Nicotinamide Riboside en mitochondriaal metabolisme (VitaPower)
23 december 2019 bijgewerkt door: Kirsi Pietiläinen, Helsinki University Central Hospital
Vitamine B3 als een nieuwe mitochondriale therapie voor obesitas
Van vitamine B3 is onlangs ontdekt dat het een krachtige modificator is van het energiemetabolisme, met name de functie van mitochondriën.
Mitochondriën voeden alle cellen in ons lichaam door brandstof, ATP, te genereren voor cellulaire functies.
In eerdere studies is ontdekt dat de mitochondriale biogenese en het oxidatieve metabolisme in vetweefsel ernstig worden aangetast bij obesitas, al op jonge volwassen leeftijd.
Hier beschrijven de onderzoekers een voorstel waarbij ze nicotinamide riboside (NR), een vorm van vitamine B3 die van nature in melk voorkomt, gebruiken om disfunctionele mitochondriën te activeren, met name de SIRT/NAD+-route, en om tekenen van aan obesitas gerelateerde ziekten te verhelpen.
De onderzoekers gebruiken een uniek onderzoeksontwerp bij mensen: monozygote tweelingen die ofwel disharmonisch of concordant zijn voor obesitas, om de effecten van NR op de mitochondriale functie in spieren, vetweefsel en het metabolisme van het hele lichaam te onderzoeken.
De komende resultaten zijn belangrijk voor het begrijpen van de verbanden tussen mitochondriale disfunctie en chronische stofwisselingsziekten bij mensen, evenals voor het verduidelijken van mechanismen van de nieuwe voedingstherapeutische benaderingen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
56
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- BMI >18,5 kg/m2 bij beide leden van het tweelingpaar
- Overeengekomen om het huidige niveau van fysieke activiteit gedurende het onderzoek te behouden
- Overeengekomen om vitaminesupplementen of voedingsproducten met vitamine B3 te vermijden 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving en tijdens het onderzoek
- Schriftelijke, geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Onstabiele medische toestand zoals bepaald door de hoofdonderzoeker
- Klinisch significante afwijkende laboratoriumuitslagen bij screening (bijv. ASAT en/of ALAT > 2 x ULN, en/of bilirubine > 2 x ULN)
- Proefpersonen die in de loop van het onderzoek een geplande operatie ondergaan
- Geschiedenis van of een huidige diagnose van kanker (behalve voor succesvol behandeld basaalcelcarcinoom dat minder dan 5 jaar voorafgaand aan de screening is gediagnosticeerd). Proefpersonen met kanker in volledige remissie meer dan 5 jaar na de diagnose zijn acceptabel.
- Geschiedenis van bloed- / bloedingsstoornissen
- Immuungecompromitteerde personen, zoals personen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan of personen met de diagnose humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Hepatitis
- Bloeddonatie in de afgelopen 2 maanden
- Bloedarmoede (hemoglobine <120)
- Deelname aan een klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Allergie of gevoeligheid voor het bestuderen van supplementingrediënten
- Personen die cognitief gehandicapt zijn en/of niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven.
- Elke andere aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker een negatieve invloed kan hebben op het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek of de maatregelen te voltooien of die een aanzienlijk risico voor de proefpersoon kan hebben gevormd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: NR
Eén interventie omvat gezonde BMI-discordante monozygote tweelingparen, die beide worden behandeld met NR. Met dit unieke model verkrijgen de onderzoekers de informatie over hoe gunstig NR is in twee verschillende BMI-klassen (zwaarlijvig en slanker) met een identieke genomische achtergrond. De uiteindelijke dosis voor NR is 1 g/dag. De dagelijkse NR-dosis wordt geleidelijk verhoogd met 250 mg/week, zodat de volledige dosis van 1 g/dag in één maand wordt bereikt. De interventietijd met de volledige NR-dosis is 4 maanden, de totale interventietijd 5 maanden. Aan het einde van het onderzoek wordt de dagelijkse dosis verlaagd met 250 mg/week. |
In deze studie wordt de in water oplosbare vorm van vitamine B3, nicotinamide riboside (NR) gebruikt.
De NR-productnaam is Niagen, geproduceerd door ChromaDex.
NR veroorzaakt niet de bekende bijwerkingen (vaatverwijding en blozen) van een andere vitamine B3, niacine.
Andere namen:
In deze studie wordt de in water oplosbare vorm van vitamine B3, nicotinamide riboside (NR) gebruikt.
De NR-productnaam is Niagen, geproduceerd door ChromaDex.
NR veroorzaakt niet de bekende bijwerkingen (vaatverwijding en blozen) van een andere vitamine B3, niacine.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
De tweede interventie omvat monozygote tweelingen die overeenkomen met het lichaamsgewicht. Er wordt gerandomiseerd welk lid van het tweelingpaar wordt behandeld met NR, terwijl de andere co-tweeling een placebo krijgt. De uiteindelijke dosis voor placebo is 1 g/dag. De dagelijkse placebodosis wordt geleidelijk verhoogd met 250 mg/week, zodat de volledige dosis van 1 g/dag in één maand wordt bereikt. De interventietijd met de volledige placebodosis is 4 maanden, de totale interventietijd 5 maanden. Aan het einde van het onderzoek wordt de dagelijkse dosis verlaagd met 250 mg/week. |
In deze studie wordt de in water oplosbare vorm van vitamine B3, nicotinamide riboside (NR) gebruikt.
De NR-productnaam is Niagen, geproduceerd door ChromaDex.
NR veroorzaakt niet de bekende bijwerkingen (vaatverwijding en blozen) van een andere vitamine B3, niacine.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mitochondriale biogenese - kwantificering van mitochondriaal DNA
Tijdsspanne: Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
Verandering in hoeveelheid mitochondriaal DNA in skeletspieren en vetweefsel (mtDNA-kwantificering)
|
Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
|
Mitochondriale biogenese - mitochondria-gerelateerde mRNA-expressie
Tijdsspanne: Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
Verandering in mitochondriën-gerelateerde mRNA-expressie in skeletspieren en vetweefsel (qPCR)
|
Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
|
Mitochondriale biogenese - elektronenmicroscopie
Tijdsspanne: Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
Verandering in mitochondria-histologie door elektronenmicroscopie-evaluatie van skeletspieren
|
Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
NAD+ en verwante metabolietniveaus in het bloed
Tijdsspanne: Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
Verandering in niveaus van NAD+ en verwante metabolieten zoals: NADP+, nicotinezuuradeninedinucleotide, nicotinamide en nicotinamidemononucleotide in bloed met behulp van hoogwaardige vloeistofchromatografie-massaspectrometrie
|
Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
|
Skeletspier mitochondriale oxidatieve capaciteit
Tijdsspanne: Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
Verandering in mitochondriale functie in skeletspieren door immunohistochemische enzymanalyse van de ademhalingsketen
|
Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lichaamsgewicht en lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
Verandering in lichaamsgewicht en vetmassa en vetvrije massa gemeten met bio-impedantie en DEXA-scanning, vetverdeling door magnetische resonantiebeeldvorming
|
Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
|
Ectopische ophoping van lipiden in lever en spieren (in vivo)
Tijdsspanne: Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
Verandering in lever- en skeletspierlipidenaccumulatie gemeten met H-MRS in vivo
|
Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
|
Gevoeligheid voor insuline in het hele lichaam
Tijdsspanne: Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
Insulinegevoeligheid zoals gemeten door orale glucosetolerantietest (OGTT)-afgeleide indexen
|
Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
|
Circulerende ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
Verandering in circulerende niveaus van IL-2, IL-5, IL-6, IL-12 en TNF-alpha zullen worden gemeten door multiplex
|
Bij baseline en 5 maanden na suppletie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kirsi H Pietiläinen, MD PhD, University of Helsinki
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Naukkarinen J, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Vuolteenaho K, Saarinen L, Hautaniemi S, Rodriguez A, Fruhbeck G, Pajunen P, Hyotylainen T, Oresic M, Moilanen E, Suomalainen A, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pietilainen KH. Characterising metabolically healthy obesity in weight-discordant monozygotic twins. Diabetologia. 2014 Jan;57(1):167-76. doi: 10.1007/s00125-013-3066-y. Epub 2013 Oct 8.
- Jukarainen S, Heinonen S, Ramo JT, Rinnankoski-Tuikka R, Rappou E, Tummers M, Muniandy M, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pirinen E, Pietilainen KH. Obesity Is Associated With Low NAD(+)/SIRT Pathway Expression in Adipose Tissue of BMI-Discordant Monozygotic Twins. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):275-83. doi: 10.1210/jc.2015-3095. Epub 2015 Nov 17.
- Rappou E, Jukarainen S, Rinnankoski-Tuikka R, Kaye S, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Saunavaara V, Rissanen A, Virtanen KA, Pirinen E, Pietilainen KH. Weight Loss Is Associated With Increased NAD(+)/SIRT1 Expression But Reduced PARP Activity in White Adipose Tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;101(3):1263-73. doi: 10.1210/jc.2015-3054. Epub 2016 Jan 13.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, Yorek MS, Holmes A, Coppey LJ, Obrosov A, Kardon RH, Yorek MA, Brenner C. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933. doi: 10.1038/srep26933.
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, Anderson GD, Nagana Gowda GA, Raftery D, Tian R, Shen DD, O'Brien KD. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459. eCollection 2017.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
25 mei 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
31 mei 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
31 mei 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 januari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 mei 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
15 mei 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
24 december 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 december 2019
Laatst geverifieerd
1 december 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NRtwins_0001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .