乾癬性関節炎における超音波付着部炎の反応

目的: この研究は、アクティブな PsA 患者のコホートにおいて、米国で確認された腱鞘炎の有病率は何か、生物学的治療後にこれらのスコアに何が起こるか、これは臨床スコアと相関しているか、そして腱鞘炎は予後ツールとして役立つかを明らかにすることを目的としています生物学的療法を受けている患者の反応を予測する際に。

目的と目的:

一次結果:

-ベースライン評価から 4 か月後の MASEI スコアの変化。

研究デザイン:

標準的な臨床ケアの一環として生物学的治療を受けている生物学的治療を受けていない PsA 患者の前向き評価者盲検コホート観察研究。

観察試験は、研究の質問に答え、将来のランダム化比較試験の基礎を形成するための実際のデータを提供するのに適切であると見なされました.

期間 参加者は最大6か月間研究に参加し、ほとんどの参加者は生物学的製剤の開始後4か月以内に研究を完了します。 試験の終了は、試験データベースのロックを伴う最終患者の 4 か月の評価になります。

調査の設定 調査は、ベルファストのマスグレイブ パーク病院の 1 つのサイトで実施されます。 これは、Belfast Health and Social Care Trust の一部である NHS (National Health Service) 教育病院です。

包含および除外基準 PsA 患者の包含基準

PsA の患者は、次の基準をすべて満たす場合に含まれます。

1. 18歳以上
2. PSAの分類基準（CASPAR基準）を満たす
3. 以前に PsA の生物学的疾患修飾治療を受けたことがない
4. 製品SPCに沿って、標準的な臨床ケアの一環として、皮下TNF（腫瘍壊死因子）阻害剤またはセクキヌマブを開始する予定です
5. -インフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルの要件を順守することができ、喜んでいる 注：DMARD療法は許可され、標準的な臨床診療に従って使用されます（CRFに記録されます）

除外基準:

次のいずれかの基準を満たす患者は対象外となります。

1. PsA 以外の自己免疫性リウマチ性疾患の病歴または現在の疾患 2. 以前に PsA の生物学的療法を受けた 3. インフリキシマブ (IV TNF 阻害剤) を投与されている 4. ヘモグロビン ≤9 g/dl 5. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV)、C 型肝炎またはB感染 6。 現在の経口ステロイド 7.ベースラインから6週間以内の筋肉内ステロイド（IAステロイド注射が許可されます） 8.現在の処方推奨に沿った妊娠または授乳 9.非自発的に投獄された囚人または被験者。 10.精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制収容されている者。

研究手順:

患者への最初のアプローチと同意

皮下生物学的療法による治療を開始する決定は、標準的な臨床ケアの一環として、患者の通常の臨床リウマチチームによって行われます。 これは研究とは無関係です。 PsA に対してこれらの薬剤による治療が推奨された患者は、この研究に参加するよう招待されます。 潜在的な参加者への最初のアプローチは、通常の臨床チームによるものです。

書面によるインフォームドコンセントは、研究関連の手順が実行される前に、各被験者から取得されます。 同意した参加者は、NHSの生物学的待機リストに載っている間にベースライン研究の評価が行われます。 その後、処方に従って生物学的療法を開始し、通常どおり 4 か月の時点で病院の外来診療所でフォローアップします。

初診と盲検

各グループは、以下に示すように完全な病歴を取得し、臨床検査を実施します。 彼らは、MASEI プロトコルに従ってスキャンされた入札の entheseal ポイントを持っています。 患者の病歴、HAQ (健康評価アンケート) スコア、およびバイオバンキングのサンプルは、共同研究者によって採取されます。 共同治験責任医師はリウマチ学のレジストラとなり、皮膚、関節、爪、および付着炎のポイントを評価し、以下のスコアを計算します。これらはすべて、臨床現場で使用される日常的なツールです。 米国で訓練を受けた 1 人のリウマチ専門医が、最初の診察時と 4 か月のレビューの両方で、この情報を知らずにスキャンを実行します。 共同治験責任医師と参加者は、治療や結果に目がくらむことはありませんが、最初の相談では、患者も評価者も、コンサルタントチームが最終的に参加者を開始することを決定する薬を知りません.

その後、患者のコンサルタントであるリウマチ専門医の計画に従って、生物学的治療が行われます。

ベースライン来院（生物学的製剤開始の最大2週間前）：

1. 人口統計データと包含および除外基準の確認
2. PsA と乾癬の期間
3. BMIを計算する
4. 社会歴：喫煙状況と飲酒
5. 家族歴：関節疾患または皮膚疾患
6. 薬歴
7. 身長と体重を含む完全な臨床検査
8. MDA の計算 (関節痛スコア 66 腫れ関節スコア 68 LEI-C または N BSA (体表面積)/PASI (乾癬面積および重症度指数) 測定 患者の痛み VAS 患者の全体的な疾患活動性 VAS HAQ - 別紙を参照)
9. カナダの脊椎関節炎研究コンソーシアム (SPARCC) の付着炎スコアを計算する
10. リーズ腱炎スコア (LEI) を計算する
11. バース AS 疾患活動性指数 (BASDAI) を計算する
12. (Dermatology Life Index スコア) DLQI スコアを計算する
13. 爪重症度乾癬指数 (NAPSI) スコアを計算します。
14. 指炎スコアを計算する
15. 医師総合評価スコアを計算する
16. DAS (Disease Activity Score)-28 スコアを計算する
17. 血液調査：FBC（全血球数）、腎臓プロファイル、eGFR、炎症マーカー（CRP、ESR）、および肝臓プロファイルは、日常的なケアの一環として行われます（結果は記録されます）
18. バイオバンキング用の血液サンプル
19. MASEI スコアに基づく画像超音波スキャンの entheseal ポイント これらには、近位足底筋膜、遠位アキレス腱、遠位および近位膝蓋靭帯、遠位大腿四頭筋および上腕三頭筋腱を含む、各患者の 6 つの両側性付着部位が含まれます。エンセソファイト ii。 パワードップラー信号 ｉｉｉ． 付着部の石灰化 ｉｖ． 浸食 v. 付着部の厚さ

爪の変化がある場合を含め、症状のあるその他の付着点を超音波でスキャンします。 変化を評価するために、US スキャンする爪床を 1 つ選択します。

バイオバンキングのためのサンプル収集 各時点で、全血（RNA）、PBMC（DNA）、血清および血漿（将来のイムノアッセイ、メタボロミクス用）を含む20mlの追加の血液が各参加者からそれぞれ収集されます。これは氷上に置かれ、ベルファストのクイーン大学に安全に移送され、スピンダウンされ、血漿はルーニー博士の研究所に保存されます。 すべてのサンプルは、固有の患者研究参加者コードでラベル付けされ、データベースに記録されます。 それらは、少なくとも-20℃の温度で冷凍庫に保管されます。 サンプルは固有のコードで匿名化され、主任研究者のみが識別できます。 分析には、質量分析ベースのプロテオミクス プラットフォームの形で、ターゲットを絞った、または偏りのないタンパク質評価戦略が含まれます。 分析には、生物学的療法の標的経路に関連する遺伝的変異マーカーの分析も含まれる場合があります。 これには、全ゲノム配列決定が含まれる場合があります。

患者はその後、計画どおりに生物学的治療を開始し、臨床チームとの別の予約で計画を立てます。そこでは、通常どおり 4 か月で薬物に対する反応を評価するためのレビューの計画が立てられます。

介入

患者に生物学的療法を開始する決定は、研究プロトコルとは無関係に、患者のリウマチコンサルタントによって行われます。 すべての研究参加者は、追跡データ収集を可能にし、データの欠落を防ぐために、可能な限り試験に参加します。

患者が研究中に6週間以上生物学的療法を受けることができなかった場合、その患者は治療を完了していないとみなされ、最終的な比較分析には含まれません. この研究で使用されている生物学的製剤のそれぞれは、英国での販売承認を取得しており、MA 番号が記載された販売プレゼンテーションおよびパッケージに使用されています。 すべての医薬品は、研究とは独立した標準的な手順に従って市場価格でマスグレイブパーク病院の研究サイトの薬局によって現地で調達され、通常の慣行に従って保管および配布されます。

マスグレイブ パーク病院で PsA に対して日常的に使用されている生物学的治療は次のとおりです。

1. エタネルセプト
2. アダリムマブ
3. セルトリズマブ ペゴル
4. ゴリムマブ
5. セクキヌマブ

フォローアップと最終評価 (生物学的製剤開始後 4 か月 ± 2 週間) 初回審査による臨床評価と超音波評価は、除外/選択基準、過去の病歴または家族歴を調べる必要なく実施されます。 この時点で、応答に基づく追加の PsARC 計算が行われます。

さらにバイオバンキングのサンプルは、4 か月の時点で採取されます。

タイムプランと学習センター:

募集は研究の最初の6か月間に行われ、研究は最後の患者の募集から4か月後に終了します。 最初の参加者がコンサルタントから紹介されると、新しい投薬を開始するために生物学的待機リストに入れられます。 このプロセスには通常、紹介から生物学的製剤の開始まで 3 か月かかります。 このレビューの 2 週間前に参加者を評価し、次のレビューは 2 回目のコンサルタント レビューの 4 か月前になります。 参加者の関与はこれで終了します。

サンプルサイズ サンプルサイズの計算。 MASEI スコアに関連する文献を検討すると、対照と比較した脊椎関節症患者のスキャンツールとしての有効性を強調する最初の論文は、わずか 25 人の患者でこれを実証することができました。

この研究では、患者の 84% が 18 のカットオフ スコアで定義される活動性疾患を示したため、活動性 PsA 患者のコホートでは、生物学的治療後の比較を可能にするために大多数が活動性疾患を示すと予想されます。 Belfast trust 内で生物学的療法を処方された PsA 患者に関する入手可能なデータに基づいて、100 人の患者のサンプルサイズが達成可能であると見なされ、主要な結果に回答することができます。

100 人の患者が、IL (インターロイキン)-17 と TNF の間で 50/50 に分割されて募集されると仮定します。 次に、2 つのグループ間の 3 か月の MASEI 変化スコアの差が変化スコアの 0.6 標準偏差に等しい場合、この研究はグループ間の差を統計的に有意であると判断する 85% の検出力を持ちます。 この計算は、両方のグループで変化スコアの変動が等しいと仮定し、有意水準は 0.05 であり、両側仮説に基づいています。

リクルートメント 患者はまず、マスグレイブ パーク病院に拠点を置く 7 人のリウマチ コンサルタントの 1 人から連絡を受けます。患者が研究に関する詳細情報を聞くことに同意する場合は、ベルファスト トラストに拠点を置く研究チームに紹介されます。 最初に、患者の詳細が記載された電子メールが研究チームに送信され、研究チームは潜在的な参加者に電話して、研究について話し合い、研究に伴う内容を口頭で説明します. 患者が研究への参加に関心がある場合は、情報シートが自宅の住所に郵送されます。 その後、患者は最初の相談に参加します。この時点で、参加を続行することに満足している場合は、研究への参加に同意します。 病院番号と個人情報はトラストのコンピューターから伝達され、登録されると各患者に一意の識別番号が与えられます。 研究中、患者はコンサルタントチームによって処方され、共同研究者および/または専門看護師によって記録されます。 目標は、週に少なくとも2人の患者を募集することであり、募集を完了するまでに12か月、最終的な患者評価を完了するまでに最大18か月の予定タイムラインがあります。

データ管理 各患者には、情報を匿名化するための固有の研究コード参加者番号が割り当てられます。 この調査は、ベルファスト ヘルス アンド ソーシャル ケア トラストの研究者によって NHS の資産で実施され、個人情報はトラストの資産に安全に保管され、2018 年データ保護法の規定に従って処理されます。 血液サンプルは、保管前に各参加者に固有の研究コードでラベル付けされます。 これらのコードはマスター ファイルに含まれ、ベルファスト トラストの敷地内にある施錠された記入用キャビネット内に安全な状態で保管されます。

統計分析 MASEI スコアの分析は、独立標本の t 検定と共分散分析によって行われます。 患者グループ間の違いは、傾向スコアを計算することによって調べられます。これは、グループ化変数を結果として、患者の人口統計および病歴変数を説明として使用してロジスティック回帰分析を実行することから得られます。 傾向分析が統計的に有意である場合、傾向スコアはその後のすべての MASEI 分析に含まれます。 二次変数も同様に扱われます。 まず、研究者は、MDA (5/7) または PsARC (はい/いいえ) スコアが 4 か月の評価で達成されているかどうかを調べます。 研究者は、LEI、Dactylitis、66/68 Tender、および腫れスコアのベースラインから 4 か月までの変化も比較します。 最後に、研究チームは、相関関係があるかどうかを確認するために、4 か月時点での MASEI スコアと臨床スコアの関係を調べます。 爪床での米国の所見の変化は、指摘された変化の記述的な結果です。

研究チームは、このプロジェクトの一部として必要となる緊急の安全対策を想定していません。

CI または例外的な場合には PI は、緊急の安全対策について、直ちに電話で、または 3 日以内に書面でトラスト リサーチ オフィスに報告します。

同意 PI (Ashley Elliott) は、患者の書面による同意を取得します。 コンサルタントから参加するようアプローチされたら、参加者は調査を説明する情報シートを受け取ります。 初回相談時に書面による同意を得ます。

利益の宣言 治験の主任研究者には、金銭的またはその他の競合する利益はありません。