银屑病关节炎的超声附着点炎反应

目标：本研究旨在阐明，在一组活动性 PsA 患者中，美国确诊的附着点炎的患病率是多少，生物治疗后这些评分发生了什么变化，这是否与临床评分相关，附着点炎是否可以作为预后工具预测接受生物疗法的患者的反应。

目的和目标：

主要结果：

-MASEI 分数在 4 个月时从基线评估的变化。

学习规划：

一项前瞻性、评估员盲法、队列观察研究，对象是未接受过生物制剂治疗的 PsA 患者，他们接受生物制剂治疗作为标准临床护理的一部分。

一项观察性试验被认为适合回答研究问题并提供现实生活中的数据以构成未来随机对照试验的基础。

持续时间参与者将参与研究最多 6 个月，大多数参与者在开始生物制剂后 4 个月内完成研究。 试验结束将在 4 个月评估最终患者时锁定研究数据库。

研究环境 该研究将在贝尔法斯特马斯格雷夫公园医院的一个地点进行。 这是一家 NHS（国民健康服务）教学医院，隶属于贝尔法斯特健康和社会关怀信托基金。

纳入和排除标准 PsA 患者的纳入标准

如果 PsA 患者满足以下所有标准，则他们将被纳入：

1. 年龄≥18岁
2. 满足 PSA 的分类标准（CASPAR 标准）
3. 之前没有针对他们的 PsA 进行生物疾病改良治疗
4. 将根据产品 SPC 开始使用皮下 TNF（肿瘤坏死因子）抑制剂或苏金单抗作为其标准临床护理的一部分
5. 能够并愿意给予知情同意并遵守研究方案的要求 注意：将根据标准临床实践允许和使用 DMARD 疗法（将记录在 CRF 中）

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，则他们将不符合资格：

1. PsA 以外的自身免疫性风湿病病史或目前患有自身免疫性风湿病 2. 先前接受过 PsA 生物疗法 3. 接受英夫利昔单抗（IV TNF 抑制剂） 4. 血红蛋白≤9 g/dl 5. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎或 B 感染 6. 当前口服类固醇 7. 基线后 6 周内肌肉注射类固醇（允许注射 IA 类固醇） 8. 怀孕或母乳喂养符合当前处方建议 9. 囚犯或被非自愿监禁的受试者。 10.因治疗精神或身体（如传染病）疾病而被强制拘留的对象。

学习程序：

初始患者方法和同意

开始皮下生物治疗的决定将由患者通常的临床风湿病学团队做出，作为他们标准临床护理的一部分。 这与研究无关。 推荐使用这些药物治疗 PsA 的患者将被邀请参加这项研究。 对潜在参与者的初步接触将由他们通常的临床团队进行。

在执行任何与研究相关的程序之前，将从每个受试者获得书面知情同意书。 同意的参与者将在 NHS 生物等待名单上进行基线研究评估。 然后，他们将按照规定开始生物治疗，并在 4 个月时像往常一样在医院门诊进行随访。

初步咨询和盲法

每组都将进行完整的病史采集和临床检查，如下所述。 然后，他们将根据 MA​​SEI 协议扫描他们的压痛点以及那些点。 共同研究者将收集患者的病史、HAQ（健康评估问卷）分数和生物样本库样本。 共同研究者将是一名风湿病学登记员，然后将评估皮肤、关节、指甲和附着点并计算以下分数，所有这些都是临床实践中使用的常规工具。 一位在美国接受过培训的风湿病学家将在初次咨询和 4 个月的审查时对这些信息不知情地进行扫描。 合作研究者和参与者不会对治疗或结果视而不见，尽管在第一次咨询中，患者或评估者都不知道顾问团队最终决定让参与者开始服用什么药物。

然后将按照患者的顾问风湿病学家的计划进行生物治疗。

基线访问（开始生物制剂前最多 2 周）：

1. 人口统计数据和确认纳入和排除标准
2. PsA 和银屑病的持续时间
3. 计算体重指数
4. 社会史：吸烟状况和饮酒
5. 家族史：关节或皮肤病
6. 吸毒史
7. 身高和体重的全面临床检查
8. 计算 MDA（压痛关节评分 66 肿胀关节评分 68 LEI-C 或 N BSA（体表面积）/ PASI（银屑病面积和严重程度指数）测量患者疼痛 VAS 患者整体疾病活动 VAS HAQ - 见附表）
9. 计算他们的加拿大脊柱关节炎研究联合会 (SPARCC) 附着点炎评分
10. 计算他们的 Leeds Enthesitis 评分 (LEI)
11. 计算 Bath AS 疾病活动指数 (BASDAI)
12. 计算他们的（皮肤病生活指数评分）DLQI 评分
13. 计算他们的指甲严重程度银屑病指数 (NAPSI) 分数。
14. 计算他们的指炎评分
15. 计算他们的医师综合评估分数
16. 计算他们的 DAS（疾病活动评分）-28 分数
17. 血液检查：FBC（全血计数）、肾脏概况、eGFR、炎症标志物（CRP、ESR）和肝脏概况将作为常规护理的一部分（结果将被注明）
18. 用于生物样本库的血液样本
19. 根据 MA​​SEI 评分对附着点进行成像超声扫描 这些将包括 - 每个患者的六个双侧附着点位置，包括近端足底筋膜、远端跟腱、远端和近端髌韧带、远端股四头肌和肱三头肌肌腱 要记录的方式 i. Enthesophyte ii。 能量多普勒信号 iii． 附着点钙化 iv. 侵蚀诉 Entheseal 厚度

超声扫描任何其他有症状的附着点，包括是否有指甲变化。 选择一个甲床进行美国扫描以评估变化。

用于生物样本库的样本采集 在每个时间点，将从每个参与者身上采集 20 毫升额外的血液，包括全血 (RNA)、PBMC (DNA)、血清和血浆（用于未来的免疫测定、代谢组学）。这将被放置在冰上并安全地转移到贝尔法斯特女王大学并离心，血浆将储存在鲁尼博士的实验室。 所有样本都将标有唯一的患者研究参与者代码，并将记录在数据库中。 它们将储存在温度至少为 -20oC 的冰箱中。 这些样本将使用其唯一代码进行匿名处理，并且只能由主要研究人员识别。 分析将包括以质谱为基础的蛋白质组学平台形式的有针对性或无偏见的蛋白质评估策略。 分析还可以包括与生物疗法的靶途径相关的遗传变异标记的分析。 这可能涉及全基因组测序。

然后，患者将在与临床团队的单独预约中按计划进行生物治疗，在那里将制定计划进行审查，以评估 4 个月时对药物的正常反应

干预措施

开始对患者进行生物治疗的决定将由患者的风湿病学顾问独立于研究方案做出。 所有研究参与者都将尽可能留在试验中，以便能够收集后续数据并防止丢失数据。

如果患者在研究期间未能接受超过或等于 6 周的生物治疗，则他们将被视为未完成治疗，并且不会被纳入最终的比较分析。 本研究中使用的每种生物药物均在英国获得上市许可，并在其上市展示和包装中使用，并带有 MA 编号。 所有药物都将由马斯格雷夫公园医院的研究地点药房按照独立于研究的标准程序以市场价格在当地采购，并按照惯例进行储存和分发。

Musgrave Park 医院针对 PsA 常规使用的生物治疗如下：

1. 依那西普
2. 阿达木单抗
3. 聚乙二醇赛妥珠单抗
4. 戈利木单抗
5. 苏金单抗

随访和最终评估（开始生物制剂后 4 个月±2 周）将根据初步审查进行临床和超声评估，无需考虑排除/纳入标准、既往病史或家族史。 此时将根据响应进行额外的 PsARC 计算。

将在 4 个月大关时采集进一步的生物样本库样本。

时间计划和学习中心：

招募将在研究的前 6 个月内进行，研究将在招募最后一名患者后 4 个月结束。 一旦第一位参与者被他们的顾问转介，他们将被列入生物等待名单以开始他们的新药物治疗。 从转诊到开始使用生物药物，这个过程通常需要 3 个月。 我们将在本次审核前两周对参与者进行评估，然后他们的下一次审核将在他们第二次顾问审核之前的 4 个月进行。 参与者参与将结束。

样本量 样本量计算。 在回顾与 MASEI 评分相关的文献时，最初强调其作为脊柱关节病患者与对照组相比的扫描工具有效性的论文仅在 25 名患者中证明了这一点。

在这项研究中，84% 的患者表现出活动性疾病，其截止分数为 18，因此我们预计在一组活动性 PsA 患者中，绝大多数将表现出活动性疾病，以便在生物治疗后进行比较。 然后根据贝尔法斯特信托内 PsA 患者接受生物治疗的可用数据，100 名患者的样本量被认为是可以实现的，并且可以回答主要结果。

假设招募了 100 名患者，IL（白细胞介素）-17 和 TNF 之间的比例为 50/50。 那么，如果两组间三个月时 MASEI 变化分数的差异等于变化分数的 0.6 个标准差，则该研究将有 85% 的功效确定组间差异具有统计学意义。 该计算假设两组的变化分数变化相等，显着性水平为 0.05，并且基于双侧假设

招募患者将首先由位于 Musgrave Park 医院的七名风湿病学顾问之一接洽。如果患者愿意听取有关该研究的更多信息，他们将被转介给位于贝尔法斯特信托基金的研究团队。 最初，将向研究团队发送一封包含患者详细信息的电子邮件，该团队将致电潜在参与者讨论研究并口头解释研究的内容。 如果患者有兴趣参与研究，他们将收到一份信息表，邮寄到他们的家庭住址。 然后患者将参加他们的初步咨询，此时，如果他们仍然乐于继续参与，他们将被同意参与研究。 医院号码和个人详细信息将通过 Trust 计算机传送，每位患者在登记后将获得一个唯一的识别号码。 在研究期间，患者随后由他们的顾问团队开出的药物将由共同研究者和/或护士专家记录下来。 目标是每周至少招募 2 名患者，预计时间为 12 个月完成招募，最多 18 个月完成最终患者评估。

数据管理 每个患者都会有一个唯一的研究代码参与者编号，以使信息匿名化。 该研究将由贝尔法斯特健康和社会关怀信托基金的研究人员在 NHS 财产上进行，任何个人信息都将安全地保存在信托财产上，并根据 2018 年数据保护法的规定进行处理。 在储存之前，血液样本将被标记为每个参与者的唯一研究代码。 这些代码将包含在一个主文件中，并将在安全条件下保存在贝尔法斯特信托财产的一个上锁的填写柜中。

统计分析 MASEI 分数的分析将通过独立样本 t 检验和协方差分析。 将通过计算倾向得分来检查患者组之间的差异，倾向得分是通过运行逻辑回归分析获得的，其中分组变量作为结果，患者人口统计和病史变量作为解释。 如果倾向分析具有统计显着性，则倾向得分将包含在所有后续的 MASEI 分析中。 次要变量将以类似的方式处理。 首先，研究人员将查看在 4 个月的评估中是否达到了 MDA (5/7) 或 PsARC（是/否）分数。 研究人员还将比较 LEI、指炎、66/68 触痛和肿胀评分从基线到 4 个月的变化。 最后，研究团队将在 4 个月时查看 MASEI 评分与临床评分之间的关​​系，看看是否存在相关性。 美国在甲床发现的变化将是对所注意到的任何变化的描述性结果。

研究团队不认为该项目需要任何紧急安全措施。

CI或在特殊情况下PI将立即通过电话或3天内以书面形式向信托研究室报告紧急安全措施。

同意 PI (Ashley Elliott) 将征得患者的书面同意。 一旦他们的顾问联系他们参与，参与者将收到一份解释该研究的信息表。 第一次咨询将获得书面同意。

利益声明 试验的主要研究者没有财务或其他竞争利益。