Respuesta de la entesitis por ultrasonido en la artritis psoriásica

Objetivo: Este estudio tendrá como objetivo aclarar, en una cohorte de pacientes con APs activa, cuál es la prevalencia de entesitis confirmada por US, qué sucede con estos puntajes después del tratamiento biológico, si esto se correlaciona con los puntajes clínicos y si la entesitis puede servir como una herramienta de pronóstico. en la predicción de la respuesta en pacientes que reciben su terapia biológica.

Fines y objetivos:

Resultado primario:

-El cambio en la puntuación MASEI a los 4 meses desde la evaluación inicial.

Diseño del estudio:

Un estudio observacional de cohortes prospectivo, ciego para el evaluador, de pacientes con APs sin tratamiento biológico que recibieron tratamiento biológico como parte de la atención clínica estándar.

Se consideró apropiado un ensayo de observación para responder a la pregunta del estudio y proporcionar datos de la vida real para formar la base de futuros ensayos controlados aleatorios.

Duración Los participantes estarán en el estudio durante un máximo de 6 meses, y la mayoría de los participantes completarán el estudio dentro de los 4 meses posteriores al inicio del tratamiento biológico. El final del ensayo será en la evaluación de 4 meses para el paciente final con el bloqueo de la base de datos del estudio.

Entorno del estudio El estudio se llevará a cabo en un sitio en Musgrave Park Hospital, Belfast. Este es un hospital docente del NHS (Servicio Nacional de Salud), parte del Belfast Health and Social Care Trust.

Criterios de inclusión y exclusión Criterios de inclusión para pacientes con APs

Los pacientes con PsA serán incluidos si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Edad ≥ 18 años
2. Cumplir con los criterios de Clasificación para PSA (criterios CASPAR)
3. No han tenido previamente un tratamiento biológico modificador de la enfermedad para su PsA
4. Deben comenzar con un inhibidor de TNF (factor de necrosis tumoral) subcutáneo o secukinumab como parte de su atención clínica estándar, de acuerdo con la ficha técnica del producto
5. Son capaces y están dispuestos a dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio

Criterio de exclusión:

Los pacientes no serán elegibles si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Antecedentes o enfermedad reumática autoinmune actual que no sea PsA 2. Recibió previamente una terapia biológica para PsA 3. Recibe infliximab (inhibidor de TNF IV) 4. Hemoglobina ≤9 g/dl 5. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C conocido o infección B 6. Esteroides orales actuales 7. Esteroides intramusculares dentro de las 6 semanas del inicio (se permitirá la inyección de esteroides IA) 8. Embarazo o lactancia de acuerdo con las recomendaciones de prescripción actuales 9. Prisioneros o sujetos que están encarcelados involuntariamente. 10.Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).

Procedimientos de estudio:

Enfoque inicial del paciente y consentimiento

La decisión de iniciar tratamiento con terapia biológica subcutánea será tomada por el equipo de reumatología clínica habitual del paciente, como parte de su atención clínica estándar. Esto es independiente del estudio. A continuación, se invitará a participar en este estudio a los pacientes a los que se haya recomendado el tratamiento con estos fármacos para su APs. El acercamiento inicial a los posibles participantes será por parte de su equipo clínico habitual.

Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de cada sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio. A los participantes que den su consentimiento se les realizará su evaluación de referencia del estudio mientras estén en la lista de espera biológica del NHS. Luego comenzarán con la terapia biológica, según lo prescrito y se les hará un seguimiento en la clínica ambulatoria del hospital como de costumbre a los 4 meses.

Consulta inicial y cegamiento

A cada grupo se le tomará un historial completo y se realizará un examen clínico como se indica a continuación. A continuación, se les escaneará el punto de entesis sensible, así como los del protocolo MASEI. El coinvestigador tomará la historia del paciente, las puntuaciones del HAQ (Cuestionario de evaluación de la salud) y las muestras del biobanco. El co-investigador será un registrador de reumatología y luego evaluará los puntos de piel, articulaciones, uñas y entesitis y calculará los puntajes a continuación, todos los cuales son herramientas de rutina utilizadas en la práctica clínica. Un solo reumatólogo capacitado en EE. UU. realizará las exploraciones cegado a esta información tanto en la consulta inicial como en la revisión de 4 meses. El co-investigador y los participantes no estarán cegados al tratamiento o los resultados, aunque dentro de la primera consulta ni el paciente ni el evaluador sabrán qué medicación decidirá finalmente el equipo de consultores para comenzar con el participante.

Luego se administrará el tratamiento biológico según lo planeado por el reumatólogo consultor del paciente.

Visita inicial (hasta 2 semanas antes de comenzar con el biológico):

1. Datos demográficos y confirmación de criterios de inclusión y exclusión
2. Duración de la PsA y la psoriasis
3. Calcular IMC
4. Antecedentes sociales: tabaquismo y consumo de alcohol
5. Antecedentes familiares: de enfermedad articular o de la piel.
6. historial de drogas
7. Examen clínico completo con talla y peso.
8. Calcular MDA (puntuación de articulación sensible 66 puntuación de articulación inflamada 68 LEI- C o N Medición de BSA (área de superficie corporal)/ PASI (índice de gravedad y área de psoriasis) Dolor del paciente EVA Actividad global de la enfermedad del paciente EVA HAQ-Ver hoja adjunta)
9. Calcule su puntaje de entesitis del consorcio de investigación de espondiloartritis de Canadá (SPARCC)
10. Calcule su puntaje de entesitis de Leeds (LEI)
11. Calcular el índice de actividad de la enfermedad de Bath AS (BASDAI)
12. Calcule su (puntuación del índice de vida dermatológica) puntuación DLQI
13. Calcule su puntuación del Índice de psoriasis de gravedad de las uñas (NAPSI).
14. Calcular su puntuación de dactilitis
15. Calcule su puntaje de evaluación global del médico
16. Calcule su puntuación DAS (Puntuación de actividad de la enfermedad) -28
17. Análisis de sangre: FBC (recuento sanguíneo completo), perfil renal, eGFR, marcadores inflamatorios (CRP, ESR) y perfil hepático se habrán tomado como parte de la atención de rutina (se anotarán los resultados)
18. Muestras de sangre para biobanco
19. Imágenes Ultrasonido Exploración de puntos entésicos según la puntuación de MASEI Estos incluirán: Seis ubicaciones de entesis bilaterales en cada paciente, incluida la fascia plantar proximal, el tendón de Aquiles distal, el ligamento rotuliano distal y proximal, los tendones cuádriceps distal y tríceps braquial Modalidades a documentar i. Entesofito ii. Señal Doppler de potencia iii. Calcificación entésica iv. Erosiones v. Espesor entésico

Escanee con ultrasonido cualquier otro punto entésico que sea sintomático, esto incluye si hay cambios en las uñas. Elija un lecho ungueal para el escaneo de EE. UU. para evaluar los cambios.

Recolección de muestras para biobanco En cada punto de tiempo, se recolectarán 20 ml de sangre adicional de cada participante, que comprende sangre completa (ARN), PBMC (ADN), suero y plasma (para futuros inmunoensayos, metabolómica). Esto se colocará en hielo y transferido de forma segura a la Universidad Queen de Belfast y centrifugado y el plasma se almacenará en el Laboratorio del Dr. Rooney. Todas las muestras se etiquetarán con un código único de participante en el estudio del paciente y esto se registrará en la base de datos. Se almacenarán en un congelador a una temperatura de al menos -20oC. Las muestras serán anonimizadas con su código único y solo podrán ser identificadas por el investigador principal. El análisis incluirá una estrategia de evaluación de proteínas dirigida o imparcial en forma de una plataforma de proteómica basada en espectrometría de masas. El análisis también puede incluir el de marcadores de variación genética, relacionados con la vía diana de las terapias biológicas. Esto puede implicar la secuenciación del genoma completo.

Luego, el paciente continuará con su tratamiento biológico según lo planeado en una cita por separado con su equipo clínico, donde se implementará un plan de revisión para evaluar la respuesta al medicamento como de costumbre a los 4 meses.

Intervenciones

La decisión de iniciar a un paciente con una terapia biológica la tomará el consultor de reumatología del paciente independientemente del protocolo del estudio. Todos los participantes del estudio se mantendrán en el ensayo siempre que sea posible para permitir la recopilación de datos de seguimiento y evitar la falta de datos.

Si un paciente no ha podido tomar su terapia biológica por un período mayor o igual a 6 semanas durante el estudio, se considerará que no ha completado el tratamiento y no se incluirá en el análisis comparativo final. Cada uno de los medicamentos biológicos que se utilizan en este estudio tiene una autorización de comercialización en el Reino Unido y se utiliza en su presentación y envase comercializados con el número MA. Todos los medicamentos serán obtenidos localmente por la farmacia del sitio de investigación en Musgrave Park Hospital al precio de mercado según el procedimiento estándar independiente del estudio y almacenados y distribuidos según las prácticas habituales.

Los tratamientos biológicos que se utilizan habitualmente en el Musgrave Park Hospital para la PsA son los siguientes:

1. etanercept
2. Adalimumab
3. Certolizumab pegol
4. golimumab
5. secukinumab

Seguimiento y evaluación final (4 meses ± 2 semanas después de iniciar biológico) Se realizarán evaluaciones clínicas y ecográficas según la revisión inicial sin necesidad de revisar criterios de exclusión/inclusión, antecedentes médicos ni antecedentes familiares. En este punto, se realizará un cálculo adicional de PsARC basado en la respuesta.

Se tomará otra muestra de biobanco a los 4 meses.

Horarios y Centros de Estudios:

El reclutamiento se realizará durante los primeros 6 meses del estudio y el estudio finalizará 4 meses después del reclutamiento del último paciente. Una vez que el consultor remita al primer participante, se lo colocará en la lista de espera biológica para comenzar con su nuevo medicamento. Este proceso suele tardar 3 meses desde la derivación hasta el comienzo de su medicación biológica. Evaluaremos al participante dos semanas antes de esta revisión y luego su próxima revisión será en la marca de 4 meses antes de su segunda revisión de consultor. La participación de los participantes terminará entonces.

Tamaño de la muestra Cálculo del tamaño de la muestra. Al revisar la literatura en relación con el puntaje MASEI, el trabajo inicial para resaltar su validez como herramienta de escaneo en aquellos con espondiloartropatía en comparación con los controles pudo demostrar esto con solo 25 pacientes.

En este estudio, el 84 % de los pacientes demostraron enfermedad activa definida por una puntuación de corte de 18 y, por lo tanto, esperaríamos que en una cohorte de pacientes con AP activa la gran mayoría demostrara enfermedad activa para permitir la comparación después del tratamiento biológico. Basándose entonces en los datos disponibles sobre pacientes con APs a los que se les recetó terapia biológica dentro del fideicomiso de Belfast, se consideró factible un tamaño de muestra de 100 pacientes y permitiría responder al resultado primario.

Suponiendo que se reclutan 100 pacientes divididos 50/50 entre IL (interleucina)-17 y TNF. Luego, el estudio tendrá un poder del 85 % para determinar una diferencia entre grupos como estadísticamente significativa si la diferencia en las puntuaciones de cambio de MASEI a los tres meses entre los dos grupos es igual a 0,6 desviaciones estándar de la puntuación de cambio. Este cálculo supone una variación igual en la puntuación de cambio en ambos grupos, un nivel de significación de 0,05 y se basa en una hipótesis bilateral.

Reclutamiento Los pacientes serán abordados primero por uno de los siete consultores de reumatología, con sede en Musgrave Park Hospital. Si los pacientes están de acuerdo en escuchar más información sobre la investigación, serán remitidos al equipo de investigación que tiene su sede en Belfast Trust. Inicialmente, se enviará un correo electrónico con los detalles del paciente al equipo de investigación, quien llamará por teléfono al posible participante para hablar sobre el estudio y explicarle verbalmente en qué consiste el estudio. Si el paciente está interesado en participar en el estudio, se le enviará una hoja de información a su domicilio. Luego, el paciente asistirá a su consulta inicial y, en este punto, si todavía está feliz de continuar con la participación, recibirá su consentimiento para su inclusión en el estudio. Las computadoras de Trust comunicarán los números de hospital y los detalles personales y cada paciente recibirá un número de identificación único una vez inscrito. Durante el estudio, el coinvestigador y/o el enfermero especialista tomarán nota de la medicación que el equipo de consultores prescribe al paciente. El objetivo será reclutar al menos 2 pacientes a la semana con un plazo previsto de 12 meses para completar el reclutamiento y 18 meses como máximo para completar la evaluación final del paciente.

Gestión de datos Cada paciente tendrá un número de participante de código de estudio único para anonimizar la información. El estudio será realizado en propiedad del NHS por investigadores del Belfast Health and Social Care Trust y cualquier información personal se mantendrá de forma segura en la propiedad del Trust y se manejará de acuerdo con las disposiciones de la Ley de Protección de Datos de 2018. Las muestras de sangre se etiquetarán con el código de estudio único para cada participante antes del almacenamiento. Estos códigos se incluirán en un archivo maestro y se mantendrán en condiciones seguras dentro de un gabinete cerrado con llave en la propiedad de Belfast Trust.

Análisis estadístico El análisis de las puntuaciones de MASEI se realizará mediante pruebas t de muestras independientes y análisis de covarianza. Las diferencias entre los grupos de pacientes se examinarán mediante el cálculo de las puntuaciones de propensión, obtenidas mediante la ejecución de un análisis de regresión logística con la variable de agrupación como resultado y las variables demográficas y de historial médico del paciente como explicativas. Si el análisis de propensión es estadísticamente significativo, los puntajes de propensión se incluirán en todos los análisis posteriores de MASEI. Las variables secundarias serán tratadas de manera similar. En primer lugar, los investigadores analizarán si se logra la puntuación MDA (5/7) o PsARC (Sí/No) en la evaluación de 4 meses. Los investigadores también compararán el cambio de puntaje de LEI, Dactylitis, 66/68 Tender e hinchado desde el inicio hasta los 4 meses. Finalmente, el equipo de investigación observará la relación entre la puntuación MASEI y las puntuaciones clínicas a los 4 meses para ver si existe una correlación. El cambio en los hallazgos ecográficos en el lecho ungueal será un resultado descriptivo de cualquier cambio observado.

El equipo de investigación no prevé ninguna medida de seguridad urgente que se requiera como parte de este proyecto.

El CI o, en casos excepcionales, el PI informará de la medida de seguridad urgente a la Oficina de Investigación de Trust inmediatamente por teléfono o dentro de los 3 días por escrito.

Consentimiento IP (Ashley Elliott) tomará el consentimiento por escrito del paciente. Una vez que hayan sido contactados por su consultor para participar, los participantes recibirán una hoja de información que explica el estudio. El consentimiento por escrito se obtendrá en la primera consulta.

Declaración de intereses No hay intereses financieros o de otro tipo para los investigadores principales del ensayo.