Ultralyds-enthesitis-respons ved psoriasisgigt

Formål: Denne undersøgelse har til formål at afklare, i en kohorte af aktive PsA-patienter, hvad er forekomsten af ​​amerikansk bekræftet enthesitis, hvad der sker med disse scores efter biologisk behandling, korrelerer dette med kliniske scores og kan enthesitis derefter tjene som et prognostisk værktøj til at forudsige respons hos patienter, der får deres biologiske behandling.

Mål og mål:

Primært resultat:

-Ændringen i MASEI-score efter 4 måneder fra baseline-vurdering.

Studere design:

En prospektiv, bedømmer-blindet, kohorte observationsundersøgelse af biologisk-naive patienter med PsA, der modtager biologisk behandling som en del af standard klinisk behandling.

Et observationsforsøg blev anset for passende til at besvare undersøgelsesspørgsmålet og give virkelige data til at danne grundlag for fremtidige randomiserede kontrollerede forsøg.

Varighed Deltagerne vil være i undersøgelsen i maksimalt 6 måneder, hvor de fleste deltagere afslutter undersøgelsen inden for 4 måneder efter påbegyndelse af det biologiske lægemiddel. Afslutningen af ​​forsøget vil være ved den 4-måneders vurdering for den endelige patient med låsning af undersøgelsesdatabasen.

Studiemiljø Undersøgelsen vil blive udført på ét sted i Musgrave Park Hospital, Belfast. Dette er et NHS (National Health Service) undervisningshospital, en del af Belfast Health and Social Care Trust.

Inklusions- og eksklusionskriterier Inklusionskriterier for PsA-patienter

Patienter med PsA vil blive inkluderet, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Opfyld klassificeringskriterierne for PSA (CASPAR-kriterier)
3. Har ikke tidligere haft biologisk sygdomsmodificerende behandling for deres PsA
4. Skal begynde på subkutan TNF-hæmmer (tumornekrosefaktor) eller secukinumab som en del af deres standard kliniske behandling, i overensstemmelse med produktresuméet
5. Er i stand til og villige til at give informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen. BEMÆRK: DMARD-terapi vil være tilladt og anvendt i henhold til standard klinisk praksis (vil blive fanget i CRF)

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil ikke være berettigede, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Anamnese med eller aktuel autoimmun gigtsygdom anden end PsA 2. Har tidligere modtaget en biologisk behandling for PsA 3. Modtaget infliximab (IV TNF-hæmmer) 4. Hæmoglobin ≤9 g/dl 5. Kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller B-infektion 6. Nuværende orale steroider 7. Intramuskulære steroider inden for 6 uger efter baseline (IA-steroidinjektion vil være tilladt) 8. Graviditet eller amning i overensstemmelse med gældende ordinationsanbefalinger 9. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet. 10. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.

Studieprocedurer:

Indledende patienttilgang og samtykke

Beslutningen om at starte behandling med subkutan biologisk terapi vil blive truffet af patienternes sædvanlige kliniske reumatologiske team, som en del af deres standard kliniske behandling. Dette er uafhængigt af undersøgelsen. Patienter, hvor behandling med disse lægemidler for deres PsA er blevet anbefalet, vil derefter blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse. Den indledende tilgang til potentielle deltagere vil være af deres sædvanlige kliniske team.

Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra hvert forsøgsperson, inden undersøgelsesrelaterede procedurer udføres. Samtykke deltagere vil få deres baseline undersøgelsesvurdering udført, mens de er på NHS' biologiske venteliste. De vil derefter blive påbegyndt i biologisk behandling, som ordineret og fulgt op i sygehusets ambulatorium som sædvanligt efter 4 måneder.

Indledende konsultation og blinding

Hver gruppe vil have en komplet historie taget og klinisk undersøgelse udført som angivet nedenfor. De vil derefter få scannet deres bud-entheseal-punkt såvel som dem i henhold til MASEI-protokollen. Patientens historie, HAQ-resultater (Health Assessment Questionnaire) og biobankprøver vil blive taget af co-investigator. Co-investigator vil være en reumatologisk registrator og vil derefter vurdere hud, led, negle og enthesitis point og beregne nedenstående score, som alle er rutinemæssige værktøjer, der bruges i klinisk praksis. En enkelt reumatolog uddannet i USA vil udføre scanningerne blindet for denne information både ved den første konsultation og ved 4 måneders gennemgangen. Co-investigator og deltagere vil ikke være blinde for behandlingen eller resultaterne, selvom hverken patient eller bedømmer inden for den første konsultation vil vide, hvilken medicin konsulentteamet i sidste ende vil beslutte at påbegynde deltageren på.

Biologisk behandling vil derefter blive administreret som planlagt af patientens rådgivende reumatolog.

Baselinebesøg (op til 2 uger før påbegyndelse af biologisk behandling):

1. Demografiske data og bekræftelse af inklusions- og eksklusionskriterier
2. Varighed af PsA og psoriasis
3. Beregn BMI
4. Socialhistorie: Rygestatus og alkoholbrug
5. Familiehistorie: Om led- eller hudsygdom
6. Narkotikahistorie
7. Fuld klinisk eksamen med højde og vægt
8. Beregn MDA (Tender joint score 66 Hævede ledscore 68 LEI- C eller N BSA (Body Surface Area)/ PASI (Psoriasis Area and Severity Index) måling Patientsmerter VAS Patient global sygdomsaktivitet VAS HAQ-Se vedhæftede ark)
9. Beregn deres Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) enthesitis-score
10. Beregn deres Leeds Enthesitis Score (LEI)
11. Beregn Bath AS sygdomsaktivitetsindeks (BASDAI)
12. Beregn deres (Dermatology Life Index-score) DLQI-score
13. Beregn deres Nail Severity Psoriasis Index (NAPSI) score.
14. Beregn deres Dactylitis-score
15. Beregn deres globale vurderingsscore for lægen
16. Beregn deres DAS (Disease Activity Score)-28 score
17. Blodundersøgelser: FBC (fuldt blodtal), nyreprofil, eGFR, inflammatoriske markører (CRP, ESR) og leverprofil vil være blevet taget som en del af rutinepleje (resultaterne vil blive noteret)
18. Blodprøver til biobanking
19. Imaging Ultralyd Scan entheseal-punkter i henhold til MASEI-scoren Disse vil omfatte- Seks bilaterale enteseplaceringer i hver patient, inklusive den proksimale plantar fascia, distale akillessene, distale og proksimale patella ligament, distale quadriceps og brachiale triceps sener Modaliteter, der skal dokumenteres, dvs. Enthesophyte ii. Power Doppler-signal iii. Entheseal forkalkning iv. Erosioner v. Entheseal tykkelse

Ultralydsscanner alle andre entheseal-punkter, der er symptomatiske, dette inkluderer hvis der er negleforandringer. Vælg en negleseng til amerikansk scanning for at vurdere for ændringer.

Prøveindsamling til biobanking På hvert tidspunkt vil der blive indsamlet 20 ml ekstra blod fra hver deltager hver, bestående af fuldblod (RNA), PBMC (DNA), serum og plasma (til fremtidige immunoassays, metabolomics). Dette vil blive placeret på is og overført sikkert til Queen University Belfast og spundet ned, og plasmaet vil blive opbevaret på Dr. Rooney's Laboratory. Alle prøver vil blive mærket med en unik patientundersøgelses deltagerkode, og denne vil blive registreret i databasen. De vil blive opbevaret i en fryser ved en temperatur på mindst -20oC. Prøverne vil blive anonymiseret med deres unikke kode og vil kun kunne identificeres af hovedefterforskeren. Analyse vil omfatte en målrettet eller upartisk proteinvurderingsstrategi i form af en massespektrometribaseret proteomikplatform. Analyse kan også omfatte den af ​​genetiske variationsmarkører, relateret til målvejen for de biologiske terapier. Dette kan involvere hele genomsekventering.

Patienten vil derefter gå på deres biologiske behandling som planlagt ved en separat aftale med deres kliniske team, hvor en plan vil blive lagt på plads til gennemgang for at vurdere respons på lægemidlet som sædvanligt efter 4 måneder

Interventioner

Beslutningen om at påbegynde en patient på en biologisk behandling vil blive truffet uafhængigt af undersøgelsesprotokollen af ​​patientens reumatologiske konsulent. Alle undersøgelsesdeltagere vil blive fastholdt i forsøget, når det er muligt, for at muliggøre opfølgende dataindsamling og forhindre manglende data.

Hvis en patient ikke har været i stand til at tage deres biologiske behandling i en periode på mere end eller lig med 6 uger i løbet af undersøgelsen, vil de blive anset for ikke at have afsluttet behandlingen og vil ikke blive inkluderet i den endelige sammenlignende analyse. Hver af de biologiske lægemidler, der anvendes i denne undersøgelse, har en markedsføringstilladelse i Storbritannien og bliver brugt i dens markedsførte præsentation og emballage, der bærer MA-nummeret. Alle lægemidler vil blive indkøbt lokalt af forskningsstedets apotek i Musgrave Park Hospital til markedspris i henhold til standardproceduren uafhængigt af undersøgelsen og opbevaret og distribueret som sædvanlig praksis.

Biologisk behandling, der rutinemæssigt anvendes på Musgrave Park Hospital til PsA, er som følger:

1. Etanercept
2. Adalimumab
3. Certolizumab pegol
4. Golimumab
5. Secukinumab

Opfølgning og endelig vurdering (4 måneder ±2 uger efter opstart af biologisk behandling) Kliniske og ultralydsvurderinger i henhold til den indledende gennemgang vil blive udført uden behov for at gennemgå eksklusions-/inklusionskriterier, tidligere sygehistorie eller familiehistorie. En yderligere PsARC-beregning baseret på svar vil blive foretaget på dette tidspunkt.

En yderligere biobankprøve vil blive taget efter 4 måneders varigheden.

Tidsplan og studiecentre:

Rekruttering vil finde sted i løbet af de første 6 måneder af undersøgelsen, og undersøgelsen afsluttes 4 måneder efter rekrutteringen af ​​den sidste patient. Når den første deltager er henvist af deres konsulent, vil de blive sat på den biologiske venteliste for at påbegynde deres nye medicin. Denne proces tager normalt 3 måneder fra henvisning til påbegyndelse af deres biologiske medicin. Vi vurderer deltageren to uger før denne anmeldelse, og derefter vil deres næste anmeldelse være 4 måneder før deres anden konsulentgennemgang. Deltagerinddragelsen slutter derefter.

Prøvestørrelse Beregning af prøvestørrelse. Ved gennemgang af litteraturen i forhold til MASEI-scoren kunne den indledende artikel, der fremhævede dens validitet som et scanningsværktøj hos dem med spondyloarthropati sammenlignet med kontroller, demonstrere dette med kun 25 patienter.

I denne undersøgelse udviste 84% af patienterne aktiv sygdom som defineret ved en cut-off score på 18, og derfor ville vi forvente i en kohorte af aktive PsA-patienter, at langt de fleste vil demonstrere aktiv sygdom for at muliggøre sammenligning efter biologisk behandling. Baseret derefter på tilgængelige data om PsA-patienter ordineret biologisk terapi inden for Belfast-trusten, blev en stikprøvestørrelse på 100 patienter anset for at være opnåelig og ville gøre det muligt at besvare det primære resultat.

Forudsat at 100 patienter rekrutteres fordelt 50/50 mellem IL (Interleukin)-17 og TNF. Derefter vil undersøgelsen have 85 % magt til at bestemme en forskel mellem grupper som statistisk signifikant, hvis forskellen i MASEI-ændringsscore efter tre måneder mellem de to grupper er lig med 0,6 standardafvigelser af ændringsscoren. Denne beregning forudsætter lige variation i ændringsscore i begge grupper, et signifikansniveau på 0,05 og er baseret på en tosidet hypotese

Rekruttering Patienter vil først blive kontaktet af en af ​​de syv reumatologiske konsulenter, baseret på Musgrave Park Hospital. Hvis patienter er indforståede med at høre mere information om forskningen, vil de blive henvist til forskerholdet, som er baseret i Belfast Trust. Indledningsvis vil der blive sendt en e-mail med patientoplysninger til forskerteamet, som vil ringe til den potentielle deltager for at diskutere undersøgelsen og mundtligt forklare, hvad undersøgelsen indebærer. Hvis patienten er interesseret i at deltage i undersøgelsen, vil de få et informationsark udsendt til deres hjemmeadresse. Patienten vil derefter deltage i deres indledende konsultation, og på dette tidspunkt, hvis de stadig er glade for at fortsætte med at deltage, vil de få samtykke til at blive inkluderet i undersøgelsen. Hospitalsnumre og personlige oplysninger vil blive kommunikeret af Trust-computere, og hver patient vil få et unikt identifikationsnummer, når de er tilmeldt. I løbet af undersøgelsen vil den medicin, som patienten derefter ordineres af deres konsulentteam, blive noteret af co-investigator og/eller sygeplejerske. Målet vil være at rekruttere mindst 2 patienter om ugen med en forventet tidsfrist på 12 måneder til at gennemføre rekrutteringen og 18 måneder højst til at afslutte den endelige patientvurdering.

Datastyring Hver patient vil have et unikt deltagernummer i undersøgelseskoden for at gøre information anonymiseret. Undersøgelsen vil blive udført på NHS ejendom af forskere fra Belfast Health and Social Care Trust, og alle personlige oplysninger vil blive opbevaret sikkert på Trust ejendom og håndteret i overensstemmelse med bestemmelserne i Data Protection Act 2018. Blodprøver vil blive mærket med den unikke undersøgelseskode for hver deltager før opbevaring. Disse koder vil være indeholdt i en masterfil og vil blive opbevaret under sikre forhold i et aflåst udfyldningsskab på Belfast Trust ejendom.

Statistisk analyse Analyse af MASEI-score vil være ved hjælp af uafhængige stikprøver t-test og analyse af kovarians. Forskelle mellem patientgrupper vil blive undersøgt ved at beregne tilbøjelighedsscore, opnået ved at køre en logistisk regressionsanalyse med gruppering af variabel som udfald og patientdemografiske og sygehistorievariable som forklarende. Hvis tilbøjelighedsanalysen er statistisk signifikant, vil tilbøjelighedsscorerne blive inkluderet i alle efterfølgende analyser af MASEI. Sekundære variabler vil blive behandlet på lignende måde. For det første vil forskerne se på, om MDA (5/7) eller PsARC (Ja/Nej) score opnås ved 4 måneders vurderingen. Forskerne vil også sammenligne ændringen i LEI, Dactylitis, 66/68 Tender og hævet score fra baseline til 4 måneder. Til sidst vil forskerholdet se på forholdet mellem MASEI-score og kliniske resultater ved 4-månedersmærket for at se, om der er sammenhæng. Ændringen i amerikanske fund ved neglesengen vil være et beskrivende resultat af eventuelle ændringer.

Forskerholdet påtænker ikke nogen akutte sikkerhedsforanstaltninger, som vil være nødvendige for dette projekt.

CI eller i særlige tilfælde PI vil straks rapportere den presserende sikkerhedsforanstaltning til Trust Research Office telefonisk eller inden for 3 dage i skriftlig form.

Samtykke PI (Ashley Elliott) vil tage skriftligt samtykke fra patienten. Når de er blevet kontaktet af deres konsulent, vil deltagerne modtage et informationsark, der forklarer undersøgelsen. Der indhentes skriftligt samtykke ved første konsultation.

Interesseerklæring Der er ingen økonomiske eller andre konkurrerende interesser for hovedefterforskerne for retssagen.