Rybozyd nikotynamidu i metabolizm mitochondrialny (VitaPower)
23 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Kirsi Pietiläinen, Helsinki University Central Hospital
Witamina B3 jako nowa mitochondrialna terapia otyłości
Niedawno stwierdzono, że witamina B3 jest silnym modyfikatorem metabolizmu energetycznego, zwłaszcza funkcji mitochondriów.
Mitochondria zasilają wszystkie komórki w naszym ciele, wytwarzając paliwo, ATP, dla funkcji komórkowych.
We wcześniejszych badaniach odkryto, że biogeneza mitochondrialna i metabolizm oksydacyjny w tkance tłuszczowej są poważnie upośledzone w otyłości, już w młodym wieku dorosłym.
Tutaj badacze opisują propozycję, w której wykorzystują rybozyd nikotynamidu (NR), postać witaminy B3 naturalnie występującą w mleku, do aktywacji dysfunkcyjnych mitochondriów, w szczególności szlaku SIRT/NAD+, oraz do ratowania objawów chorób związanych z otyłością.
Badacze wykorzystują unikalny projekt badania na ludziach: bliźnięta jednojajowe, które są niezgodne lub zgodne pod względem otyłości, aby zbadać wpływ NR na funkcje mitochondriów w mięśniach, tkance tłuszczowej i metabolizm całego organizmu.
Nadchodzące wyniki są ważne dla zrozumienia powiązań między dysfunkcją mitochondriów a przewlekłymi chorobami metabolicznymi u ludzi, a także dla wyjaśnienia mechanizmów nowatorskich żywieniowych podejść terapeutycznych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
56
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- BMI >18,5 kg/m2 u obu członków pary bliźniaczej
- Zobowiązał się do utrzymania dotychczasowego poziomu aktywności fizycznej przez cały czas trwania badania
- Zgodził się unikać suplementacji witaminami lub produktów odżywczych zawierających witaminę B3 14 dni przed włączeniem do badania iw trakcie badania
- Pisemna, świadoma zgoda na udział w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Niestabilne warunki medyczne określone przez głównego badacza
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych (np. AspAT i/lub ALT > 2 x GGN i/lub bilirubina > 2 x GGN)
- Pacjenci, którzy mają zaplanowaną operację w trakcie badania
- Historia lub aktualna diagnoza jakiegokolwiek nowotworu (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego zdiagnozowanego mniej niż 5 lat przed badaniem przesiewowym). Akceptowalne są osoby z rakiem w pełnej remisji po ponad 5 latach od rozpoznania.
- Historia krwi/zaburzeń krwawienia
- Osoby z obniżoną odpornością, takie jak osoby, które przeszły przeszczep narządu lub osoby, u których zdiagnozowano ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)
- Zapalenie wątroby
- Oddawanie krwi w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Niedokrwistość (hemoglobina <120)
- Udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed randomizacją
- Alergia lub wrażliwość na badanie składników suplementu
- Osoby z upośledzeniem funkcji poznawczych i/lub niezdolne do wyrażenia świadomej zgody.
- Każdy inny stan, który w opinii głównego badacza może niekorzystnie wpłynąć na zdolność uczestnika do ukończenia badania lub jego pomiarów lub który mógł stanowić znaczące ryzyko dla uczestnika.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: NR
Jedna interwencja obejmuje zdrowe pary bliźniaków jednojajowych z niezgodnym BMI, które są leczone NR. Dzięki temu unikalnemu modelowi badacze uzyskują informacje o tym, jak korzystne jest NR w dwóch różnych klasach BMI (otyłych i szczupłych) z identycznym tłem genomicznym. Ostateczna dawka dla NR wyniesie 1 g/dzień. Dzienna dawka NR jest stopniowo zwiększana o 250 mg/tydzień, tak aby pełną dawkę 1 g/dobę osiągnąć w ciągu jednego miesiąca. Czas interwencji przy pełnej dawce NR wynosi 4 miesiące, całkowity czas interwencji 5 miesięcy. Pod koniec badania dzienna dawka zostanie zmniejszona o 250 mg/tydzień. |
W tym badaniu zastosowano rozpuszczalną w wodzie postać witaminy B3, rybozyd nikotynamidu (NR).
Nazwa produktu NR to Niagen, produkowany przez firmę ChromaDex.
NR nie powoduje znanych skutków ubocznych (rozszerzenie naczyń i uderzenia gorąca) innej witaminy B3, niacyny.
Inne nazwy:
W tym badaniu zastosowano rozpuszczalną w wodzie postać witaminy B3, rybozyd nikotynamidu (NR).
Nazwa produktu NR to Niagen, produkowany przez firmę ChromaDex.
NR nie powoduje znanych skutków ubocznych (rozszerzenie naczyń i uderzenia gorąca) innej witaminy B3, niacyny.
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Druga interwencja obejmuje bliźnięta jednojajowe o zgodnej masie ciała. Losowo wybiera się, który członek pary bliźniaków jest leczony NR, podczas gdy drugi współbliźniak otrzymuje placebo. Ostateczna dawka placebo wyniesie 1 g/dobę. Dzienna dawka placebo jest stopniowo zwiększana o 250 mg/tydzień, tak aby pełną dawkę 1 g/dobę osiągnąć w ciągu jednego miesiąca. Czas interwencji z pełną dawką placebo wynosi 4 miesiące, całkowity czas interwencji 5 miesięcy. Pod koniec badania dzienna dawka zostanie zmniejszona o 250 mg/tydzień. |
W tym badaniu zastosowano rozpuszczalną w wodzie postać witaminy B3, rybozyd nikotynamidu (NR).
Nazwa produktu NR to Niagen, produkowany przez firmę ChromaDex.
NR nie powoduje znanych skutków ubocznych (rozszerzenie naczyń i uderzenia gorąca) innej witaminy B3, niacyny.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biogeneza mitochondrialna - oznaczanie ilościowe mitochondrialnego DNA
Ramy czasowe: Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
Zmiana ilości mitochondrialnego DNA w mięśniach szkieletowych i tkance tłuszczowej (oznaczenie ilościowe mtDNA)
|
Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
|
Biogeneza mitochondrialna - ekspresja mRNA związana z mitochondriami
Ramy czasowe: Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
Zmiana ekspresji mRNA związanej z mitochondriami w mięśniach szkieletowych i tkance tłuszczowej (qPCR)
|
Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
|
Biogeneza mitochondrialna - mikroskopia elektronowa
Ramy czasowe: Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
Zmiana w histologii mitochondriów za pomocą oceny mikroskopii elektronowej mięśni szkieletowych
|
Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
NAD+ i pokrewne poziomy metabolitów we krwi
Ramy czasowe: Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
Zmiana poziomu NAD+ i pokrewnych metabolitów, takich jak: NADP+, dinukleotyd adeninowy kwasu nikotynowego, nikotynamid i mononukleotyd nikotynamidu we krwi przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas
|
Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
|
Zdolność oksydacyjna mitochondriów mięśni szkieletowych
Ramy czasowe: Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
Zmiana funkcji mitochondriów w mięśniach szkieletowych za pomocą immunohistochemicznej analizy enzymów łańcucha oddechowego
|
Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Masa ciała i skład ciała
Ramy czasowe: Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
Zmiana masy ciała oraz masy tłuszczowej i beztłuszczowej mierzona bioimpedancją i skanem DEXA, dystrybucja tkanki tłuszczowej metodą rezonansu magnetycznego
|
Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
|
Ektopowa akumulacja lipidów w wątrobie i mięśniach (in vivo)
Ramy czasowe: Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
Zmiana akumulacji lipidów w wątrobie i mięśniach szkieletowych mierzona metodą H-MRS in vivo
|
Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
|
Wrażliwość na insulinę całego organizmu
Ramy czasowe: Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
Wrażliwość na insulinę mierzona za pomocą wskaźników pochodzących z doustnego testu tolerancji glukozy (OGTT).
|
Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
|
Krążące markery stanu zapalnego
Ramy czasowe: Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
Zmiana poziomów krążących IL-2, IL-5, IL-6, IL-12 i TNF-alfa będzie mierzona za pomocą multipleksu
|
Na początku i 5 miesięcy po suplementacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kirsi H Pietiläinen, MD PhD, University of Helsinki
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Naukkarinen J, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Vuolteenaho K, Saarinen L, Hautaniemi S, Rodriguez A, Fruhbeck G, Pajunen P, Hyotylainen T, Oresic M, Moilanen E, Suomalainen A, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pietilainen KH. Characterising metabolically healthy obesity in weight-discordant monozygotic twins. Diabetologia. 2014 Jan;57(1):167-76. doi: 10.1007/s00125-013-3066-y. Epub 2013 Oct 8.
- Jukarainen S, Heinonen S, Ramo JT, Rinnankoski-Tuikka R, Rappou E, Tummers M, Muniandy M, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Kaprio J, Rissanen A, Pirinen E, Pietilainen KH. Obesity Is Associated With Low NAD(+)/SIRT Pathway Expression in Adipose Tissue of BMI-Discordant Monozygotic Twins. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):275-83. doi: 10.1210/jc.2015-3095. Epub 2015 Nov 17.
- Rappou E, Jukarainen S, Rinnankoski-Tuikka R, Kaye S, Heinonen S, Hakkarainen A, Lundbom J, Lundbom N, Saunavaara V, Rissanen A, Virtanen KA, Pirinen E, Pietilainen KH. Weight Loss Is Associated With Increased NAD(+)/SIRT1 Expression But Reduced PARP Activity in White Adipose Tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;101(3):1263-73. doi: 10.1210/jc.2015-3054. Epub 2016 Jan 13.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, Yorek MS, Holmes A, Coppey LJ, Obrosov A, Kardon RH, Yorek MA, Brenner C. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933. doi: 10.1038/srep26933.
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, Anderson GD, Nagana Gowda GA, Raftery D, Tian R, Shen DD, O'Brien KD. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459. eCollection 2017.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
25 maja 2016
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
31 maja 2019
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
31 maja 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 stycznia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 maja 2019
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
15 maja 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
24 grudnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 grudnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NRtwins_0001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .