Ribósido de nicotinamida y metabolismo mitocondrial (VitaPower)
23 de diciembre de 2019 actualizado por: Kirsi Pietiläinen, Helsinki University Central Hospital
La vitamina B3 como nueva terapia mitocondrial para la obesidad
Recientemente se ha descubierto que la vitamina B3 es un potente modificador del metabolismo energético, especialmente la función de las mitocondrias.
Las mitocondrias alimentan todas las células de nuestro cuerpo generando combustible, ATP, para las funciones celulares.
En estudios previos se ha descubierto que la biogénesis mitocondrial y el metabolismo oxidativo en el tejido adiposo se ve severamente alterado en la obesidad, ya en una edad adulta joven.
Aquí, los investigadores describen una propuesta en la que usan nicotinamida ribósido (NR), una forma de vitamina B3 que se encuentra naturalmente en la leche, para activar mitocondrias disfuncionales, en particular la vía SIRT/NAD+, y para rescatar signos de enfermedades relacionadas con la obesidad.
Los investigadores utilizan un diseño de estudio humano único: gemelos monocigóticos discordantes o concordantes para la obesidad, para examinar los efectos de la NR en la función mitocondrial en el músculo, el tejido adiposo y el metabolismo de todo el cuerpo.
Los próximos resultados son importantes para comprender los vínculos entre la disfunción mitocondrial y las enfermedades metabólicas crónicas en humanos, así como para aclarar los mecanismos de los nuevos enfoques terapéuticos nutricionales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
56
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- IMC >18,5 kg/m2 en ambos miembros de la pareja de gemelos
- Acordó mantener el nivel actual de actividad física durante todo el estudio.
- Acordó evitar suplementos vitamínicos o productos nutricionales con vitamina B3 14 días antes de la inscripción y durante el estudio
- Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
Criterio de exclusión:
- Condiciones médicas inestables según lo determinado por el investigador principal
- Resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos en la selección (p. AST y/o ALT > 2 x ULN, y/o bilirrubina > 2 x ULN)
- Sujetos que tienen una cirugía planificada durante el transcurso del ensayo.
- Antecedentes o diagnóstico actual de cualquier tipo de cáncer (excepto el carcinoma de células basales tratado con éxito y diagnosticado menos de 5 años antes de la selección). Son aceptables los sujetos con cáncer en remisión completa más de 5 años después del diagnóstico.
- Antecedentes de trastornos de la sangre/sangrado
- Individuos inmunocomprometidos, como sujetos que se han sometido a un trasplante de órganos o sujetos diagnosticados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Hepatitis
- Donación de sangre en los 2 meses anteriores
- Anemia (hemoglobina <120)
- Participación en un ensayo de investigación clínica dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
- Alergia o sensibilidad a los ingredientes del suplemento de estudio
- Personas con deterioro cognitivo y/o que no pueden dar su consentimiento informado.
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador principal, pueda afectar negativamente la capacidad del sujeto para completar el estudio o sus medidas o que pueda haber representado un riesgo significativo para el sujeto.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: NR
Una intervención incluye pares de gemelos monocigóticos sanos con IMC discordante, ambos tratados con NR. Con este modelo único, los investigadores obtienen la información sobre cuán beneficiosa es la NR en dos clases diferentes de IMC (obeso y delgado) con antecedentes genómicos idénticos. La dosis final para NR será de 1 g/día. La dosis diaria de NR se aumenta gradualmente en 250 mg/semana para alcanzar la dosis completa de 1 g/día en un mes. El tiempo de intervención con la dosis completa de NR es de 4 meses, tiempo total de intervención de 5 meses. Al final del estudio, la dosis diaria se reducirá en 250 mg/semana. |
En este estudio se utiliza la forma soluble en agua de la vitamina B3, el ribósido de nicotinamida (NR).
El nombre del producto NR es Niagen, producido por ChromaDex.
NR no causa los efectos secundarios conocidos (vasodilatación y enrojecimiento) de otra vitamina B3, la niacina.
Otros nombres:
En este estudio se utiliza la forma soluble en agua de la vitamina B3, el ribósido de nicotinamida (NR).
El nombre del producto NR es Niagen, producido por ChromaDex.
NR no causa los efectos secundarios conocidos (vasodilatación y enrojecimiento) de otra vitamina B3, la niacina.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
La segunda intervención incluye gemelos monocigóticos concordantes de peso corporal. Se aleatoriza qué miembro de la pareja de gemelos recibe tratamiento con NR mientras que el otro co-gemelo recibe placebo. La dosis final para el placebo será de 1 g/día. La dosis diaria de placebo se aumenta gradualmente en 250 mg/semana para alcanzar la dosis completa de 1 g/día en un mes. El tiempo de intervención con la dosis completa de placebo es de 4 meses, el tiempo total de intervención es de 5 meses. Al final del estudio, la dosis diaria se reducirá en 250 mg/semana. |
En este estudio se utiliza la forma soluble en agua de la vitamina B3, el ribósido de nicotinamida (NR).
El nombre del producto NR es Niagen, producido por ChromaDex.
NR no causa los efectos secundarios conocidos (vasodilatación y enrojecimiento) de otra vitamina B3, la niacina.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biogénesis mitocondrial - cuantificación del ADN mitocondrial
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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Cambio en la cantidad de ADN mitocondrial en músculo esquelético y tejido adiposo (cuantificación de ADNmt)
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Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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Biogénesis mitocondrial: expresión de ARNm relacionada con las mitocondrias
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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Cambio en la expresión del ARNm relacionado con las mitocondrias en el músculo esquelético y el tejido adiposo (qPCR)
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Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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Biogénesis mitocondrial - microscopía electrónica
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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Cambio en la histología de las mitocondrias por evaluación con microscopía electrónica del músculo esquelético
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Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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NAD+ y niveles de metabolitos relacionados en la sangre
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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Cambio en los niveles de NAD+ y metabolitos relacionados, como: NADP+, dinucleótido de adenina del ácido nicotínico, nicotinamida y mononucleótido de nicotinamida en sangre mediante cromatografía líquida de alta resolución-espectrometría de masas
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Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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Capacidad oxidativa mitocondrial del músculo esquelético
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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Cambio en la función mitocondrial en el músculo esquelético mediante análisis inmunohistoquímico de enzimas de la cadena respiratoria
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Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Peso corporal y composición corporal
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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Cambio en el peso corporal, así como en la masa grasa y la masa libre de grasa medidos con bioimpedancia y escaneo DEXA, distribución de grasa por resonancia magnética
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Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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Acumulación ectópica de lípidos en hígado y músculo (in vivo)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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Cambio en la acumulación de lípidos en el hígado y el músculo esquelético medido con H-MRS in vivo
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Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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Sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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Sensibilidad a la insulina medida por índices derivados de la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT)
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Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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Marcadores de inflamación circulante
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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El cambio en los niveles circulantes de IL-2, IL-5, IL-6, IL-12 y TNF-alfa se medirá por multiplex
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Al inicio del estudio y 5 meses después de la suplementación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kirsi H Pietiläinen, MD PhD, University of Helsinki
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Naukkarinen J, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Vuolteenaho K, Saarinen L, Hautaniemi S, Rodriguez A, Fruhbeck G, Pajunen P, Hyotylainen T, Oresic M, Moilanen E, Suomalainen A, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pietilainen KH. Characterising metabolically healthy obesity in weight-discordant monozygotic twins. Diabetologia. 2014 Jan;57(1):167-76. doi: 10.1007/s00125-013-3066-y. Epub 2013 Oct 8.
- Jukarainen S, Heinonen S, Ramo JT, Rinnankoski-Tuikka R, Rappou E, Tummers M, Muniandy M, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pirinen E, Pietilainen KH. Obesity Is Associated With Low NAD(+)/SIRT Pathway Expression in Adipose Tissue of BMI-Discordant Monozygotic Twins. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):275-83. doi: 10.1210/jc.2015-3095. Epub 2015 Nov 17.
- Rappou E, Jukarainen S, Rinnankoski-Tuikka R, Kaye S, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Saunavaara V, Rissanen A, Virtanen KA, Pirinen E, Pietilainen KH. Weight Loss Is Associated With Increased NAD(+)/SIRT1 Expression But Reduced PARP Activity in White Adipose Tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;101(3):1263-73. doi: 10.1210/jc.2015-3054. Epub 2016 Jan 13.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, Yorek MS, Holmes A, Coppey LJ, Obrosov A, Kardon RH, Yorek MA, Brenner C. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933. doi: 10.1038/srep26933.
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, Anderson GD, Nagana Gowda GA, Raftery D, Tian R, Shen DD, O'Brien KD. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459. eCollection 2017.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
25 de mayo de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
31 de mayo de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
31 de mayo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
15 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
24 de diciembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de diciembre de 2019
Última verificación
1 de diciembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NRtwins_0001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .