Ultralyd entesittrespons ved psoriasisartritt

Mål: Denne studien vil ta sikte på å klargjøre, i en kohort av aktive PsA-pasienter, hva som er prevalensen av amerikansk bekreftet entesitt, hva som skjer med disse skårene etter biologisk behandling, korrelerer dette med kliniske skårer og kan entesitt deretter tjene som et prognostisk verktøy i å forutsi respons hos pasienter som får sin biologiske terapi.

Mål og målsetninger:

Primært resultat:

-Endringen i MASEI-score etter 4 måneder fra baselinevurdering.

Studere design:

En prospektiv, assessor-blind, kohortobservasjonsstudie av biologisk-naive pasienter med PsA som mottar biologisk behandling som en del av standard klinisk behandling.

En observasjonsstudie ble ansett som hensiktsmessig for å svare på studiespørsmålet og gi virkelige data for å danne grunnlaget for fremtidige randomiserte kontrollerte studier.

Varighet Deltakerne vil være i studien i maksimalt 6 måneder, med de fleste deltakerne som fullfører studien innen 4 måneder etter oppstart av det biologiske legemidlet. Slutten av utprøvingen vil være ved 4 måneders vurdering for den endelige pasienten med låsing av studiedatabasen.

Studiemiljø Studien vil bli utført på ett sted i Musgrave Park Hospital, Belfast. Dette er et NHS (National Health Service) undervisningssykehus, en del av Belfast Health and Social Care Trust.

Inklusjons- og eksklusjonskriterier Inklusjonskriterier for PsA-pasienter

Pasienter med PsA vil bli inkludert hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Oppfyll klassifiseringskriteriene for PSA (CASPAR-kriterier)
3. Har ikke tidligere hatt biologisk sykdomsmodifiserende behandling for deres PsA
4. Skal begynne på subkutan TNF (Tumour necrosis Factor)-hemmer eller secukinumab som en del av deres standard kliniske behandling, i tråd med produkt-SPC
5. Er i stand til og villige til å gi informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen. MERK: DMARD-terapi vil være tillatt og brukes i henhold til standard klinisk praksis (vil bli fanget opp i CRF)

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil ikke være kvalifisert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Anamnese med eller nåværende autoimmun revmatisk sykdom annen enn PsA 2. Tidligere mottatt biologisk behandling for PsA 3. Mottatt infliksimab (IV TNF-hemmer) 4. Hemoglobin ≤9 g/dl 5. Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller B-infeksjon 6. Gjeldende orale steroider 7. Intramuskulære steroider innen 6 uker etter baseline (IA-steroidinjeksjon vil være tillatt) 8. Graviditet eller amming i tråd med gjeldende forskrivningsanbefalinger 9. Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet. 10. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.

Studieprosedyrer:

Innledende pasienttilnærming og samtykke

Beslutningen om å starte behandling med subkutan biologisk terapi vil bli tatt av pasientenes vanlige kliniske revmatologiske team, som en del av deres standard kliniske behandling. Dette er uavhengig av studien. Pasienter som har blitt anbefalt behandling med disse legemidlene for deres PsA, vil da bli invitert til å delta i denne studien. Den første tilnærmingen til potensielle deltakere vil være av deres vanlige kliniske team.

Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra hvert forsøksperson før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres. Samtykke deltakere vil få sin baseline-studievurdering utført mens de er på NHS biologiske venteliste. De vil deretter bli igangsatt med biologisk behandling, som foreskrevet og fulgt opp i poliklinikken som vanlig ved 4-månedersgrensen.

Innledende konsultasjon og blending

Hver gruppe vil ha en fullstendig historie tatt og klinisk eksamen utført som angitt nedenfor. De vil deretter få skannet anbudets forseglingspunkt, så vel som de som er i henhold til MASEI-protokollen. Pasientens anamnese, HAQ (Health Assessment Questionnaire)-score og biobankprøver vil bli tatt av medetterforskeren. Medutforskeren vil være en revmatologisk registrar og vil deretter vurdere hud, ledd, negler og entesittpoeng og beregne poengsummene nedenfor, som alle er rutineverktøy som brukes i klinisk praksis. En enkelt revmatolog utdannet i USA vil utføre skanningene blindet for denne informasjonen både ved første konsultasjon og ved 4 måneders gjennomgang. Medutforskeren og deltakerne vil ikke bli blindet for behandlingen eller resultatene, selv om verken pasient eller bedømmer i den første konsultasjonen vil vite hvilken medisin konsulentteamet til slutt vil bestemme seg for å starte deltakeren på.

Biologisk behandling vil deretter bli gitt som planlagt av pasientens revmatolog.

Utgangsbesøk (inntil 2 uker før oppstart av biologisk behandling):

1. Demografiske data og bekreftelse av inkluderings- og eksklusjonskriterier
2. Varighet av PsA og psoriasis
3. Beregn BMI
4. Sosial historie: Røykestatus og alkoholbruk
5. Familiehistorie: Om ledd- eller hudsykdom
6. Narkotikahistorie
7. Full klinisk eksamen med høyde og vekt
8. Beregn MDA (øm leddskåre 66 Hovent leddscore 68 LEI- C eller N BSA (Body Surface Area)/ PASI (Psoriasis Area and Severity Index) måling Pasientsmerter VAS Pasient global sykdomsaktivitet VAS HAQ-Se vedlagte ark)
9. Beregn deres Spondyloarthritis-forskningskonsortium i Canada (SPARCC) entesittpoengsum
10. Beregn Leeds Enthesitis Score (LEI)
11. Beregn Bath AS sykdomsaktivitetsindeks (BASDAI)
12. Beregn deres (Dermatology Life Index-poengsum) DLQI-poengsum
13. Beregn deres Nail Severity Psoriasis Index (NAPSI) poengsum.
14. Beregn deres Dactylitt-poengsum
15. Beregn deres globale vurderingspoeng for lege
16. Beregn deres DAS (Disease Activity Score) -28 poengsum
17. Blodundersøkelser: FBC (Full Blood Count), nyreprofil, eGFR, inflammatoriske markører (CRP, ESR) og leverprofil vil ha blitt tatt som en del av rutinemessig behandling (resultatene vil bli notert)
18. Blodprøver for biobanking
19. Imaging Ultralyd Skann entheseal-punkter i henhold til MASEI-score Disse vil inkludere- Seks bilaterale enteseplasseringer i hver pasient, inkludert den proksimale plantarfascien, distale akillessenen, distale og proksimale patellære ligamenter, distale quadriceps og brachiale tricepsener. Modaliteter som skal dokumenteres i. Enthesophyte ii. Power Doppler-signal iii. Entheseal forkalkning iv. Erosjoner v. Entheseal tykkelse

Ultralyd skanner eventuelle andre entheseal-punkter som er symptomatiske, dette inkluderer hvis det er negleforandringer. Velg en negleseng til amerikansk skanning for å vurdere endringer.

Prøvesamling for biobanking På hvert tidspunkt vil det bli samlet inn 20 ml ekstra blod fra hver deltaker hver, bestående av fullblod (RNA), PBMC (DNA), serum og plasma (for fremtidige immunanalyser, metabolomikk). Dette vil bli plassert på is og overført sikkert til Queen University Belfast og spunnet ned og plasmaet vil bli lagret på Dr Rooney's Laboratory. Alle prøver vil bli merket med en unik deltakerkode for pasientstudien, og denne vil bli registrert i databasen. De vil oppbevares i fryser ved en temperatur på minst -20oC. Prøvene vil bli anonymisert med sin unike kode og vil kun kunne identifiseres av hovedetterforskeren. Analyse vil inkludere en målrettet eller objektiv proteinvurderingsstrategi i form av en massespektrometribasert proteomikkplattform. Analyse kan også inkludere markører for genetiske variasjoner, relatert til målveien til de biologiske terapiene. Dette kan innebære helgenomsekvensering.

Pasienten vil deretter gå på sin biologiske behandling som planlagt ved en separat avtale med sitt kliniske team hvor en plan vil bli satt på plass for gjennomgang for å vurdere respons på legemidlet som vanlig etter 4 måneder

Intervensjoner

Beslutningen om å starte en pasient med biologisk behandling vil bli tatt uavhengig av studieprotokollen av pasientens revmatologiske konsulent. Alle studiedeltakere vil bli beholdt i forsøket når det er mulig for å muliggjøre oppfølging av datainnsamling og forhindre manglende data.

Hvis en pasient ikke har vært i stand til å ta sin biologiske terapi i en periode på mer enn eller lik 6 uker i løpet av studien, vil de anses å ikke ha fullført behandlingen og vil ikke bli inkludert i den endelige sammenlignende analysen. Hver av de biologiske medisinene som brukes i denne studien har en markedsføringstillatelse i Storbritannia og brukes i sin markedsførte presentasjon og emballasje med MA-nummeret. Alle medisiner vil bli hentet lokalt av forskningsstedets apotek i Musgrave Park Hospital til markedspris i henhold til standard prosedyre uavhengig av studien og lagret og distribuert i henhold til vanlig praksis.

Biologisk behandling som rutinemessig brukes ved Musgrave Park Hospital for PsA er som følger:

1. Etanercept
2. Adalimumab
3. Certolizumab pegol
4. Golimumab
5. Secukinumab

Oppfølging og sluttvurdering (4 måneder ±2 uker etter oppstart av biologisk behandling) Kliniske vurderinger og ultralydvurderinger i henhold til den første gjennomgangen vil bli utført uten behov for å gå over eksklusjons-/inklusjonskriterier, tidligere sykehistorie eller familiehistorie. En ekstra PsARC-beregning basert på respons vil bli gjort på dette tidspunktet.

En ytterligere biobankprøve vil bli tatt etter 4 måneders grensen.

Tidsplan og studiesentre:

Rekruttering vil finne sted i løpet av de første 6 månedene av studien og studien avsluttes 4 måneder etter rekrutteringen av den siste pasienten. Så snart den første deltakeren er henvist av sin konsulent, vil de bli satt på den biologiske ventelisten for å starte sin nye medisinering. Denne prosessen tar vanligvis 3 måneder fra henvisning til de begynner på deres biologiske medisinering. Vi vil vurdere deltakeren to uker før denne gjennomgangen, og deretter vil deres neste vurdering være 4 måneder før deres andre konsulentgjennomgang. Deltakerengasjementet avsluttes da.

Prøvestørrelse Beregning av prøvestørrelse. Ved å gjennomgå litteraturen i forhold til MASEI-skåren, kunne den første artikkelen for å fremheve dens gyldighet som et skanningsverktøy hos de med spondyloartropati sammenlignet med kontroller demonstrere dette med bare 25 pasienter.

I denne studien viste 84 % av pasientene aktiv sykdom som definert av en cut-off-score på 18, og derfor forventer vi i en kohort av aktive PsA-pasienter at de aller fleste vil demonstrere aktiv sykdom for å tillate sammenligning etter biologisk behandling. Basert på tilgjengelige data om PsA-pasienter foreskrevet biologisk terapi i Belfast-trusten, ble en prøvestørrelse på 100 pasienter ansett som oppnåelig og ville tillate at det primære resultatet ble besvart.

Forutsatt at 100 pasienter rekrutteres fordelt 50/50 mellom IL (Interleukin)-17 og TNF. Da vil studien ha 85 % makt til å bestemme en forskjell mellom grupper som statistisk signifikant hvis forskjellen i MASEI endringsskåre etter tre måneder mellom de to gruppene er lik 0,6 standardavvik av endringsskåren. Denne beregningen forutsetter lik variasjon i endringsskåren i begge grupper, et signifikansnivå på 0,05 og er basert på en tosidig hypotese

Rekruttering Pasienter vil først bli kontaktet av en av de syv revmatologiske konsulentene, basert på Musgrave Park Hospital. Hvis pasienter er fornøyd med å høre mer informasjon om forskningen, vil de bli henvist til forskerteamet som er basert i Belfast Trust. I første omgang vil en e-post med pasientdetaljer bli sendt til forskerteamet som vil ringe den potensielle deltakeren for å diskutere studien og muntlig forklare hva studien innebærer. Hvis pasienten er interessert i å delta i studien vil de få et informasjonsark lagt ut på hjemmeadressen. Pasienten vil da delta for sin første konsultasjon, og på dette tidspunktet, hvis de fortsatt er glade for å fortsette med deltakelsen, vil de få samtykke til inkludering i studien. Sykehusnummer og personlige detaljer vil bli kommunisert av Trust-datamaskiner, og hver pasient vil få et unikt identifikasjonsnummer når de er registrert. I løpet av studien vil medisinen pasienten foreskrives av konsulentteamet bli notert av medutforskeren og/eller sykepleierspesialisten. Målet vil være å rekruttere minst 2 pasienter i uken med forventet tidsfrist på 12 måneder for å fullføre rekruttering og maksimalt 18 måneder for å fullføre den endelige pasientvurderingen.

Databehandling Hver pasient vil ha et unikt studiekode deltakernummer for å gjøre informasjon anonymisert. Studien vil bli utført på NHS-eiendom av forskere fra Belfast Health and Social Care Trust, og all personlig informasjon vil oppbevares sikkert på Trust-eiendom og håndteres i samsvar med bestemmelsene i Data Protection Act 2018. Blodprøver vil bli merket med den unike studiekoden for hver deltaker før lagring. Disse kodene vil være inneholdt i en hovedfil og vil bli oppbevart under sikre forhold i et låst utfyllingsskap på Belfast Trust-eiendom.

Statistisk analyse Analyse av MASEI-poengsum vil være ved uavhengige prøver t-tester og analyse av kovarians. Forskjeller mellom pasientgrupper vil bli undersøkt ved å beregne tilbøyelighetsskårer, hentet fra å kjøre en logistisk regresjonsanalyse med gruppering av variabel som utfall og pasientdemografiske og sykehistorievariabler som forklarende. Hvis tilbøyelighetsanalysen er statistisk signifikant, vil tilbøyelighetsskårene inkluderes i alle påfølgende analyser av MASEI. Sekundære variabler vil bli behandlet på lignende måte. For det første vil forskerne se på om MDA (5/7) eller PsARC (Ja/Nei) poengsum er oppnådd ved 4 måneders vurdering. Forskerne vil også sammenligne LEI, Dactylitt, 66/68 Tender and swollen score endring fra baseline til 4 måneder. Til slutt vil forskerteamet se på forholdet mellom MASEI-skåre og kliniske skårer ved 4-månedersgrensen for å se om det er korrelasjon. Endringen i amerikanske funn ved neglesengen vil være et beskrivende resultat av eventuelle endringer som er notert.

Forskerteamet ser ikke for seg noen akutte sikkerhetstiltak som vil være påkrevd en del av dette prosjektet.

CI eller i unntakstilfeller PI vil rapportere det presserende sikkerhetstiltaket til Trust Research Office umiddelbart på telefon eller innen 3 dager i skriftlig form.

Samtykke PI (Ashley Elliott) vil ta skriftlig samtykke fra pasienten. Når de har blitt kontaktet av sin konsulent, vil deltakerne motta et informasjonsark som forklarer studien. Skriftlig samtykke innhentes ved første konsultasjon.

Interesseerklæring Det er ingen økonomiske eller andre konkurrerende interesser for hovedetterforskerne for rettssaken.