イタリア、ロンバルディア州の骨髄線維症患者におけるルキソリチニブ
2019年5月18日 更新者：Margherita Maffioli
イタリア、ロンバルディア州の骨髄線維症患者におけるルキソリチニブの使用に関する観察的、遡及的および前向き研究
RUXOREL-MF 観察研究には、「現実世界」の設定で経口 JAK1/JAK2 阻害剤ルキソリチニブで治療されている原発性およびその後の本態性血小板血症/真性多血症後の真性骨髄線維症 (MF) 患者が含まれます。
患者は、イタリアの現在の適応症に従って治療されます (すなわち、中間 1、中間 2、および高リスクの IPSS (国際予後スコアリングシステム) スコアおよび症候性脾腫および/または全身症状を有する一次および二次 MF 患者)。
患者は、イタリアのロンバルディア地方血液学ネットワーク (Rete Ematologica Lombarda) に属する施設で治療を受けます。
有効性データ、感染および血管イベントに関連するデータ、二次原発悪性腫瘍に関連するデータ、疾患の進行/変化に関するデータ、およびルキソリチニブ治療に関連する分子情報が収集および分析されます。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
620
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Margherita Maffioli, MD
- 電話番号：+39-0332-278281
- メール：margherita.maffioli@asst-settelaghi.it
研究場所
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Bergamo、イタリア
- 募集
- ASST Papa Giovanni XXIII
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コンタクト：
- Maria Chiara Finazzi, MD
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Brescia、イタリア
- 募集
- U.O. Ematologia, ASST Spedali Civili
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コンタクト：
- Mariella D'Adda, MD
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Brescia、イタリア
- 募集
- U.S.D. Trapianti di Midollo Osseo, ASST Spedali Civili
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コンタクト：
- Nicola Polverelli, MD
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Lecco、イタリア
- 募集
- U.O.C. di Ematologia Clinica, ASST Lecco
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コンタクト：
- Michela Anghileri, MD
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Milan、イタリア
- 募集
- U.O. Ematologia, ASST Fatebenefratelli-Sacco
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コンタクト：
- Maria Cristina Carraro, MD
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Milan、イタリア
- 募集
- U.O. Ematologia, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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コンタクト：
- Francesco Spina, MD
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Milan、イタリア
- 募集
- U.O. Ematologia, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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コンタクト：
- Marianna Caramella, MD
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Milan、イタリア
- 募集
- U.O. Ematologia, Humanicas Cancer Center
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コンタクト：
- Marianna Rossi, MD
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Milan、イタリア
- 募集
- U.O. Ematologia, Ospedale San Raffaele
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コンタクト：
- Simona Malato, MD
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Milan、イタリア
- 募集
- U.O. Oncoematologia, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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コンタクト：
- Alessandra Iurlo, MD
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Monza、イタリア
- 募集
- Clinica Ematologica, Ospedale San Gerardo
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コンタクト：
- Elena Elli, MD
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Varese、イタリア、21100
- 募集
- Ospedale di Circolo, ASST Sette Laghi
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コンタクト：
- Margherita Maffioli, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
-WHO（世界保健機関）の2016年分類による原発性骨髄線維症と診断された患者、またはIWG-MRT（骨髄線維症研究および治療のための国際ワーキンググループ）2008年分類による本態性血小板血症後/真性多血症後の骨髄線維症と診断された患者。 -IPSS（国際予後スコアリングシステム）による-1、中間-2、または高リスクスコア、イタリアの現在の適応症に従ってルキソリチニブで治療され、ロンバルディアの地域血液学ネットワーク（Rete Ematologica Lombarda）、イタリアのセンターに関連する.
説明
包含基準:
- 年齢 >= 18 歳
- -WHO 2016分類による原発性骨髄線維症の診断またはIWG-MRT 2008分類による本態性血小板血症/真性多血症後の骨髄線維症の診断
- IPSS（International Prognostic Scoring System）によるスコアが中間-1、中間-2、または高リスクの患者
- イタリアの現在の適応症に従ってルキソリチニブで治療された患者
- 造血幹細胞移植の適応患者、不適応患者、造血幹細胞移植を既に受けている患者
除外基準:
- 原発性骨髄線維症または本態性血小板血症後/真性多血症後骨髄線維症以外の診断
- 治療開始時の血小板数が50 x10^9/L未満のルキソリチニブ治療を受けた患者
- 原発性骨髄線維症または本態性血小板血症後/真性多血症後骨髄線維症以外の状態でルキソリチニブで治療された患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：他の
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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骨髄線維症患者におけるルキソリチニブ曝露後の感染イベントの発生率
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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骨髄線維症患者におけるルキソリチニブ曝露後の血管イベントの発生率
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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脾臓反応率
時間枠：ルキソリチニブ開始から 3 か月および 6 か月
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ルキソリチニブ開始から 3 か月および 6 か月
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原発性二次悪性腫瘍の割合
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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急性骨髄性白血病の転換率
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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ドライバーの変異状態（すなわち、JAK2、CALR、またはMPLの変異）に応じた感染イベントの割合
時間枠：研究完了まで、平均1年
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感染イベントの発生率とドライバーの突然変異状態との関連
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研究完了まで、平均1年
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ドライバーの変異状態 (すなわち、JAK2、CALR、または MPL の変異) に応じた血管イベントの発生率
時間枠：研究完了まで、平均1年
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血管イベントの発生率とドライバーの変異状態との関連
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研究完了まで、平均1年
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ドライバーの変異状態 (JAK2、CALR、または MPL の変異) に応じた脾臓の反応率
時間枠：研究完了まで、平均1年
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脾臓の反応率とドライバーの変異状態との関連
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研究完了まで、平均1年
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ドライバーの突然変異状態（すなわち、JAK2、CALR、またはMPLの突然変異）に応じた原発性二次悪性腫瘍の割合
時間枠：研究完了まで、平均1年
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原発性二次悪性腫瘍の発生率とドライバーの突然変異状態との関連
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研究完了まで、平均1年
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ドライバーの変異状態（すなわち、JAK2、CALR、またはMPLの変異）に応じた急性骨髄性白血病の形質転換率
時間枠：研究完了まで、平均1年
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急性骨髄性白血病の形質転換率とドライバーの突然変異状態との関連
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研究完了まで、平均1年
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追加の変異の存在に応じた感染イベントの割合
時間枠：研究完了まで、平均1年
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追加の変異の存在と感染イベントの発生率の関連
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研究完了まで、平均1年
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追加の変異の存在に応じた血管イベントの割合
時間枠：研究完了まで、平均1年
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血管イベントの発生率と追加の変異の存在との関連
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研究完了まで、平均1年
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追加の変異の存在に応じた脾臓の反応率
時間枠：研究完了まで、平均1年
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追加の変異の存在と脾臓の反応率の関連
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研究完了まで、平均1年
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追加の変異の存在に応じた一次二次悪性腫瘍の割合
時間枠：研究完了まで、平均1年
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原発性二次悪性腫瘍の発生率と追加の変異の存在との関連
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研究完了まで、平均1年
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追加の変異の存在による急性骨髄性白血病の形質転換率
時間枠：研究完了まで、平均1年
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急性骨髄性白血病の形質転換率と追加の変異の存在との関連
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研究完了まで、平均1年
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ルキソリチニブ開始後の全生存期間の評価、および該当する場合は中止
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Francesco Passamonti, MD、Ospedale di Circolo ASST Sette Laghi, Università dell'Insubria, Varese, Italy
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Barosi G, Mesa RA, Thiele J, Cervantes F, Campbell PJ, Verstovsek S, Dupriez B, Levine RL, Passamonti F, Gotlib J, Reilly JT, Vannucchi AM, Hanson CA, Solberg LA, Orazi A, Tefferi A; International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT). Proposed criteria for the diagnosis of post-polycythemia vera and post-essential thrombocythemia myelofibrosis: a consensus statement from the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment. Leukemia. 2008 Feb;22(2):437-8. doi: 10.1038/sj.leu.2404914. Epub 2007 Aug 30. No abstract available.
- Caramazza D, Begna KH, Gangat N, Vaidya R, Siragusa S, Van Dyke DL, Hanson C, Pardanani A, Tefferi A. Refined cytogenetic-risk categorization for overall and leukemia-free survival in primary myelofibrosis: a single center study of 433 patients. Leukemia. 2011 Jan;25(1):82-8. doi: 10.1038/leu.2010.234. Epub 2010 Oct 14.
- Cervantes F, Dupriez B, Pereira A, Passamonti F, Reilly JT, Morra E, Vannucchi AM, Mesa RA, Demory JL, Barosi G, Rumi E, Tefferi A. New prognostic scoring system for primary myelofibrosis based on a study of the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment. Blood. 2009 Mar 26;113(13):2895-901. doi: 10.1182/blood-2008-07-170449. Epub 2008 Nov 6.
- Cervantes F, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Sirulnik A, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy RS, Passamonti F, Barbui T, Barosi G, Harrison CN, Knoops L, Gisslinger H; COMFORT-II investigators. Three-year efficacy, safety, and survival findings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis. Blood. 2013 Dec 12;122(25):4047-53. doi: 10.1182/blood-2013-02-485888. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Blood. 2016 Dec 22;128(25):3013.
- Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, George G, Begna K, Schwager S, Van Dyke D, Hanson C, Wu W, Pardanani A, Cervantes F, Passamonti F, Tefferi A. DIPSS plus: a refined Dynamic International Prognostic Scoring System for primary myelofibrosis that incorporates prognostic information from karyotype, platelet count, and transfusion status. J Clin Oncol. 2011 Feb 1;29(4):392-7. doi: 10.1200/JCO.2010.32.2446. Epub 2010 Dec 13.
- Guglielmelli P, Biamonte F, Rotunno G, Artusi V, Artuso L, Bernardis I, Tenedini E, Pieri L, Paoli C, Mannarelli C, Fjerza R, Rumi E, Stalbovskaya V, Squires M, Cazzola M, Manfredini R, Harrison C, Tagliafico E, Vannucchi AM; COMFORT-II Investigators; Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro Gruppo Italiano Malattie Mieloproliferative (AGIMM) Investigators. Impact of mutational status on outcomes in myelofibrosis patients treated with ruxolitinib in the COMFORT-II study. Blood. 2014 Apr 3;123(14):2157-60. doi: 10.1182/blood-2013-11-536557. Epub 2014 Jan 23.
- Guglielmelli P, Lasho TL, Rotunno G, Mudireddy M, Mannarelli C, Nicolosi M, Pacilli A, Pardanani A, Rumi E, Rosti V, Hanson CA, Mannelli F, Ketterling RP, Gangat N, Rambaldi A, Passamonti F, Barosi G, Barbui T, Cazzola M, Vannucchi AM, Tefferi A. MIPSS70: Mutation-Enhanced International Prognostic Score System for Transplantation-Age Patients With Primary Myelofibrosis. J Clin Oncol. 2018 Feb 1;36(4):310-318. doi: 10.1200/JCO.2017.76.4886. Epub 2017 Dec 9.
- Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.
- Harrison CN, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Knoops L, Cervantes F, Jones MM, Sun K, McQuitty M, Stalbovskaya V, Gopalakrishna P, Barbui T. Long-term findings from COMFORT-II, a phase 3 study of ruxolitinib vs best available therapy for myelofibrosis. Leukemia. 2016 Aug;30(8):1701-7. doi: 10.1038/leu.2016.148. Epub 2016 May 23. Erratum In: Leukemia. 2017 Mar;31(3):775.
- Heine A, Brossart P, Wolf D. Ruxolitinib is a potent immunosuppressive compound: is it time for anti-infective prophylaxis? Blood. 2013 Nov 28;122(23):3843-4. doi: 10.1182/blood-2013-10-531103. No abstract available.
- Kroger NM, Deeg JH, Olavarria E, Niederwieser D, Bacigalupo A, Barbui T, Rambaldi A, Mesa R, Tefferi A, Griesshammer M, Gupta V, Harrison C, Alchalby H, Vannucchi AM, Cervantes F, Robin M, Ditschkowski M, Fauble V, McLornan D, Ballen K, Popat UR, Passamonti F, Rondelli D, Barosi G. Indication and management of allogeneic stem cell transplantation in primary myelofibrosis: a consensus process by an EBMT/ELN international working group. Leukemia. 2015 Nov;29(11):2126-33. doi: 10.1038/leu.2015.233. Epub 2015 Aug 21.
- Newberry KJ, Patel K, Masarova L, Luthra R, Manshouri T, Jabbour E, Bose P, Daver N, Cortes J, Kantarjian H, Verstovsek S. Clonal evolution and outcomes in myelofibrosis after ruxolitinib discontinuation. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1125-1131. doi: 10.1182/blood-2017-05-783225. Epub 2017 Jul 3.
- Passamonti F, Maffioli M. Update from the latest WHO classification of MPNs: a user's manual. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2;2016(1):534-542. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.534.
- Passamonti F, Cervantes F, Vannucchi AM, Morra E, Rumi E, Pereira A, Guglielmelli P, Pungolino E, Caramella M, Maffioli M, Pascutto C, Lazzarino M, Cazzola M, Tefferi A. A dynamic prognostic model to predict survival in primary myelofibrosis: a study by the IWG-MRT (International Working Group for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment). Blood. 2010 Mar 4;115(9):1703-8. doi: 10.1182/blood-2009-09-245837. Epub 2009 Dec 14.
- Passamonti F, Mora B, Giorgino T, Guglielmelli P, Cazzola M, Maffioli M, Rambaldi A, Caramella M, Komrokji R, Gotlib J, Kiladjian JJ, Cervantes F, Devos T, Palandri F, De Stefano V, Ruggeri M, Silver R, Benevolo G, Albano F, Caramazza D, Rumi E, Merli M, Pietra D, Casalone R, Barbui T, Pieri L, Vannucchi AM. Driver mutations' effect in secondary myelofibrosis: an international multicenter study based on 781 patients. Leukemia. 2017 Apr;31(4):970-973. doi: 10.1038/leu.2016.351. Epub 2016 Nov 25. No abstract available.
- Passamonti F, Giorgino T, Mora B, Guglielmelli P, Rumi E, Maffioli M, Rambaldi A, Caramella M, Komrokji R, Gotlib J, Kiladjian JJ, Cervantes F, Devos T, Palandri F, De Stefano V, Ruggeri M, Silver RT, Benevolo G, Albano F, Caramazza D, Merli M, Pietra D, Casalone R, Rotunno G, Barbui T, Cazzola M, Vannucchi AM. A clinical-molecular prognostic model to predict survival in patients with post polycythemia vera and post essential thrombocythemia myelofibrosis. Leukemia. 2017 Dec;31(12):2726-2731. doi: 10.1038/leu.2017.169. Epub 2017 May 31.
- Rotunno G, Pacilli A, Artusi V, Rumi E, Maffioli M, Delaini F, Brogi G, Fanelli T, Pancrazzi A, Pietra D, Bernardis I, Belotti C, Pieri L, Sant'Antonio E, Salmoiraghi S, Cilloni D, Rambaldi A, Passamonti F, Barbui T, Manfredini R, Cazzola M, Tagliafico E, Vannucchi AM, Guglielmelli P. Epidemiology and clinical relevance of mutations in postpolycythemia vera and postessential thrombocythemia myelofibrosis: A study on 359 patients of the AGIMM group. Am J Hematol. 2016 Jul;91(7):681-6. doi: 10.1002/ajh.24377. Epub 2016 May 11.
- Rumi E, Pietra D, Pascutto C, Guglielmelli P, Martinez-Trillos A, Casetti I, Colomer D, Pieri L, Pratcorona M, Rotunno G, Sant'Antonio E, Bellini M, Cavalloni C, Mannarelli C, Milanesi C, Boveri E, Ferretti V, Astori C, Rosti V, Cervantes F, Barosi G, Vannucchi AM, Cazzola M; Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro Gruppo Italiano Malattie Mieloproliferative Investigators. Clinical effect of driver mutations of JAK2, CALR, or MPL in primary myelofibrosis. Blood. 2014 Aug 14;124(7):1062-9. doi: 10.1182/blood-2014-05-578435. Epub 2014 Jul 1.
- Spiegel JY, McNamara C, Kennedy JA, Panzarella T, Arruda A, Stockley T, Sukhai M, Thomas M, Bartoszko J, Ho J, Siddiq N, Maze D, Schimmer A, Schuh A, Sibai H, Yee K, Claudio J, Devlin R, Minden MD, Kamel-Reid S, Gupta V. Impact of genomic alterations on outcomes in myelofibrosis patients undergoing JAK1/2 inhibitor therapy. Blood Adv. 2017 Sep 8;1(20):1729-1738. doi: 10.1182/bloodadvances.2017009530. eCollection 2017 Sep 12.
- Thiele J, Kvasnicka HM, Facchetti F, Franco V, van der Walt J, Orazi A. European consensus on grading bone marrow fibrosis and assessment of cellularity. Haematologica. 2005 Aug;90(8):1128-32.
- Vannucchi AM, Kantarjian HM, Kiladjian JJ, Gotlib J, Cervantes F, Mesa RA, Sarlis NJ, Peng W, Sandor V, Gopalakrishna P, Hmissi A, Stalbovskaya V, Gupta V, Harrison C, Verstovsek S; COMFORT Investigators. A pooled analysis of overall survival in COMFORT-I and COMFORT-II, 2 randomized phase III trials of ruxolitinib for the treatment of myelofibrosis. Haematologica. 2015 Sep;100(9):1139-45. doi: 10.3324/haematol.2014.119545. Epub 2015 Jun 11.
- Vannucchi AM, Lasho TL, Guglielmelli P, Biamonte F, Pardanani A, Pereira A, Finke C, Score J, Gangat N, Mannarelli C, Ketterling RP, Rotunno G, Knudson RA, Susini MC, Laborde RR, Spolverini A, Pancrazzi A, Pieri L, Manfredini R, Tagliafico E, Zini R, Jones A, Zoi K, Reiter A, Duncombe A, Pietra D, Rumi E, Cervantes F, Barosi G, Cazzola M, Cross NC, Tefferi A. Mutations and prognosis in primary myelofibrosis. Leukemia. 2013 Sep;27(9):1861-9. doi: 10.1038/leu.2013.119. Epub 2013 Apr 26.
- Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger M, Miller C, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner E, Lyons RM, Paquette R, Raza A, Vaddi K, Erickson-Viitanen S, Koumenis IL, Sun W, Sandor V, Kantarjian HM. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):799-807. doi: 10.1056/NEJMoa1110557.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月11日
一次修了 (予想される)
2021年12月31日
研究の完了 (予想される)
2021年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年4月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月18日
最初の投稿 (実際)
2019年5月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月18日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。