накопления липидов в печени и скелетных мышцах, измеренное с помощью H-MRS in vivo
|
Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
|
Чувствительность всего организма к инсулину
Временное ограничение: Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
Чувствительность к инсулину, измеренная с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ)
|
Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
|
Циркулирующие маркеры воспаления
Временное ограничение: Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
Изменение уровней циркулирующих ИЛ-2, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-12 и ФНО-альфа будет измеряться мультиплексным методом.
|
Исходно и через 5 месяцев после приема добавок
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kirsi H Pietiläinen, MD PhD, University of Helsinki
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Naukkarinen J, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Vuolteenaho K, Saarinen L, Hautaniemi S, Rodriguez A, Fruhbeck G, Pajunen P, Hyotylainen T, Oresic M, Moilanen E, Suomalainen A, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pietilainen KH. Characterising metabolically healthy obesity in weight-discordant monozygotic twins. Diabetologia. 2014 Jan;57(1):167-76. doi: 10.1007/s00125-013-3066-y. Epub 2013 Oct 8.
- Jukarainen S, Heinonen S, Ramo JT, Rinnankoski-Tuikka R, Rappou E, Tummers M, Muniandy M, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pirinen E, Pietilainen KH. Obesity Is Associated With Low NAD(+)/SIRT Pathway Expression in Adipose Tissue of BMI-Discordant Monozygotic Twins. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):275-83. doi: 10.1210/jc.2015-3095. Epub 2015 Nov 17.
- Rappou E, Jukarainen S, Rinnankoski-Tuikka R, Kaye S, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Saunavaara V, Rissanen A, Virtanen KA, Pirinen E, Pietilainen KH. Weight Loss Is Associated With Increased NAD(+)/SIRT1 Expression But Reduced PARP Activity in White Adipose Tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;101(3):1263-73. doi: 10.1210/jc.2015-3054. Epub 2016 Jan 13.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, Yorek MS, Holmes A, Coppey LJ, Obrosov A, Kardon RH, Yorek MA, Brenner C. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933. doi: 10.1038/srep26933.
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, Anderson GD, Nagana Gowda GA, Raftery D, Tian R, Shen DD, O'Brien KD. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459. eCollection 2017.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 мая 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 мая 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 мая 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 января 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 мая 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 мая 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 декабря 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 декабря 2019 г.
Последняя проверка
1 декабря 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NRtwins_0001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .