Ultraääni entesiittivaste nivelpsoriaasissa

Tavoite: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selventää aktiivisten PsA-potilaiden kohortissa, mikä on Yhdysvalloissa vahvistetun entesiitin esiintyvyys, mitä näille pistemäärille tapahtuu biologisen hoidon jälkeen, korreloiko tämä kliinisten pisteiden kanssa ja voiko entesiitti sitten toimia ennusteena. vasteen ennustamisessa potilailla, jotka saavat biologista hoitoa.

Päämäärät ja tavoitteet:

Ensisijainen tulos:

-Muutos MASEI-pisteissä 4 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta.

Opintojen suunnittelu:

Prospektiivinen, arvioijasokkoutettu, kohorttihavaintotutkimus PsA-potilailla, jotka eivät ole saaneet biologista hoitoa osana tavanomaista kliinistä hoitoa.

Havaintotutkimuksen katsottiin sopivaksi vastata tutkimuskysymykseen ja tarjota tosielämän tietoja tulevien satunnaistettujen kontrolloitujen kokeiden pohjaksi.

Kesto Osallistujat ovat tutkimuksessa enintään 6 kuukautta, ja useimmat osallistujat suorittavat tutkimuksen 4 kuukauden kuluessa biologisen lääkityksen aloittamisesta. Kokeilu päättyy viimeisen potilaan 4 kuukauden arvioinnissa tutkimustietokannan lukituksella.

Tutkimusympäristö Tutkimus suoritetaan yhdessä paikassa Musgrave Park Hospitalissa, Belfastissa. Tämä on NHS:n (National Health Service) opetussairaala, joka on osa Belfast Health and Social Care Trustia.

Sisällys- ja poissulkemiskriteerit PsA-potilaiden mukaan ottaminen

PsA-potilaat otetaan mukaan, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta
2. Täytä PSA:n luokituskriteerit (CASPAR-kriteerit)
3. Heillä ei ole aiemmin ollut biologista sairautta modifioivaa hoitoa PsA:han
4. Heille on määrä aloittaa ihonalaisen TNF:n (Tuumorinekroositekijän) estäjän tai sekukinumabin käyttö osana normaalia kliinistä hoitoa tuotteen valmisteyhteenvedon mukaisesti
5. Pystyvät ja haluavat antaa tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia HUOMAUTUS: DMARD-hoito sallitaan ja sitä käytetään tavallisen kliinisen käytännön mukaisesti (jäljempänä CRF)

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat eivät ole tukikelpoisia, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Aiempi tai nykyinen autoimmuunireumaattinen sairaus kuin PsA 2. Aiemmin saanut PsA:n biologista hoitoa 3. Infliksimabi (IV TNF-estäjä) 4. Hemoglobiini ≤9 g/dl 5. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C tai B-infektio 6. Nykyiset suun kautta otettavat steroidit 7. Lihaksensisäiset steroidit 6 viikon sisällä lähtötilanteesta (IA-steroidi-injektio sallitaan) 8. Raskaus tai imetys nykyisten lääkemääräyssuositusten mukaisesti 9. Vangit tai vapaaehtoiset vangitut. 10. Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitoon.

Opiskelumenettelyt:

Potilaan ensimmäinen lähestymistapa ja suostumus

Päätöksen hoidon aloittamisesta ihonalaisella biologisella hoidolla tekee potilaiden tavanomainen kliininen reumatologia osana normaalia kliinistä hoitoa. Tämä on tutkimuksesta riippumatonta. Potilaat, joille PsA:n hoitoa näillä lääkkeillä on suositeltu, kutsutaan sitten osallistumaan tähän tutkimukseen. Potentiaalisten osallistujien ensimmäinen lähestymistapa on heidän tavallinen kliininen tiiminsä.

Jokaiselta koehenkilöltä hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista. Suostumuksen antaneille osallistujille tehdään perustutkimuksen arviointi heidän ollessaan NHS:n biologisella jonotuslistalla. Heille aloitetaan sitten määrätty biologinen hoito ja seurataan normaalisti sairaalan poliklinikalla 4 kuukauden kohdalla.

Alustava konsultaatio ja sokaisu

Jokaiselta ryhmältä otetaan täydellinen historia ja kliininen tutkimus tehdään alla kuvatulla tavalla. Heidän tarjouspisteensä ja MASEI-protokollan mukaiset pisteet skannataan sitten. Apututkija ottaa potilaan historian, HAQ-pisteet (Health Assessment Questionnaire) ja biopankkinäytteet. Apututkija on reumatologian rekisterinpitäjä ja arvioi sitten ihon, nivelten, kynsien ja entesiittipisteet ja laskee alla olevat pisteet, jotka kaikki ovat kliinisen käytännön rutiinityökaluja. Yksi Yhdysvalloissa koulutettu reumatologi tekee skannaukset sokeana näille tiedoille sekä ensimmäisessä konsultaatiossa että 4 kuukauden tarkastelussa. Apututkija ja osallistujat eivät sokeudu hoitoon tai tuloksiin, vaikka ensimmäisessä konsultaatiossa kumpikaan potilas tai arvioija ei tiedä, millä lääkkeillä konsulttitiimi lopulta päättää aloittaa osallistujan.

Biologinen hoito suoritetaan tämän jälkeen potilaan konsulttireumatologin suunnitelmien mukaisesti.

Peruskäynti (enintään 2 viikkoa ennen biologisen hoidon aloittamista):

1. Väestötiedot sekä sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien vahvistus
2. PsA:n ja psoriaasin kesto
3. Laske BMI
4. Sosiaalinen historia: Tupakointi ja alkoholin käyttö
5. Sukuhistoria: Nivel- tai ihosairaus
6. Huumeiden historia
7. Täydellinen kliininen tutkimus pituudella ja painolla
8. Laske MDA (Härkän nivelen pisteet 66 Turvonneen nivelen pisteet 68 LEI-C tai N BSA (kehon pinta-ala)/ PASI (psoriasis Area and Severity Index) -mittaus Potilaan kipu VAS Potilaan globaali sairauden aktiivisuus VAS HAQ-Katso liitesivu)
9. Laske heidän spondyloartriittitutkimuskonsortionsa (SPARCC) entesiittipisteensä
10. Laske heidän Leeds Enthesitis Score (LEI) -pisteensä
11. Laske Bath AS -taudin aktiivisuusindeksi (BASDAI)
12. Laske heidän (Dermatology Life Index -pisteensä) DLQI-pisteensä
13. Laske heidän Nail Severity Psoriasis Index (NAPSI) -pisteensä.
14. Laske heidän daktiliittipisteensä
15. Laske heidän lääkärin yleisarviopisteensä
16. Laske heidän DAS-pisteensä (Disease Activity Score) -28
17. Veritutkimukset: FBC (Full Blood Count), munuaisprofiili, eGFR, tulehdusmerkit (CRP, ESR) ja maksaprofiili on otettu osana rutiinihoitoa (tulokset merkitään muistiin)
18. Verinäytteet biopankkitoimintaa varten
19. Imaging Ultrasound Scan entheseal pisteet MASEI-pistemäärän mukaan Näihin kuuluvat- Kuusi molemminpuolista enthesikohtaa kussakin potilaassa, mukaan lukien proksimaalinen plantaarinen fascia, distaalinen akillesjänne, distaalinen ja proksimaalinen polvilumpion nivelside, distaaliset nelipäiset ja olkavarteen tricepsin jänteet Dokumentoitavat tavat i. Entesofyytti ii. Power Doppler -signaali iii. Enteesin kalkkeutuminen iv. Eroosiot v. Enteesin paksuus

Ultraääni skannaa kaikki muut oireet aiheuttavat kohdat, mukaan lukien kynnen muutokset. Valitse yksi kynsilakka US-skannaukseen arvioidaksesi muutokset.

Näytteenotto biopankkia varten Joka ajankohtana jokaiselta osallistujalta kerätään 20 ml lisää verta, joka sisältää kokoveren (RNA), PBMC:n (DNA), seerumin ja plasman (tulevia immunologisia määrityksiä, metabolomiikkaa varten). Tämä sijoitetaan jäälle ja siirrettiin turvallisesti Queen University Belfastiin ja sentrifugoitiin, ja plasma varastoidaan tohtori Rooneyn laboratorioon. Kaikki näytteet merkitään yksilöllisellä potilastutkimuksen osallistujakoodilla, ja tämä kirjataan tietokantaan. Ne säilytetään pakastimessa vähintään -20 oC:n lämpötilassa. Näytteet anonymisoidaan yksilöllisellä koodillaan, ja vain päätutkija voi tunnistaa ne. Analyysi sisältää kohdistetun tai puolueettoman proteiinien arviointistrategian massaspektrometriaan perustuvan proteomiikkaalustan muodossa. Analyysi voi sisältää myös geneettisten variaatiomarkkerien analyysin, jotka liittyvät biologisten hoitojen kohdereittiin. Tämä voi sisältää koko genomin sekvensoinnin.

Tämän jälkeen potilas siirtyy biologiseen hoitoon suunnitellusti erillisellä tapaamisella kliinisen tiiminsä kanssa, jossa laaditaan suunnitelma tarkistettavaksi arvioidakseen vastetta lääkkeelle tavalliseen tapaan 4 kuukauden kuluttua.

Interventiot

Päätöksen potilaan aloittamisesta biologisessa hoidossa tekee potilaan reumatologian konsultti tutkimussuunnitelmasta riippumatta. Kaikki tutkimukseen osallistujat pidetään tutkimuksessa aina kun mahdollista seurantatietojen keräämisen mahdollistamiseksi ja puuttuvien tietojen estämiseksi.

Jos potilas ei ole voinut ottaa biologista hoitoaan vähintään 6 viikkoon tutkimuksen aikana, hänen katsotaan jättäneen hoitoa loppuun, eikä häntä sisällytetä lopulliseen vertailevaan analyysiin. Jokaisella tässä tutkimuksessa käytetyllä biologisella lääkkeellä on myyntilupa Isossa-Britanniassa, ja niitä käytetään sen markkinoidussa pakkauksessa ja pakkauksessa, jossa on MA-numero. Kaikki lääkkeet hankitaan paikallisesti Musgrave Park Hospital -sairaalan tutkimusalueen apteekista markkinahintaan tutkimuksesta riippumattoman vakiomenettelyn mukaisesti, ja ne varastoidaan ja jaetaan tavanomaisten käytäntöjen mukaisesti.

Musgrave Park Hospitalissa rutiininomaisesti käytetty PsA:n biologinen hoito on seuraava:

1. etanersepti
2. Adalimumabi
3. Sertolitsumabi pegol
4. Golimumabi
5. Secukinumabi

Seuranta ja loppuarviointi (4 kuukautta ± 2 viikkoa biologisen hoidon aloittamisen jälkeen) Kliiniset ja ultraääniarvioinnit suoritetaan alustavan tarkastelun mukaisesti ilman, että sinun tarvitsee ylittää poissulkemis-/sisällytyskriteereitä, aiempaa sairaushistoriaa tai sukuhistoriaa. Tässä vaiheessa tehdään lisävasteeseen perustuva PsARC-laskenta.

Uusi biopankkinäyte otetaan 4 kuukauden kuluttua.

Aikasuunnitelma ja opintokeskukset:

Rekrytointi tapahtuu tutkimuksen 6 ensimmäisen kuukauden aikana ja tutkimus päättyy 4 kuukautta viimeisen potilaan rekrytoinnin jälkeen. Kun konsultti on ohjannut ensimmäisen osallistujan, hänet lisätään biologiselle jonotuslistalle aloittaakseen uuden lääkityksensä. Tämä prosessi kestää yleensä 3 kuukautta lähetyksestä heidän biologisen lääkityksensä aloittamiseen. Arvioimme osallistujan kaksi viikkoa ennen tätä arviointia, ja sitten hänen seuraava tarkastus on neljä kuukautta ennen toista konsulttiarviointia. Osallistujien osallistuminen päättyy silloin.

Näytteen koko Näytteen koon laskenta. Tarkasteltaessa kirjallisuutta suhteessa MASEI-pisteisiin, alkuperäinen paperi, jossa korostettiin sen pätevyyttä skannaustyökaluna potilailla, joilla on spondyloartropatia verrattuna kontrolleihin, pystyi osoittamaan tämän vain 25 potilaalla.

Tässä tutkimuksessa 84 %:lla potilaista todettiin aktiivinen sairaus, joka on määritelty rajapisteellä 18, ja siksi odotamme aktiivisten PsA-potilaiden kohortissa, että suurimmalla osalla esiintyy aktiivinen sairaus, mikä mahdollistaa vertailun biologisen hoidon jälkeen. Saatavilla olevien tietojen perusteella PsA-potilaista, joille oli määrätty biologista hoitoa Belfastin säätiön puitteissa, 100 potilaan otoskoko katsottiin saavutettavissa olevaksi, ja se mahdollistaisi vastauksen ensisijaiseen tulokseen.

Olettaen, että 100 potilasta värvätään jaettuna 50/50 IL (interleukiini)-17 ja TNF:n välillä. Sitten tutkimuksella on 85 % kyky määrittää ryhmien välinen ero tilastollisesti merkitseväksi, jos ero MASEI-muutospisteissä kolmen kuukauden kohdalla näiden kahden ryhmän välillä on yhtä suuri kuin 0,6 muutospisteiden keskihajontaa. Tämä laskelma olettaa molemmissa ryhmissä yhtä suuren vaihtelun muutospisteissä, merkitsevyystasoksi 0,05, ja se perustuu kaksipuoliseen hypoteesiin

Rekrytointi Potilaiden puoleen tulee ensin yksi seitsemästä Musgrave Park Hospitalissa sijaitsevasta reumatologiakonsultista. Jos potilaat haluavat kuulla lisää tutkimuksesta, heidät ohjataan Belfast Trustin tutkimusryhmään. Aluksi lähetetään sähköposti, jossa on potilastiedot tutkimusryhmälle, joka soittaa mahdolliselle osallistujalle keskustellakseen tutkimuksesta ja selittää suullisesti, mitä tutkimus sisältää. Jos potilas on kiinnostunut osallistumaan tutkimukseen, hänelle postitetaan kotiosoitteeseen tietolomake. Potilas osallistuu sitten ensimmäiseen konsultaatioonsa, ja tässä vaiheessa, jos hän on edelleen tyytyväinen osallistumiseen, hänet hyväksytään tutkimukseen osallistumiseen. Trust-tietokoneet välittävät sairaaloiden numerot ja henkilötiedot, ja jokaiselle potilaalle annetaan yksilöllinen tunnistenumero ilmoittautumisen jälkeen. Tutkimuksen aikana avustava tutkija ja/tai sairaanhoitajan asiantuntija merkitsee potilaalle konsulttiryhmän määräämän lääkkeen. Tavoitteena on rekrytoida vähintään 2 potilasta viikossa. Arvioitu aika on 12 kuukautta rekrytoinnin suorittamiseen ja enintään 18 kuukautta lopullisen potilasarvioinnin suorittamiseen.

Tiedonhallinta Jokaisella potilaalla on yksilöllinen tutkimuskoodin osallistujanumero tietojen anonymisoimiseksi. Tutkimuksen tekevät Belfast Health and Social Care Trustin tutkijat NHS:n kiinteistössä, ja kaikki henkilökohtaiset tiedot säilytetään turvallisesti Trustin omaisuudessa ja niitä käsitellään vuoden 2018 tietosuojalain määräysten mukaisesti. Verinäytteet merkitään yksilöllisellä tutkimuskoodilla jokaiselle osallistujalle ennen varastointia. Nämä koodit sisältyvät päätiedostoon, ja niitä säilytetään turvallisissa olosuhteissa Belfast Trustin kiinteistön lukitussa täyttökaapissa.

Tilastollinen analyysi MASEI-pisteiden analyysi tehdään riippumattomien näytteiden t-testeillä ja kovarianssianalyysillä. Potilasryhmien välisiä eroja tarkastellaan laskemalla taipumuspisteet, jotka saadaan suorittamalla logistinen regressioanalyysi, jonka tuloksena on ryhmittelymuuttuja ja selittävinä potilaiden demografisia ja sairaushistorian muuttujia. Jos taipumusanalyysi on tilastollisesti merkitsevä, taipumuspisteet sisällytetään kaikkiin myöhempään MASEI-analyysiin. Toissijaisia ​​muuttujia käsitellään samalla tavalla. Ensin tutkijat tarkastelevat, saavutetaanko MDA (5/7) tai PsARC (Kyllä/Ei) pisteet 4 kuukauden arvioinnissa. Tutkijat vertaavat myös LEI:n, daktyliitin, 66/68 Tenderin ja turvonneen pistemäärän muutosta lähtötasosta 4 kuukauteen. Lopuksi tutkimusryhmä tarkastelee MASEI-pisteiden ja kliinisten tulosten välistä suhdetta 4 kuukauden kohdalla nähdäkseen, onko korrelaatiota olemassa. Muutos USA:n havaintoissa kynsisängyssä on kuvaileva seuraus havaituista muutoksista.

Tutkimusryhmä ei suunnittele kiireellisiä turvallisuustoimenpiteitä, joita tarvitaan osana tätä hanketta.

CI tai poikkeustapauksissa PI ilmoittaa kiireellisestä turvatoimenpiteestä Trust Research Officelle välittömästi puhelimitse tai 3 päivän kuluessa kirjallisesti.

Consent PI (Ashley Elliott) ottaa potilaan kirjallisen suostumuksen. Kun heidän konsulttinsa on pyytänyt heitä osallistumaan, osallistujat saavat tietolomakkeen, jossa selvitetään tutkimuksesta. Kirjallinen suostumus hankitaan ensimmäisessä konsultaatiossa.

Etujen ilmoittaminen Oikeudenkäynnin päätutkijoilla ei ole taloudellisia tai muita kilpailevia etuja.