Nikotinamid ribosid og mitokondriel metabolisme (VitaPower)
23. december 2019 opdateret af: Kirsi Pietiläinen, Helsinki University Central Hospital
Vitamin B3 som en ny mitokondriel terapi for fedme
Vitamin B3 har for nylig vist sig at være en potent modifier af energimetabolisme, især mitokondriers funktion.
Mitokondrier forstærker alle celler i vores kroppe ved at generere brændstof, ATP, til cellulære funktioner.
I tidligere undersøgelser er det blevet opdaget, at mitokondriel biogenese og oxidativ metabolisme i fedtvæv er alvorligt svækket ved fedme, allerede i en ung voksen alder.
Her beskriver efterforskerne et forslag, hvor de bruger nikotinamid ribosid (NR), en form for vitamin B3, der findes naturligt i mælk, til at aktivere dysfunktionelle mitokondrier, især SIRT/NAD+-vejen, og til at redde tegn på fedme-relaterede sygdomme.
Forskerne bruger et unikt menneskeligt studiedesign: enæggede tvillinger, enten uenige eller konkordante for fedme, til at undersøge virkningerne af NR på mitokondriefunktion i muskler, fedtvæv og hele kroppens stofskifte.
De kommende kommende resultater er vigtige for at forstå sammenhængen mellem mitokondriel dysfunktion og kroniske stofskiftesygdomme hos mennesker, såvel som for at afklare mekanismerne for de nye ernæringsterapeutiske tilgange.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
56
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- BMI >18,5 kg/m2 i begge medlemmer af tvillingeparret
- Aftalt at opretholde det nuværende fysiske aktivitetsniveau gennem hele studiet
- Aftalt at undgå vitamintilskud eller ernæringsprodukter med vitamin B3 14 dage før tilmeldingen og under studiet
- Skriftligt, informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Ustabile medicinske tilstande som bestemt af hovedefterforskeren
- Klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater ved screening (f. ASAT og/eller ALAT > 2 x ULN og/eller bilirubin > 2 x ULN)
- Forsøgspersoner, der har en planlagt operation i løbet af forsøget
- Anamnese med eller en aktuel diagnose af enhver kræftsygdom (bortset fra succesfuldt behandlet basalcellekarcinom diagnosticeret mindre end 5 år før screening). Personer med kræft i fuld remission mere end 5 år efter diagnosen er acceptable.
- Anamnese med blod/blødningsforstyrrelser
- Immunkompromitterede individer såsom forsøgspersoner, der havde gennemgået organtransplantation, eller forsøgspersoner diagnosticeret med human immundefektvirus (HIV)
- Hepatitis
- Bloddonation inden for de sidste 2 måneder
- Anæmi (hæmoglobin <120)
- Deltagelse i et klinisk forskningsforsøg inden for 30 dage før randomisering
- Allergi eller følsomhed over for at studere kosttilskudsingredienser
- Personer, der er kognitivt svækkede og/eller som ikke er i stand til at give informeret samtykke.
- Enhver anden tilstand, som efter hovedforskerens opfattelse kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens evne til at gennemføre undersøgelsen eller dens foranstaltninger, eller som kan have udgjort væsentlig risiko for forsøgspersonen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: NR
Én intervention omfatter sunde BMI-diskordante monozygotiske tvillingepar, som begge behandles med NR. Med denne unikke model får efterforskerne information om, hvor gavnlig NR er i to forskellige BMI-klasser (overvægtige og slankere) med en identisk genomisk baggrund. Den endelige dosis for NR vil være 1 g/dag. Den daglige NR-dosis eskaleres gradvist med 250 mg/uge, så den fulde dosis på 1 g/dag nås på en måned. Interventionstiden med fuld NR-dosis er 4 måneder, samlet interventionstid 5 måneder. Ved afslutningen af undersøgelsen vil den daglige dosis blive reduceret med 250 mg/uge. |
Vandopløselig form af vitamin B3, nikotinamid ribosid (NR) bruges i denne undersøgelse.
NR-produktnavnet er Niagen, produceret af ChromaDex.
NR forårsager ikke de kendte bivirkninger (vasodilatation og rødmen) af et andet vitamin B3, niacin.
Andre navne:
Vandopløselig form af vitamin B3, nikotinamid ribosid (NR) bruges i denne undersøgelse.
NR-produktnavnet er Niagen, produceret af ChromaDex.
NR forårsager ikke de kendte bivirkninger (vasodilatation og rødmen) af et andet vitamin B3, niacin.
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Den anden intervention omfatter enæggede tvillinger i overensstemmelse med kropsvægt. Det er randomiseret, hvilket medlem af tvillingeparret, der behandles med NR, mens den anden co-tvilling får placebo. Den endelige dosis for placebo vil være 1 g/dag. Den daglige placebo-dosis eskaleres gradvist med 250 mg/uge, så den fulde dosis på 1 g/dag nås på en måned. Interventionstiden med fuld placebo-dosis er 4 måneder, samlet interventionstid 5 måneder. Ved afslutningen af undersøgelsen vil den daglige dosis blive reduceret med 250 mg/uge. |
Vandopløselig form af vitamin B3, nikotinamid ribosid (NR) bruges i denne undersøgelse.
NR-produktnavnet er Niagen, produceret af ChromaDex.
NR forårsager ikke de kendte bivirkninger (vasodilatation og rødmen) af et andet vitamin B3, niacin.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mitokondriel biogenese - mitokondriel DNA kvantificering
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
Ændring i mængden af mitokondrielt DNA i skeletmuskulatur og fedtvæv (mtDNA kvantificering)
|
Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
|
Mitokondriel biogenese - mitokondrierelateret mRNA-ekspression
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
Ændring i mitokondrierelateret mRNA-ekspression i skeletmuskulatur og fedtvæv (qPCR)
|
Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
|
Mitokondriel biogenese - elektronmikroskopi
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
Ændring i mitokondrier histologi ved elektronmikroskopi evaluering af skeletmuskulatur
|
Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NAD+ og relaterede metabolitniveauer i blodet
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
Ændring i niveauer af NAD+ og beslægtede metabolitter såsom: NADP+, nikotinsyreadenindinukleotid, nikotinamid og nikotinamidmononukleotid i blod ved hjælp af højtydende væskekromatografi-massespektrometri
|
Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
|
Skeletmuskulatur mitokondrie oxidativ kapacitet
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
Ændring i mitokondriefunktion i skeletmuskulatur ved immunhistokemisk respiratorisk kædeenzymanalyse
|
Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kropsvægt og kropssammensætning
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
Ændring i kropsvægt samt fedtmasse og fedtfri masse målt med bioimpedans og DEXA-scanning, fedtfordeling ved magnetisk resonansbilleddannelse
|
Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
|
Ektopisk lipidakkumulering i lever og muskler (in vivo)
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
Ændring i lever- og skeletmuskellipidakkumulering målt med H-MRS in vivo
|
Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
|
Hele kroppens insulinfølsomhed
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
Insulinfølsomhed målt ved oral glucosetolerancetest (OGTT)-afledte indekser
|
Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
|
Cirkulerende inflammationsmarkører
Tidsramme: Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
Ændring i cirkulerende niveauer af IL-2, IL-5, IL-6, IL-12 og TNF-alfa vil blive målt ved multiplex
|
Ved baseline og 5 måneder efter tilskud
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kirsi H Pietiläinen, MD PhD, University of Helsinki
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Naukkarinen J, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Vuolteenaho K, Saarinen L, Hautaniemi S, Rodriguez A, Fruhbeck G, Pajunen P, Hyotylainen T, Oresic M, Moilanen E, Suomalainen A, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pietilainen KH. Characterising metabolically healthy obesity in weight-discordant monozygotic twins. Diabetologia. 2014 Jan;57(1):167-76. doi: 10.1007/s00125-013-3066-y. Epub 2013 Oct 8.
- Jukarainen S, Heinonen S, Ramo JT, Rinnankoski-Tuikka R, Rappou E, Tummers M, Muniandy M, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pirinen E, Pietilainen KH. Obesity Is Associated With Low NAD(+)/SIRT Pathway Expression in Adipose Tissue of BMI-Discordant Monozygotic Twins. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):275-83. doi: 10.1210/jc.2015-3095. Epub 2015 Nov 17.
- Rappou E, Jukarainen S, Rinnankoski-Tuikka R, Kaye S, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Saunavaara V, Rissanen A, Virtanen KA, Pirinen E, Pietilainen KH. Weight Loss Is Associated With Increased NAD(+)/SIRT1 Expression But Reduced PARP Activity in White Adipose Tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;101(3):1263-73. doi: 10.1210/jc.2015-3054. Epub 2016 Jan 13.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, Yorek MS, Holmes A, Coppey LJ, Obrosov A, Kardon RH, Yorek MA, Brenner C. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933. doi: 10.1038/srep26933.
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, Anderson GD, Nagana Gowda GA, Raftery D, Tian R, Shen DD, O'Brien KD. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459. eCollection 2017.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
25. maj 2016
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
31. maj 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
31. maj 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. januar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. maj 2019
Først opslået (FAKTISKE)
15. maj 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
24. december 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. december 2019
Sidst verificeret
1. december 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NRtwins_0001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .