CLL/SLL、DLBCL、ALL における CD19 特異的 CAR-T 細胞
2026年6月3日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
CLL/SLL、DLBCL、および ALL の成人患者における YTB323 の第 I 相、非盲検、多施設、用量漸増試験
これは、YTB323 の実現可能性、安全性、予備的な抗腫瘍効果を評価するための初のヒト試験です。
YTB323 は、慢性リンパ性白血病 (CLL)/小リンパ球性リンパ腫 (SLL) でイブルチニブと組み合わせて、びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) および成人急性リンパ芽球性白血病 (ALL) で単剤として調査されます。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
この臨床試験は、rapcabtagene autoleucel の第 I/II 相非盲検多施設共同研究です。
研究の第 I 相部分は、3 つの独立した治療群で構成されます。
- 少なくとも6か月の2次以降のイブルチニブ治療後のSDまたはPRの成人CLL/SLL参加者を対象に、イブルチニブとラプカブタゲン・オートロイセルを併用。 2021 年 5 月 5 日の時点で、この部門は登録を完了しました。
- 2ライン以上の化学療法が失敗し、自家HSCT後に進行（または再発）した、または手術の不適格または手術に同意していない成人DLBCL参加者に対するラプカブタジェン・オートロイセル単剤投与。
- 成人再発性/難治性ALL参加者におけるラプカブタジェンオートロイセル単剤
研究の第 II 相部分は、2 つの独立したコホートで構成されます。
- 2ライン以上の化学免疫療法に失敗し、自家HSCT後に進行（または再発）した、または処置に不適格または同意していない成人3L + DLBCL参加者に対するラプカブタジェン・オートロイセル単剤投与。 これは、第 II 相目標をサポートする第 I 相 r/r DLBCL 治療群の拡張です。
- CIT 2サイクルを完了し、PR/SD（ドーヴィルスコア4～5）の反応を示す、IPI 3～5および/またはDH/TH疾患と定義される新たに診断された成人1L HR LBCL参加者に対するラプカブタジェン・オートロイセル単剤）。
試験の第 I 相部分では、3L+ DLBCL 群と ALL 群は 2 つの部分で構成されます。実現可能性を評価し、安全性を特徴付け、ラプカブタゲン オートロイセルの推奨用量 (RD) を特定するための用量漸増部分と、さらに特性を評価するための用量拡大部分です。安全性、ラプカブタゲン オートロイセルの細胞動態を研究し、予備的な抗腫瘍活性を評価します。 各アームのラプカブタゲン オートロイセルの RD が決定されると、対応する拡張部分が開始されます。
試験の第 II 相部分では、さらに約 70 人の参加者が、推奨用量 (RD) で治療される 3L+ DLBCL コホートに登録されます。 第 I 相パートから RD で治療を受けた 3L+ DLBCL 参加者を含め、有効性解析セットに基づく一次有効性解析には合計約 100 名の参加者コホートが含まれる予定です。 さらに、1LHR LBCL の別のコホートが含まれ、有効性解析セットに基づく一次有効性解析には約 40 人の参加者が計画されています。
参加者は、長期追跡試験に移される前に、この試験内で安全性と有効性について現在の治療プロトコルに基づいて少なくとも2年間追跡調査されます。 研究が完了すると、参加者はレンチウイルスベクターの安全性について最長15年間の研究後の長期追跡調査に登録されます。 レンチウイルスベクターの安全性に関するこの研究後の長期追跡調査は、別の目的プロトコルの下で継続される。
研究の種類
介入
入学 (実際)
217
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California LA
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Stanford、California、アメリカ、94305-5826
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Mass Gen Hosp Cancer Center
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Clinical
-
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37221
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78704
- St Davids South Austin Medical Ctr
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
-
-
Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
-
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-
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BG
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Bergamo、BG、イタリア、24127
- Novartis Investigative Site
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-
MI
-
Milan、MI、イタリア、20132
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano、MI、イタリア、20089
- Novartis Investigative Site
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-
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Novartis Investigative Site
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Novartis Investigative Site
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Vienna、オーストリア、1090
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、スペイン、08041
- Novartis Investigative Site
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Córdoba、スペイン、14004
- Novartis Investigative Site
-
Madrid、スペイン、28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid、スペイン、28009
- Novartis Investigative Site
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Salamanca、スペイン、37007
- Novartis Investigative Site
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Seville、スペイン、41013
- Novartis Investigative Site
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Valencia、スペイン、46010
- Novartis Investigative Site
-
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Novartis Investigative Site
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
- Novartis Investigative Site
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Hesse
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Frankfurt am Main、Hesse、ドイツ、60590
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Leipzig、Saxony、ドイツ、04103
- Novartis Investigative Site
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Marseille、フランス、13273
- Novartis Investigative Site
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Paris、フランス、75475
- Novartis Investigative Site
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Novartis Investigative Site
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Rennes、フランス、35033
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka、日本、8128582
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo Ku、Tokyo、日本、1138677
- Novartis Investigative Site
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- iwCLL基準によるCLLまたはSLL診断
- -少なくとも6か月のイブルチニブの後のSDまたはPRのCLL / SLL、2番目またはその後の治療のいずれか
- 局所組織病理学によるDLBCL診断
- -自己造血幹細胞移植（HSCT）を含む2つ以上の治療ラインの後に再発または難治性のDLBCL
- 難治性または再発したCD19陽性ALL
- 骨髄に形態学的疾患を有するALL
除外基準:
- -以前のCD19に向けられた治療
- -遺伝子組み換え細胞製品の事前投与
- 以前の同種HSCT
- リヒターの変身
- 活動性中枢神経系リンパ腫
- 白血球除去から2週間以内の低分子またはキナーゼ阻害剤の標的化
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：3L+ DLBCL
3L+ DLBCL におけるラプカブタゲン オートロイセル単剤の用量漸増と拡張
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ラプカブタゲンオートロイセルの単回注入
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実験的：1L HR LBCL
Rapcabtagene オートロイセル単剤 1L HR LBCL
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ラプカブタゲンオートロイセルの単回注入
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実験的：CLL/SLL
イブルチニブと組み合わせたラプカブタゲンオートホリューセルの線量エスカレーション
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ラプカブタゲンオートロイセルの単回注入
毎日経口使用するための錠剤またはカプセル
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実験的：大人
成人におけるラプカブタゲンオートホリューセル単一剤の線量エスカレーションすべて
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ラプカブタゲンオートロイセルの単回注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 用量推奨: 用量制限毒性の発生率と性質 (用量漸増部分のみ)
時間枠：28日
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28日
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フェーズ 1: 安全性: AE および SAE の発生率と重症度 (検査値、ECG、バイタルサインの変化を含む)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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フェーズ 1: 忍容性: CLL/SLL 群におけるイブルチニブの用量変更
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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フェーズ 1: 製造の成功: 計画された目標用量を注入された患者の数
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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フェーズ 2: 地元の治験責任医師による評価による完全奏効率 (CRR)
時間枠：24ヶ月
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CRRは、3L+びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）および1Lの高リスク大細胞型B細胞（HR LBCL）に対するルガーノ基準に基づく、ラプカブタジェンオートロイセル注入後のCRの最良の全反応（BOR）として定義されます。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1: CLL/SLL における完全応答 (CR)/部分応答 (CR)
時間枠：24ヶ月
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慢性リンパ性白血病（iwCLL）反応基準に関する国際ワークショップによる
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24ヶ月
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フェーズ 1: 3L+ DLBCL におけるルガーノ基準に基づく CR/PR の BOR
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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フェーズ 1: CLL/SLL および 3L+ DLBCL の奏効期間 (DOR)
時間枠：24ヶ月
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ラプカブタゲンオートロイセル注入後の最初のCR/PR達成から、何らかの原因による最初に記録された疾患の進行または死亡までの時間によって評価されたDOR
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24ヶ月
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フェーズ 1: 独立審査委員会 (IRC) によって評価された ALL の BOR
時間枠：3ヶ月目
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IRC 評価による、rapcabtagene autoleucel 注入後 3 か月までの CR/CRi の BOR。
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3ヶ月目
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フェーズ 1: 独立した検討委員会による評価による ALL の DOR
時間枠：24ヶ月
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DOR、CRまたはCRiの達成から何らかの原因による再発または死亡までの時間として定義される
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24ヶ月
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フェーズ 1: 独立した検討委員会による評価による ALL における EFS
時間枠：24ヶ月
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EFSは、ラプカブタゲンオートロイセル注入から、CR/CRi後の再発、治療失敗（注入後12週間以内にCR/CRiを達成できなかったことと定義）、または何らかの原因による死亡の最も早い日までと定義されます。
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24ヶ月
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フェーズ 1: 地元の調査官によって評価された ALL の BOR
時間枠：24ヶ月
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CR/CRiのBOR
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24ヶ月
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フェーズ 1: 地元の調査官による評価による ALL の DOR
時間枠：24ヶ月
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DOR は、CR または CRi の達成から何らかの原因による再発または死亡までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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フェーズ 1: 地元の治験責任医師による評価による ALL の EFS
時間枠：24ヶ月
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EFSは、ラプカブタゲンオートロイセル注入から、CR/CRi後の再発、治療失敗（注入後12週間以内にCR/CRiを達成できなかったことと定義）、または何らかの原因による死亡の最も早い日までと定義されます。
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24ヶ月
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フェーズ 1: 成人 ALL の全生存期間
時間枠：24ヶ月
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OSは、注入日から何らかの理由による死亡日までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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フェーズ 1: 成人 ALL におけるフローサイトメトリーによる MRD 陰性状態
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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フェーズ 1: EORTC QLQ-C30 アンケートに基づく電子患者報告結果 (ePRO) の使用による拡張パートに登録された成人 ALL 患者の生活の質
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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フェーズ 1: EQ-5D-3 アンケートに基づく電子患者報告結果 (ePRO) の使用による拡張パートに登録された成人 ALL 患者の生活の質
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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フェーズ 1/2: 細胞動態
時間枠：24ヶ月
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末梢血、骨髄およびリンパ節における定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) による CAR 導入遺伝子レベル
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24ヶ月
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フェーズ 1/2: 免疫原性
時間枠：24ヶ月
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CAR導入遺伝子に対する細胞応答および体液性応答
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24ヶ月
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フェーズ 2: 全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：24ヶ月
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ORR は、3L+ DLBCL および 1L HR LBCL のルガーノ基準に従って CR/PR の BOR として定義されます。
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24ヶ月
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フェーズ 2: 完全奏効率 (CRR)
時間枠：3、6ヶ月目
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3L+ DLBCL の 3、6 か月目の CRR
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3、6ヶ月目
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フェーズ 2: 完全奏効率 (CRR)
時間枠：6、12ヶ月目
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1L HR LBCL における 6 か月目、12 か月目の CRR
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6、12ヶ月目
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フェーズ 2: 反応期間 (DOR)
時間枠：24ヶ月
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DOR は、3L+ DLBCL および 1L HR LBCL における最初の CR/PR から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
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PFSは、ラプカブタゲンオートロイセル注入から、3L+ DLBCLおよび1L HR LBCLにおける何らかの原因による最初に記録された進行または死亡までの時間として定義される
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24ヶ月
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フェーズ 2: 無イベント生存 (EFS)
時間枠：24ヶ月
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EFSは、ラプカブタゲンオートロイセル注入から、最初に記録された進行、新しい抗リンパ腫療法の開始、6か月以降の生検で証明された残存病変、または1L HR LBCLにおける何らかの原因による死亡までの時間として定義される
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24ヶ月
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フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月
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OSは、3L+ DLBCLおよび1L HR LBCLにおけるrapcabtageneオートロイセル注入日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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フェーズ 2: サブグループの完全奏効率 (CRR) 1) IPI 4-5 または DH/TH、および 2) IPI 3 (DH/TH ではない)
時間枠：6、12ヶ月目
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1L HR LBCL における 6 か月目、12 か月目の CRR
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6、12ヶ月目
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フェーズ 2: サブグループの全体的な奏効率 (ORR) 1) IPI 4-5 または DH/TH、および 2) DH/TH ではなく IPI 3
時間枠：24ヶ月
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ORR はルガーノ基準に従って CR/PR の BOR として定義されます 1L HR LBCL
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24ヶ月
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フェーズ 2: サブグループの奏効期間 (DOR) 1) IPI 4-5 または DH/TH、および 2) DH/TH ではなく IPI 3
時間枠：24ヶ月
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DOR は、最初の CR/PR から、1L HR LBCL の何らかの原因による最初に記録された進行または死亡までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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フェーズ 2: サブグループ 1) IPI 4-5 または DH/TH および 2) IPI 3 (DH/TH ではない) における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
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PFSは、ラプカブタゲンオートロイセル注入から、1L HR LBCLにおける何らかの原因による進行または死亡が最初に記録されるまでの時間として定義される
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24ヶ月
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フェーズ 2: サブグループ 1) IPI 4-5 または DH/TH および 2) IPI 3 (DH/TH ではない) における無イベント生存期間 (EFS)
時間枠：24ヶ月
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EFSは、ラプカブタゲンオートロイセル注入から、最初に記録された進行、新しい抗リンパ腫療法の開始、6か月以降の生検で証明された残存病変、または1L HR LBCLにおける何らかの原因による死亡までの時間として定義される
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24ヶ月
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フェーズ 2: サブグループ 1) IPI 4-5 または DH/TH および 2) DH/TH ではなく IPI 3 の全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月
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OSは、ラプカブタゲンオートロイセル注入日から1L HR LBCLにおける何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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フェーズ 2: 静脈からドアまでの製造時間
時間枠：24ヶ月
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アフェレーシス完了からラプカブタジェンオートロイセル製品が診療所または病院に返却されるまでの時間
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月26日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2028年5月31日
試験登録日
最初に提出
2019年5月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月21日
最初の投稿 (実際)
2019年5月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月3日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CYTB323A12101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。