Resposta de entesite ultrassônica na artrite psoriática

Objetivo: Este estudo terá como objetivo esclarecer, em uma coorte de pacientes com AP ativa, qual é a prevalência de entesite confirmada por US, o que acontece com esses escores após o tratamento biológico, se isso se correlaciona com os escores clínicos e se a entesite pode servir como uma ferramenta de prognóstico na predição da resposta em pacientes que recebem sua terapia biológica.

Propósitos e objectivos:

Resultado primário:

-A mudança na pontuação MASEI em 4 meses a partir da avaliação inicial.

Design de estudo:

Um estudo observacional de coorte prospectivo, cego para avaliadores, de pacientes virgens de biológicos com PsA recebendo tratamento biológico como parte do tratamento clínico padrão.

Um ensaio observacional foi considerado apropriado para responder à questão do estudo e fornecer dados da vida real para formar a base de futuros ensaios controlados randomizados.

Duração Os participantes estarão no estudo por no máximo 6 meses, com a maioria dos participantes concluindo o estudo dentro de 4 meses após o início do biológico. O final do estudo será na avaliação de 4 meses para o paciente final com o bloqueio do banco de dados do estudo.

Cenário do estudo O estudo será realizado em um local no Musgrave Park Hospital, Belfast. Este é um hospital universitário do NHS (Serviço Nacional de Saúde), parte do Belfast Health and Social Care Trust.

Critérios de inclusão e exclusão Critérios de inclusão para pacientes com APs

Os pacientes com PsA serão incluídos se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Cumprir os critérios de classificação para PSA (critérios CASPAR)
3. Não tiveram anteriormente tratamento modificador de doença biológica para seu PsA
4. Devem começar com inibidor de TNF (fator de necrose tumoral) subcutâneo ou secuquinumabe como parte de seu tratamento clínico padrão, de acordo com o RCM do produto
5. São capazes e estão dispostos a dar consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo do estudo OBSERVAÇÃO: a terapia DMARD será permitida e usada de acordo com a prática clínica padrão (será capturada no CRF)

Critério de exclusão:

Os pacientes não serão elegíveis se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. História ou doença reumática autoimune atual diferente de APs 2. Recebeu anteriormente uma terapia biológica para APs 3. Recebendo infliximabe (inibidor de TNF IV) 4. Hemoglobina ≤9 g/dl 5. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, hepatite C ou infecção por B 6. Esteróides orais atuais 7. Esteroides intramusculares dentro de 6 semanas da linha de base (injeção de esteróide IA será permitida) 8. Gravidez ou amamentação de acordo com as recomendações atuais de prescrição 9. Prisioneiros ou indivíduos encarcerados involuntariamente. 10.Sujeitos detidos compulsoriamente para tratamento de doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).

Procedimentos de estudo:

Abordagem inicial do paciente e consentimento

A decisão de iniciar o tratamento com terapia biológica subcutânea será tomada pela equipe de reumatologia clínica habitual do paciente, como parte de seu atendimento clínico padrão. Isso é independente do estudo. Os pacientes nos quais o tratamento com esses medicamentos para APs foi recomendado serão convidados a participar deste estudo. A abordagem inicial aos potenciais participantes será feita pela sua equipa clínica habitual.

O consentimento informado por escrito será obtido de cada participante antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo. Os participantes que consentirem terão sua avaliação inicial do estudo realizada enquanto estiverem na lista de espera biológica do NHS. Eles então iniciarão a terapia biológica, conforme prescrito e acompanhados no ambulatório do hospital como de costume na marca de 4 meses.

Consulta inicial e cegamento

Cada grupo terá um histórico completo e um exame clínico realizado conforme indicado abaixo. Eles então terão seu ponto de êntese dolorido escaneado, bem como aqueles de acordo com o protocolo MASEI. O histórico do paciente, os escores do HAQ (Questionário de Avaliação de Saúde) e as amostras do biobanco serão coletados pelo co-investigador. O co-investigador será um registrador de reumatologia e avaliará pontos de pele, articulações, unhas e entesite e calculará as pontuações abaixo, todas ferramentas de rotina usadas na prática clínica. Um único reumatologista treinado nos EUA realizará os exames cegos para essas informações na consulta inicial e na revisão de 4 meses. O co-investigador e os participantes não ficarão cegos quanto ao tratamento ou resultados, embora na primeira consulta nem o paciente nem o avaliador saibam qual medicamento a equipe de consultores decidirá em última instância iniciar o participante.

O tratamento biológico será então administrado conforme planejado pelo reumatologista consultor do paciente.

Visita inicial (até 2 semanas antes de iniciar o biológico):

1. Dados demográficos e confirmação dos critérios de inclusão e exclusão
2. Duração da PSA e psoríase
3. Calcular o IMC
4. Histórico Social: Tabagismo e uso de álcool
5. Histórico familiar: De doença articular ou cutânea
6. Histórico de drogas
7. Exame clínico completo com altura e peso
8. Calcular MDA (Psoríase Area and Severity Index 66 Tender joint score 68 LEI- C ou N BSA (Body Surface Area)/PASI (Psoríase Area and Severity Index) medição Dor do paciente VAS Atividade global da doença do paciente VAS HAQ-Ver folha anexa)
9. Calcule a pontuação de entesite do Consórcio de Pesquisa de Espondiloartrite do Canadá (SPARCC)
10. Calcule sua pontuação de entesite de Leeds (LEI)
11. Calcular o índice de atividade da doença de Bath AS (BASDAI)
12. Calcule a pontuação do DLQI (pontuação do Dermatology Life Index)
13. Calcule a pontuação do Índice de Psoríase de Gravidade das Unhas (NAPSI).
14. Calcule sua pontuação Dactylitis
15. Calcular sua pontuação de avaliação global do médico
16. Calcule sua pontuação DAS (Pontuação de atividade da doença) -28
17. Exames de sangue: hemograma completo (hemograma completo), perfil renal, eGFR, marcadores inflamatórios (CRP, ESR) e perfil hepático serão coletados como parte dos cuidados de rotina (os resultados serão anotados)
18. Amostras de sangue para biobanking
19. Ultrassom de imagem Pontos de êntese de acordo com a pontuação MASEI Estes incluirão: Seis locais de êntese bilateral em cada paciente, incluindo a fáscia plantar proximal, tendão de Aquiles distal, ligamento patelar distal e proximal, quadríceps distal e tendões do tríceps braquial Modalidades a serem documentadas i. Entesófito ii. Sinal de Doppler de potência iii. Calcificação enteseal iv. Erosões v. Espessura da êntese

A ultrassonografia examina quaisquer outros pontos da êntela que sejam sintomáticos, incluindo se houver alterações nas unhas. Escolha um leito ungueal para escanear com US para avaliar as alterações.

Coleta de amostras para biobanco Em cada momento, 20ml de sangue adicional serão coletados de cada participante, incluindo sangue total (RNA), PBMC (DNA), soro e plasma (para futuros imunoensaios, metabolômica). Isso será colocado em gelo e transferido de forma segura para a Queen University Belfast e centrifugado e o plasma será armazenado no Dr. Rooney's Laboratory. Todas as amostras serão rotuladas com um código único de participante do estudo do paciente e isso será registrado no banco de dados. Eles serão armazenados em um freezer a uma temperatura de pelo menos -20oC. As amostras serão anonimizadas com o seu código único e só poderão ser identificadas pelo investigador principal. A análise incluirá uma estratégia de avaliação de proteínas direcionada ou imparcial na forma de uma plataforma proteômica baseada em espectrometria de massa. A análise também pode incluir a de marcadores de variação genética, relacionados à via alvo das terapias biológicas. Isso pode envolver todo o sequenciamento do genoma.

O paciente irá então para o tratamento biológico conforme planejado em uma consulta separada com sua equipe clínica, onde um plano será implementado para revisão para avaliar a resposta ao medicamento como de costume em 4 meses

Intervenções

A decisão de iniciar um paciente em uma terapia biológica será feita independentemente do protocolo do estudo pelo consultor de reumatologia do paciente. Todos os participantes do estudo serão mantidos no estudo sempre que possível para permitir a coleta de dados de acompanhamento e evitar a falta de dados.

Se um paciente não puder tomar sua terapia biológica por um período maior ou igual a 6 semanas durante o estudo, ele será considerado como não tendo concluído o tratamento e não será incluído na análise comparativa final. Cada um dos medicamentos biológicos usados ​​neste estudo tem uma autorização de comercialização no Reino Unido e está sendo usado em sua apresentação comercial e embalagem com o número MA. Todos os medicamentos serão adquiridos localmente pela farmácia do centro de pesquisa no Musgrave Park Hospital ao preço de mercado de acordo com o procedimento padrão independente do estudo e armazenados e distribuídos de acordo com as práticas usuais.

O tratamento biológico usado rotineiramente no Musgrave Park Hospital para PsA é o seguinte:

1. Etanercepte
2. Adalimumabe
3. Certolizumabe pegol
4. golimumabe
5. Secuquinumabe

Acompanhamento e avaliação final (4 meses ±2 semanas após o início do biológico) As avaliações clínicas e ultrassonográficas conforme a revisão inicial serão realizadas sem a necessidade de repassar critérios de exclusão/inclusão, história médica pregressa ou história familiar. Um cálculo PsARC adicional com base na resposta será feito neste ponto.

Uma outra amostra de banco biológico será coletada na marca de 4 meses.

Horário e Centros de Estudo:

O recrutamento ocorrerá durante os primeiros 6 meses do estudo e o estudo terminará 4 meses após o recrutamento do último paciente. Assim que o primeiro participante for encaminhado por seu consultor, ele será colocado na lista de espera biológica para iniciar sua nova medicação. Esse processo geralmente leva 3 meses desde o encaminhamento até o início da medicação biológica. Avaliaremos o participante duas semanas antes desta revisão e, em seguida, sua próxima revisão será na marca de 4 meses antes da segunda revisão do consultor. O envolvimento do participante terminará então.

Tamanho da amostra Cálculo do tamanho da amostra. Ao revisar a literatura em relação ao escore MASEI, o trabalho inicial para destacar sua validade como ferramenta de varredura em espondiloartropatias em comparação com controles foi capaz de demonstrá-lo com apenas 25 pacientes.

Neste estudo, 84% dos pacientes demonstraram doença ativa conforme definido por uma pontuação de corte de 18 e, portanto, esperaríamos em uma coorte de pacientes ativos com APs que a grande maioria demonstraria doença ativa para permitir a comparação após o tratamento biológico. Com base nos dados disponíveis sobre pacientes com PsA prescritos como terapia biológica no Belfast Trust, um tamanho de amostra de 100 pacientes foi considerado alcançável e permitiria que o resultado primário fosse respondido.

Assumindo que 100 pacientes são recrutados divididos 50/50 entre IL (Interleucina)-17 e TNF. Então o estudo terá 85% de poder para determinar uma diferença entre os grupos como estatisticamente significativa se a diferença nas pontuações de mudança MASEI em três meses entre os dois grupos for igual a 0,6 desvios padrão da pontuação de mudança. Este cálculo assume variação igual na pontuação de mudança em ambos os grupos, um nível de significância de 0,05 e é baseado em uma hipótese bilateral

Recrutamento Os pacientes serão abordados primeiro por um dos sete consultores de reumatologia, baseados no Musgrave Park Hospital. Se os pacientes concordarem em receber mais informações sobre a pesquisa, eles serão encaminhados para a equipe de pesquisa baseada no Belfast Trust. Inicialmente, um e-mail com detalhes do paciente será enviado à equipe de pesquisa, que telefonará para o potencial participante para discutir o estudo e explicar verbalmente o que o estudo envolve. Se o paciente estiver interessado em participar do estudo, ele receberá uma folha de informações em seu endereço residencial. O paciente então comparecerá para sua consulta inicial e, neste ponto, se ainda estiver satisfeito em prosseguir com a participação, será consentido para inclusão no estudo. Os números do hospital e detalhes pessoais serão comunicados pelos computadores da Trust e cada paciente receberá um número de identificação exclusivo após a inscrição. Durante o estudo, a medicação prescrita ao paciente por sua equipe de consultores será anotada pelo co-investigador e/ou enfermeiro especialista. O objetivo será recrutar pelo menos 2 pacientes por semana, com o prazo previsto de 12 meses para concluir o recrutamento e 18 meses no máximo para concluir a avaliação final do paciente.

Gerenciamento de dados Cada paciente terá um número de participante de código de estudo exclusivo para tornar as informações anônimas. O estudo será conduzido na propriedade do NHS por pesquisadores do Belfast Health and Social Care Trust e qualquer informação pessoal será mantida de forma segura na propriedade do Trust e tratada de acordo com as disposições da Lei de Proteção de Dados de 2018. As amostras de sangue serão rotuladas com o código de estudo exclusivo para cada participante antes do armazenamento. Esses códigos estarão contidos em um arquivo mestre e serão mantidos sob condições de segurança dentro de um armário de preenchimento trancado na propriedade do Belfast Trust.

Análise estatística A análise dos escores MASEI será por testes t de amostras independentes e Análise de covariância. As diferenças entre grupos de pacientes serão examinadas por meio do cálculo de escores de propensão, obtidos a partir de uma análise de regressão logística com variável de agrupamento como resultado e variáveis ​​demográficas e de histórico médico do paciente como explicativas. Se a análise de propensão for estatisticamente significativa, os escores de propensão serão incluídos em todas as análises subsequentes do MASEI. As variáveis ​​secundárias serão tratadas de maneira semelhante. Em primeiro lugar, os pesquisadores verificarão se a pontuação MDA (5/7) ou PsARC (Sim/Não) é alcançada na avaliação de 4 meses. Os pesquisadores também compararão a mudança na pontuação de LEI, Dactilite, 66/68 Tender e inchado desde a linha de base até 4 meses. Finalmente, a equipe de pesquisa examinará a relação entre a pontuação MASEI e as pontuações clínicas na marca de 4 meses para ver se há correlação. A alteração nos achados do US no leito ungueal será um resultado descritivo de quaisquer alterações observadas.

A equipe de pesquisa não prevê nenhuma medida de segurança urgente que seja necessária como parte deste projeto.

O IC ou, em casos excepcionais, o PI relatará a medida de segurança urgente ao Trust Research Office imediatamente por telefone ou dentro de 3 dias por escrito.

Consentimento PI (Ashley Elliott) receberá o consentimento por escrito do paciente. Uma vez que tenham sido convidados a participar por seu consultor, os participantes receberão uma folha de informações explicando o estudo. O consentimento por escrito será obtido na primeira consulta.

Declaração de interesses Não há interesses financeiros ou outros concorrentes para os investigadores principais do estudo.