Risposta di entesite ad ultrasuoni nell'artrite psoriasica

Obiettivo: questo studio mirerà a chiarire, in una coorte di pazienti con PsA attiva, qual è la prevalenza di entesite confermata negli Stati Uniti, cosa succede a questi punteggi dopo il trattamento biologico, se ciò è correlato ai punteggi clinici e l'entesite può quindi servire come strumento prognostico nel predire la risposta nei pazienti che ricevono la loro terapia biologica.

Finalità e obiettivi:

Il risultato principale:

-La variazione del punteggio MASEI a 4 mesi dalla valutazione basale.

Disegno dello studio:

Uno studio osservazionale prospettico, valutatore in cieco, di coorte di pazienti naive ai biologici con PsA che ricevono un trattamento biologico come parte della cura clinica standard.

Uno studio osservazionale è stato ritenuto appropriato per rispondere alla domanda dello studio e fornire dati di vita reale per formare la base di futuri studi controllati randomizzati.

Durata I partecipanti parteciperanno allo studio per un massimo di 6 mesi, con la maggior parte dei partecipanti che completerà lo studio entro 4 mesi dall'inizio del biologico. La fine della sperimentazione avverrà alla valutazione di 4 mesi per il paziente finale con il blocco del database dello studio.

Contesto dello studio Lo studio sarà condotto in un sito presso il Musgrave Park Hospital di Belfast. Questo è un ospedale universitario NHS (National Health Service), parte del Belfast Health and Social Care Trust.

Criteri di inclusione ed esclusione Criteri di inclusione per i pazienti con PsA

I pazienti con PsA saranno inclusi se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Età ≥ 18 anni
2. Soddisfare i criteri di classificazione per PSA (criteri CASPAR)
3. Non hanno avuto in precedenza un trattamento che modifica la malattia biologica per la loro PsA
4. Devono iniziare con l'inibitore sottocutaneo del TNF (fattore di necrosi tumorale) o secukinumab come parte della loro cura clinica standard, in linea con l'SPC del prodotto
5. Sono in grado e disposti a fornire il consenso informato e a rispettare i requisiti del protocollo di studio NOTA: la terapia con DMARD sarà consentita e utilizzata secondo la pratica clinica standard (verrà acquisita in CRF)

Criteri di esclusione:

I pazienti non saranno idonei se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Pregressa o attuale malattia reumatica autoimmune diversa dalla AP 2. Ricevuta in precedenza una terapia biologica per la AP o infezione B 6. Attuali steroidi orali 7. Steroidi intramuscolari entro 6 settimane dal basale (sarà consentita l'iniezione di steroidi IA) 8. Gravidanza o allattamento in linea con le attuali raccomandazioni di prescrizione 9. Detenuti o soggetti che sono incarcerati involontariamente. 10. Soggetti che sono detenuti in modo coatto per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva).

Procedure di studio:

Approccio iniziale del paziente e consenso

La decisione di iniziare il trattamento con la terapia biologica sottocutanea sarà presa dal consueto team di reumatologia clinica dei pazienti, come parte della loro assistenza clinica standard. Questo è indipendente dallo studio. I pazienti a cui è stato raccomandato il trattamento con questi farmaci per la loro PsA saranno quindi invitati a partecipare a questo studio. L'approccio iniziale ai potenziali partecipanti sarà da parte del loro solito team clinico.

Il consenso informato scritto sarà ottenuto da ciascun soggetto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio. Ai partecipanti consenzienti verrà eseguita la valutazione dello studio di base mentre si trova nella lista d'attesa biologica del NHS. Verranno quindi avviati sulla terapia biologica, come prescritto e seguiti nell'ambulatorio dell'ospedale come di consueto al segno dei 4 mesi.

Consultazione iniziale e accecamento

Ogni gruppo avrà una storia completa presa e un esame clinico eseguito come indicato di seguito. Verranno quindi scansionati il ​​loro punto enteseale tenero e quelli come da protocollo MASEI. La storia del paziente, i punteggi HAQ (Health Assessment Questionnaire) e i campioni di biobanche saranno prelevati dal co-ricercatore. Il co-ricercatore sarà un registrar di reumatologia e valuterà quindi la pelle, le articolazioni, le unghie e i punti di entesite e calcolerà i punteggi seguenti, che sono tutti strumenti di routine utilizzati nella pratica clinica. Un singolo reumatologo addestrato negli Stati Uniti eseguirà le scansioni all'oscuro di queste informazioni sia alla consultazione iniziale che alla revisione di 4 mesi. Il co-ricercatore e i partecipanti non saranno accecati dal trattamento o dai risultati, sebbene durante la prima consultazione né il paziente né il valutatore sapranno quale farmaco il team di consulenti deciderà alla fine di iniziare il partecipante.

Il trattamento biologico verrà quindi somministrato come pianificato dal reumatologo consulente del paziente.

Visita di riferimento (fino a 2 settimane prima dell'inizio del biologico):

1. Dati demografici e conferma dei criteri di inclusione ed esclusione
2. Durata di PsA e psoriasi
3. Calcola l'indice di massa corporea
4. Storia sociale: abitudine al fumo e consumo di alcol
5. Storia familiare: di malattie articolari o della pelle
6. Storia della droga
7. Esame clinico completo con altezza e peso
8. Calcolare MDA (Punteggio Tender Joint 66 Punteggio Swollen Joint 68 LEI- C o N Misurazione BSA (Body Surface Area)/PASI (Psoriasis Area and Severity Index) Dolore del paziente VAS Attività globale della malattia del paziente VAS HAQ-Vedi foglio allegato)
9. Calcola il loro punteggio di entesite del consorzio di ricerca sulla spondiloartrite del Canada (SPARCC).
10. Calcola il loro punteggio di entesite di Leeds (LEI)
11. Calcola l'indice di attività della malattia di Bath AS (BASDAI)
12. Calcola il loro punteggio DLQI (Punteggio Dermatology Life Index).
13. Calcola il loro punteggio Nail Severity Psoriasis Index (NAPSI).
14. Calcola il loro punteggio di dattilite
15. Calcola il punteggio di valutazione globale del medico
16. Calcola il loro punteggio DAS (Disease Activity Score) -28
17. Indagini sul sangue: FBC (Full Blood Count), profilo renale, eGFR, marcatori infiammatori (CRP, ESR) e profilo epatico saranno presi come parte delle cure di routine (i risultati saranno annotati)
18. Campioni di sangue per la biobanca
19. Ecografia per immagini Scansione dei punti entesi secondo il punteggio MASEI Questi includeranno: sei posizioni bilaterali dell'entesi in ciascun paziente, tra cui la fascia plantare prossimale, il tendine di Achille distale, il legamento rotuleo distale e prossimale, i tendini distali del quadricipite e del tricipite brachiale Modalità da documentare i. Entesofita ii. Segnale Power Doppler iii. Calcificazione entesiale iv. Erosioni v. Spessore enteseale

Scansione a ultrasuoni di qualsiasi altro punto enteseale che sia sintomatico, questo include se ci sono cambiamenti delle unghie. Scegli un letto ungueale per la scansione degli Stati Uniti per valutare le modifiche.

Raccolta dei campioni per la biobanca Ad ogni punto temporale verranno raccolti 20 ml di sangue aggiuntivo da ciascun partecipante ciascuno, comprendente sangue intero (RNA), PBMC (DNA), siero e plasma (per futuri immunodosaggi, metabolomica). Questo sarà posto su ghiaccio e trasferito in modo sicuro alla Queen University Belfast e centrifugato e il plasma sarà conservato presso il laboratorio del dottor Rooney. Tutti i campioni saranno etichettati con un codice univoco del partecipante allo studio del paziente e questo verrà registrato nel database. Saranno conservati in un congelatore ad una temperatura di almeno -20oC. I campioni saranno resi anonimi con il loro codice univoco e potranno essere identificati solo dal ricercatore principale. L'analisi includerà una strategia di valutazione proteica mirata o imparziale sotto forma di una piattaforma di proteomica basata sulla spettrometria di massa. L'analisi può includere anche quella dei marcatori di variazione genetica, relativi al percorso bersaglio delle terapie biologiche. Ciò può comportare il sequenziamento dell'intero genoma.

Il paziente passerà quindi al trattamento biologico come pianificato in un appuntamento separato con il proprio team clinico in cui verrà messo in atto un piano per la revisione per valutare la risposta al farmaco come al solito a 4 mesi

Interventi

La decisione di iniziare un paziente con una terapia biologica sarà presa indipendentemente dal protocollo dello studio dal consulente reumatologico del paziente. Tutti i partecipanti allo studio saranno mantenuti nello studio quando possibile per consentire la raccolta dei dati di follow-up e prevenire i dati mancanti.

Se un paziente non è stato in grado di assumere la propria terapia biologica per un periodo superiore o uguale a 6 settimane durante lo studio, si riterrà che non abbia completato il trattamento e non sarà incluso nell'analisi comparativa finale. Ciascuno dei farmaci biologici utilizzati in questo studio ha un'autorizzazione all'immissione in commercio nel Regno Unito e viene utilizzato nella sua presentazione commercializzata e nella confezione recante il numero MA. Tutti i farmaci saranno acquistati localmente dalla farmacia del sito di ricerca nel Musgrave Park Hospital al prezzo di mercato secondo la procedura standard indipendente dallo studio e conservati e distribuiti secondo le pratiche abituali.

Il trattamento biologico abitualmente utilizzato al Musgrave Park Hospital per PsA è il seguente:

1. Etanercept
2. Adalimumab
3. Certolizumab Pegol
4. Golimumab
5. Secukinumab

Follow-up e valutazione finale (4 mesi ± 2 settimane dopo l'inizio del biologico) Le valutazioni cliniche ed ecografiche come da revisione iniziale verranno eseguite senza la necessità di superare i criteri di esclusione/inclusione, la storia medica passata o la storia familiare. A questo punto verrà effettuato un ulteriore calcolo PsARC basato sulla risposta.

Un ulteriore campione di biobanca sarà prelevato dopo 4 mesi.

Orario e Centri Studio:

Il reclutamento avverrà durante i primi 6 mesi dello studio e lo studio terminerà 4 mesi dopo il reclutamento dell'ultimo paziente. Una volta che il primo partecipante viene indirizzato dal proprio consulente, verrà inserito nella lista d'attesa biologica per iniziare il nuovo farmaco. Questo processo di solito richiede 3 mesi dal rinvio all'inizio del loro farmaco biologico. Valuteremo il partecipante due settimane prima di questa revisione e quindi la sua prossima revisione sarà al segno di 4 mesi prima della seconda revisione del consulente. Il coinvolgimento dei partecipanti terminerà allora.

Dimensione del campione Calcolo della dimensione del campione. Esaminando la letteratura in relazione al punteggio MASEI, il documento iniziale per evidenziare la sua validità come strumento di scansione in quelli con spondiloartropatia rispetto ai controlli è stato in grado di dimostrarlo con solo 25 pazienti.

In questo studio l'84% dei pazienti ha dimostrato una malattia attiva come definita da un punteggio limite di 18 e quindi ci aspetteremmo in una coorte di pazienti con PsA attiva che la stragrande maggioranza dimostrerà una malattia attiva per consentire il confronto dopo il trattamento biologico. Sulla base quindi dei dati disponibili sui pazienti affetti da PsA a cui era stata prescritta una terapia biologica all'interno del Belfast Trust, un campione di 100 pazienti è stato ritenuto realizzabile e avrebbe consentito di rispondere all'esito primario.

Supponendo che vengano reclutati 100 pazienti suddivisi 50/50 tra IL (Interleuchina)-17 e TNF. Quindi lo studio avrà una potenza dell'85% per determinare una differenza tra i gruppi come statisticamente significativa se la differenza nei punteggi di variazione MASEI a tre mesi tra i due gruppi è pari a 0,6 deviazioni standard del punteggio di variazione. Questo calcolo presuppone una variazione uguale nel punteggio di cambiamento in entrambi i gruppi, un livello di significatività di 0,05 e si basa su un'ipotesi a due code

Reclutamento I pazienti verranno prima contattati da uno dei sette consulenti di reumatologia, con sede al Musgrave Park Hospital. Se i pazienti sono d'accordo nell'ascoltare maggiori informazioni sulla ricerca, verranno indirizzati al gruppo di ricerca che ha sede nel Belfast Trust. Inizialmente verrà inviata un'e-mail con i dettagli del paziente al gruppo di ricerca che telefonerà al potenziale partecipante per discutere lo studio e spiegare verbalmente cosa comporta lo studio. Se il paziente è interessato a partecipare allo studio, riceverà un foglio informativo inviato al suo indirizzo di casa. Il paziente parteciperà quindi alla consultazione iniziale ea questo punto, se è ancora felice di procedere con la partecipazione, sarà acconsentito all'inclusione nello studio. I numeri degli ospedali e i dettagli personali saranno comunicati dai computer Trust e ad ogni paziente verrà assegnato un numero identificativo univoco una volta iscritto. Durante lo studio il farmaco che il paziente viene quindi prescritto dal proprio team di consulenti sarà annotato dal co-ricercatore e/o dall'infermiere specialista. L'obiettivo sarà reclutare almeno 2 pazienti a settimana con un tempo previsto di 12 mesi per completare il reclutamento e 18 mesi al massimo per completare la valutazione finale del paziente.

Gestione dei dati Ogni paziente avrà un numero di partecipante al codice di studio univoco per rendere le informazioni anonime. Lo studio sarà condotto su proprietà del NHS da ricercatori del Belfast Health and Social Care Trust e qualsiasi informazione personale sarà conservata in modo sicuro sulla proprietà del Trust e gestita in conformità con le disposizioni del Data Protection Act 2018. I campioni di sangue saranno etichettati con il codice di studio univoco per ciascun partecipante prima della conservazione. Questi codici saranno contenuti in un file principale e saranno conservati in condizioni sicure all'interno di un armadietto chiuso a chiave nella proprietà del Belfast Trust.

Analisi statistica L'analisi dei punteggi MASEI avverrà mediante t-test per campioni indipendenti e analisi di covarianza. Le differenze tra i gruppi di pazienti saranno esaminate calcolando i punteggi di propensione, ottenuti dall'esecuzione di un'analisi di regressione logistica con la variabile di raggruppamento come risultato e le variabili demografiche e anamnestiche del paziente come esplicative. Se l'analisi di propensione è statisticamente significativa, i punteggi di propensione saranno inclusi in tutte le successive analisi di MASEI. Le variabili secondarie saranno trattate in modo simile. In primo luogo i ricercatori esamineranno se il punteggio MDA (5/7) o PsARC (Sì/No) viene raggiunto alla valutazione di 4 mesi. I ricercatori confronteranno anche la variazione del punteggio LEI, Dactylite, 66/68 Tender e Gonfiore dal basale a 4 mesi. Infine il gruppo di ricerca esaminerà la relazione tra il punteggio MASEI e i punteggi clinici a 4 mesi per vedere se c'è correlazione. Il cambiamento nei risultati degli Stati Uniti al letto ungueale sarà un risultato descrittivo di qualsiasi cambiamento notato.

Il gruppo di ricerca non prevede alcuna misura di sicurezza urgente che sarà richiesta come parte di questo progetto.

L'IC o in casi eccezionali il PI comunicherà la misura urgente di sicurezza all'Ufficio Ricerca Trust immediatamente telefonicamente o entro 3 giorni in forma scritta.

Consenso PI (Ashley Elliott) prenderà il consenso scritto del paziente. Una volta contattati dal loro consulente per partecipare, i partecipanti riceveranno un foglio informativo che spiega lo studio. Il consenso scritto sarà acquisito alla prima consultazione.

Dichiarazione di interessi Non ci sono interessi finanziari o altri concorrenti per i principali investigatori per il processo.