건선성 관절염에서 초음파 부착부염 반응

목적: 이 연구는 활성 PsA 환자 코호트에서 미국에서 확인된 골부착부염의 유병률, 생물학적 치료 후 이러한 점수에 발생하는 일, 이것이 임상 점수와 상관관계가 있는지, 골부착부염이 예후 도구로 사용될 수 있는지를 명확히 하는 것을 목표로 합니다. 생물학적 치료를 받는 환자의 반응 예측.

목표와 목적:

주요 결과:

-기준선 평가로부터 4개월 후의 MASEI 점수 변화.

연구 설계:

표준 임상 치료의 일환으로 생물학적 치료를 받는 PsA를 가진 생물학적 무경험 환자에 대한 전향적, 평가자 맹검, 코호트 관찰 연구.

관찰 시험은 연구 질문에 답하고 실제 데이터를 제공하여 향후 무작위 대조 시험의 기초를 형성하는 데 적절하다고 간주되었습니다.

기간 참가자는 최대 6개월 동안 연구에 참여하며 대부분의 참가자는 생물학적 제제를 시작한 후 4개월 이내에 연구를 완료합니다. 시험 종료는 연구 데이터베이스 잠금이 있는 최종 환자에 대한 4개월 평가에 있습니다.

연구 설정 연구는 벨파스트의 Musgrave Park 병원에 있는 한 장소에서 수행될 것입니다. Belfast Health and Social Care Trust의 일부인 NHS(National Health Service) 교육 병원입니다.

포함 및 제외 기준 PsA 환자에 대한 포함 기준

PsA 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 포함됩니다.

1. 18세 이상
2. PSA 분류 기준 충족(CASPAR 기준)
3. 이전에 PsA에 대한 생물학적 질병 수정 치료를 받은 적이 없음
4. SPC 제품에 따라 표준 임상 치료의 일부로 피하 TNF(종양 괴사 인자) 억제제 또는 세쿠키누맙을 시작할 예정입니다.
5. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 기꺼이 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수합니다. 참고: DMARD 요법은 표준 임상 실습에 따라 허용 및 사용됩니다(CRF에 캡처됨).

제외 기준:

환자가 다음 기준 중 하나라도 충족하는 경우 자격이 없습니다.

1. PsA 이외의 자가면역 류마티스 질환의 병력 또는 현재 2. 이전에 PsA에 대한 생물학적 요법을 받은 적이 있음 3. 인플릭시맙(IV TNF 억제제)을 받고 있음 4. 헤모글로빈 ≤9 g/dl 5. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 또는 B 감염 6. 현재 경구 스테로이드 7. 기준선으로부터 6주 이내에 근육내 스테로이드(IA 스테로이드 주사가 허용됨) 8. 현재 처방 권장 사항에 따른 임신 또는 모유 수유 9. 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자. 10. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자.

연구 절차:

초기 환자 접근 및 동의

피하 생물학적 요법으로 치료를 시작하는 결정은 표준 임상 치료의 일환으로 환자의 일반적인 임상 류마티스 팀에 의해 이루어집니다. 이것은 연구와 독립적입니다. PsA에 대한 이러한 약물 치료가 권장된 환자는 이 연구에 참여하도록 초대됩니다. 잠재적 참가자에 대한 초기 접근 방식은 일반적인 임상 팀이 수행합니다.

연구 관련 절차가 수행되기 전에 각 피험자로부터 서면 동의서를 얻을 것입니다. 동의하는 참가자는 NHS 생물학적 대기자 명단에 있는 동안 기본 연구 평가를 수행하게 됩니다. 그런 다음 처방된 대로 생물학적 요법을 시작하고 4개월 마크에서 평소와 같이 병원 외래 진료소에서 후속 조치를 취합니다.

초기 상담 및 눈가림

각 그룹은 전체 병력을 수집하고 아래에 설명된 대로 임상 검사를 수행합니다. 그런 다음 MASEI 프로토콜에 따라 부드러운 부착점을 스캔할 것입니다. 공동 조사자는 환자의 병력, HAQ(건강 평가 질문지) 점수 및 바이오뱅킹 샘플을 채취합니다. 공동 조사자는 류마티스 등록 담당자가 되어 피부, 관절, 손발톱 및 골부착부염 지점을 평가하고 아래 점수를 계산합니다. 이 모든 항목은 임상 실습에 사용되는 일상적인 도구입니다. 미국에서 교육을 받은 한 명의 류마티스 전문의가 초기 상담과 4개월 검토에서 이 정보에 대해 블라인드 스캔을 수행합니다. 공동 조사자와 참가자는 첫 번째 상담에서 환자나 평가자가 컨설턴트 팀이 궁극적으로 참가자를 시작하기로 결정할 약물을 알지 못하더라도 치료 또는 결과에 대해 눈이 멀지 않습니다.

그런 다음 환자의 컨설턴트인 류마티스 전문의가 계획한 대로 생물학적 치료를 시행합니다.

기준선 방문(생물학적 제제를 시작하기 최대 2주 전):

1. 인구 통계 데이터 및 포함 및 제외 기준 확인
2. PsA 및 건선의 기간
3. BMI 계산
4. 사회력: 흡연 상태 및 알코올 사용
5. 가족력: 관절 또는 피부 질환
6. 약물의 역사
7. 키와 몸무게를 포함한 전체 임상 검사
8. MDA(압통 관절 점수 66 종창 점수 68 LEI- C 또는 N BSA(체표면적)/ PASI(건선 면적 및 심각도 지수) 측정 환자 통증 VAS 환자 전체 질병 활동 VAS HAQ-첨부 시트 참조) 계산
9. 캐나다 척추관절염 연구 컨소시엄(SPARCC) 골부착부염 점수 계산
10. Leeds Enthesitis 점수(LEI) 계산
11. Bath AS 질병 활성 지수(BASDAI) 계산
12. 그들의 (Dermatology Life Index 점수) DLQI 점수 계산
13. 손톱 심각도 건선 지수(NAPSI) 점수를 계산합니다.
14. Dactylitis 점수 계산
15. 의사 글로벌 평가 점수 계산
16. DAS(질병 활동 점수)-28 점수 계산
17. 혈액 조사: FBC(총혈구수), 신장 프로필, eGFR, 염증 표지자(CRP, ESR) 및 간 프로필이 일상적인 치료의 일부로 사용됩니다(결과는 기록됨).
18. 바이오뱅킹을 위한 혈액 샘플
19. MASEI 점수에 따른 이미징 초음파 스캔 골부착부 포인트 여기에는 근위 족저근막, 원위 아킬레스건, 원위 및 근위 슬개 인대, 원위 대퇴사두근 및 상완 삼두근 힘줄을 포함하여 각 환자의 6개의 양측 부착 위치가 포함됩니다. 문서화할 양식 i. 엔테소파이트 ii. 파워 도플러 신호 iii. Entheseal 석회화 iv. 미란 v. Entheseal 두께

손톱에 변화가 있는지 여부를 포함하여 증상이 있는 다른 부착점을 초음파 스캔합니다. 변경 사항을 평가하기 위해 US 스캔할 네일 베드 하나를 선택합니다.

바이오뱅킹을 위한 샘플 수집 각 시점에서 각 참여자로부터 전혈(RNA), PBMC(DNA), 혈청 및 혈장(향후 면역분석, 대사체학용)으로 구성된 추가 혈액 20ml를 수집합니다. Queen University Belfast로 안전하게 옮겨져 스핀 다운되고 혈장은 Dr Rooney의 실험실에 저장됩니다. 모든 샘플에는 고유한 환자 연구 참가자 코드가 표시되며 이는 데이터베이스에 기록됩니다. 최소 -20oC의 온도에서 냉동실에 보관됩니다. 샘플은 고유 코드로 익명화되며 주 조사자만 식별할 수 있습니다. 분석에는 질량 분석법 기반 프로테오믹스 플랫폼 형태의 표적 또는 편향되지 않은 단백질 평가 전략이 포함됩니다. 분석에는 생물학적 요법의 표적 경로와 관련된 유전적 변이 마커의 분석도 포함될 수 있습니다. 여기에는 전체 게놈 시퀀싱이 포함될 수 있습니다.

그런 다음 환자는 4개월에 평소와 같이 약물에 대한 반응을 평가하기 위한 검토를 위한 계획이 수립되는 임상 팀과의 별도 약속에서 계획대로 생물학적 치료를 시작합니다.

개입

생물학적 요법에 대한 환자의 시작 결정은 환자의 류마티스 전문의에 의해 연구 프로토콜과 독립적으로 이루어질 것입니다. 후속 데이터 수집을 가능하게 하고 데이터 누락을 방지하기 위해 가능할 때마다 모든 연구 참가자는 시험에 유지됩니다.

환자가 연구 기간 동안 6주 이상 생물학적 요법을 받을 수 없는 경우 치료를 완료하지 않은 것으로 간주되어 최종 비교 분석에 포함되지 않습니다. 이 연구에 사용되는 각 생물학적 약물은 영국에서 판매 허가를 받았으며 MA 번호가 있는 판매 프레젠테이션 및 포장에 사용되고 있습니다. 모든 약물은 연구와 독립적인 표준 절차에 따라 시장 가격으로 Musgrave Park 병원의 연구 현장 약국에서 현지에서 공급되며 일반적인 관행에 따라 저장 및 배포됩니다.

PsA를 위해 Musgrave Park 병원에서 일상적으로 사용되는 생물학적 치료법은 다음과 같습니다.

1. 에타너셉트
2. 아달리무맙
3. 세르톨리주맙 페골
4. 골리무맙
5. 세쿠키누맙

후속 조치 및 최종 평가(생물학적 제제 시작 후 4개월 ±2주) 초기 검토에 따른 임상 및 초음파 평가는 제외/포함 기준, 과거 병력 또는 가족력을 ​​검토할 필요 없이 수행됩니다. 응답을 기반으로 한 추가 PsARC 계산이 이 시점에서 이루어집니다.

추가 바이오 뱅킹 샘플은 4개월 마크에서 채취될 것입니다.

시간 계획 및 학습 센터:

모집은 연구의 첫 6개월 동안 이루어지며 연구는 마지막 환자 모집 후 4개월 후에 종료됩니다. 컨설턴트가 첫 번째 참가자를 추천하면 새로운 약물 치료를 시작하기 위해 생물학적 대기자 명단에 올라갑니다. 이 과정은 일반적으로 추천에서 생물학적 약물 치료를 시작하기까지 3개월이 걸립니다. 이 검토 2주 전에 참가자를 평가하고 다음 검토는 두 번째 컨설턴트 검토 4개월 전 표시됩니다. 그러면 참가자 참여가 종료됩니다.

샘플 크기 샘플 크기 계산. MASEI 점수와 관련된 문헌을 검토할 때, 척추관절병증 환자에서 대조군과 비교하여 스캐닝 도구로서의 타당성을 강조한 초기 논문은 25명의 환자에게만 이를 입증할 수 있었습니다.

이 연구에서 환자의 84%가 컷오프 점수 18로 정의된 활동성 질병을 나타내었으므로 우리는 활동성 PsA 환자의 코호트에서 대다수가 생물학적 치료 후 비교할 수 있도록 활동성 질병을 나타낼 것으로 예상할 수 있습니다. 벨파스트 트러스트 내에서 생물학적 요법을 처방받은 PsA 환자에 대한 이용 가능한 데이터를 기반으로 100명의 환자 샘플 크기가 달성 가능한 것으로 간주되어 주요 결과에 대한 답을 얻을 수 있습니다.

100명의 환자가 IL(Interleukin)-17과 TNF 사이에 50/50으로 분할 모집된다고 가정합니다. 그런 다음 연구는 두 그룹 간의 3개월 시점의 MASEI 변경 점수 차이가 변경 점수의 0.6 표준 편차와 같을 경우 그룹 간의 차이를 통계적으로 유의한 것으로 결정하는 85%의 힘을 갖게 됩니다. 이 계산은 두 그룹의 변화 점수에서 동일한 변동, 유의 수준 0.05를 가정하고 양면 가설을 기반으로 합니다.

모집 환자는 Musgrave Park 병원에 기반을 둔 7명의 류마티스 전문의 중 한 명이 먼저 접근할 것입니다. 환자가 연구에 대한 더 많은 정보를 듣는 데 동의하는 경우 벨파스트 트러스트에 기반을 둔 연구팀으로 추천될 것입니다. 처음에 환자 세부 정보가 포함된 이메일이 연구 팀에 전송되어 잠재적 참가자에게 전화를 걸어 연구에 대해 논의하고 연구에 수반되는 내용을 구두로 설명합니다. 환자가 연구 참여에 관심이 있는 경우 집 주소로 정보 시트가 게시됩니다. 그런 다음 환자는 초기 상담에 참석하고 이 시점에서 여전히 참여를 진행하는 데 만족한다면 연구에 포함되는 데 동의하게 됩니다. 병원 번호와 개인 정보는 Trust 컴퓨터를 통해 전달되며 각 환자는 일단 등록되면 고유한 식별 번호를 받게 됩니다. 연구가 진행되는 동안 컨설턴트 팀이 환자에게 처방한 약물은 공동 조사자 및/또는 간호사 전문의에 의해 기록될 것입니다. 목표는 모집을 완료하는 데 12개월이 걸리고 최종 환자 평가를 완료하는 데 최대 18개월이 될 것으로 예상되는 일정으로 매주 최소 2명의 환자를 모집하는 것입니다.

데이터 관리 각 환자는 정보를 익명화하기 위해 고유한 연구 코드 참가자 번호를 갖게 됩니다. 이 연구는 Belfast Health and Social Care Trust의 연구원이 NHS 재산에서 수행할 것이며 모든 개인 정보는 Trust 재산에 안전하게 보관되며 2018년 데이터 보호법 조항에 따라 처리됩니다. 혈액 샘플은 저장 전에 각 참가자의 고유한 연구 코드로 표시됩니다. 이 코드는 마스터 파일에 포함되며 벨파스트 신탁 재산의 잠긴 필인 캐비넷 내에서 안전한 상태로 보관됩니다.

통계 분석 MASEI 점수의 분석은 독립적인 샘플 t-테스트 및 공분산 분석에 의해 이루어집니다. 환자 그룹 간의 차이는 그룹화 변수를 결과로, 환자 인구 통계 및 병력 변수를 설명으로 사용하여 로지스틱 회귀 분석을 실행하여 얻은 성향 점수를 계산하여 조사합니다. 성향 분석이 통계적으로 유의미한 경우 성향 점수는 MASEI의 모든 후속 분석에 포함됩니다. 보조 변수도 비슷한 방식으로 처리됩니다. 먼저 연구원들은 4개월 평가에서 MDA(5/7) 또는 PsARC(예/아니오) 점수가 달성되었는지 여부를 살펴봅니다. 연구자들은 또한 LEI, 지염, 66/68 압통 및 종창 점수 변화를 기준선에서 4개월까지 비교할 것입니다. 마지막으로 연구팀은 상관관계가 있는지 확인하기 위해 4개월 마크에서 MASEI 점수와 임상 점수 사이의 관계를 살펴볼 것입니다. 네일 베드에서 미국 결과의 변화는 기록된 모든 변화의 설명적 결과가 될 것입니다.

연구팀은 이 프로젝트의 일부로 요구될 긴급한 안전 조치를 예상하지 않습니다.

CI 또는 PI는 긴급한 안전 조치 사항을 즉시 전화 또는 3일 이내에 서면으로 신탁조사실에 보고합니다.

동의 PI(Ashley Elliott)는 환자의 서면 동의를 받습니다. 컨설턴트가 참여하기 위해 접근하면 참가자는 연구를 설명하는 정보 시트를 받게 됩니다. 1차 상담 시 서면 동의를 받습니다.

이해관계 선언 임상시험의 주요 조사관에게는 금전적 이해관계나 기타 경쟁적 이해관계가 없습니다.