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Cellule CAR-T specifiche per CD19 in CLL/SLL, DLBCL e ALL

3 giugno 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Studio di fase I, in aperto, multicentrico, sull'aumento della dose di YTB323 in pazienti adulti con CLL/SLL, DLBCL e LLA

Questo è un primo studio sull'uomo per valutare la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia antitumorale preliminare di YTB323. YTB323 sarà studiato in combinazione con ibrutinib nella leucemia linfatica cronica (LLC)/linfoma linfocitico a piccole cellule (SLL) e come agente singolo nel linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e nella leucemia linfoblastica acuta dell'adulto (ALL).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio clinico è uno studio multicentrico in aperto di fase I/II su rapcabtagene autoleucel.

La parte di Fase I dello studio comprende tre bracci di trattamento indipendenti:

  • Rapcabtagene autoleucel in combinazione con ibrutinib nei partecipanti adulti con LLC/SLL con SD o PR dopo almeno 6 mesi di terapia con ibrutinib di seconda o successiva linea. A partire dal 05 maggio 2021, questo braccio aveva completato l'iscrizione.
  • Rapcabtagene autoleucel agente singolo nei partecipanti adulti con DLBCL che hanno fallito due o più linee di chemioterapia e che sono progrediti (o recidivati) dopo il trapianto autologo o non sono idonei o non acconsentono alla procedura.
  • Rapcabtagene autoleucel agente singolo in partecipanti adulti recidivati/refrattari a LLA

La fase II dello studio comprende due coorti indipendenti:

  • Rapcabtagene autoleucel agente singolo in partecipanti adulti 3L + DLBCL che hanno fallito due o più linee di chemioimmunoterapia e che hanno avuto progressione (o recidiva) dopo HSCT autologo o non sono idonei o non acconsentono alla procedura. Si tratta di un'estensione del braccio di trattamento di Fase I r/r DLBCL per supportare gli obiettivi di Fase II
  • Rapcabtagene autoleucel agente singolo in pazienti adulti con LBCL HR da 1 litro di nuova diagnosi definiti come IPI 3-5 e/o malattia DH/TH che hanno completato 2 cicli di CIT e hanno una risposta di PR/SD (con un punteggio di Deauville di 4-5 ).

Nella fase I della sperimentazione, i bracci 3L+ DLBCL e ALL sono costituiti da due parti: una parte di aumento della dose per valutare la fattibilità, caratterizzare la sicurezza e identificare la dose raccomandata (RD) di rapcabtagene autoleucel e una parte di espansione della dose per caratterizzare ulteriormente sicurezza, studiare la cinetica cellulare di rapcabtagene autoleucel e valutare l'attività antitumorale preliminare. Una volta determinata la RD di rapcabtagene autoleucel per ciascun braccio, inizierà la parte di espansione corrispondente.

Nella fase II della sperimentazione, circa 70 partecipanti aggiuntivi saranno arruolati in una coorte 3L+ DLBCL trattata alla dose raccomandata (RD). Includendo i partecipanti 3L+ DLBCL che sono stati trattati presso il RD dalla fase I, si prevede di avere in totale una coorte di circa 100 partecipanti inclusi nell'analisi di efficacia primaria basata sul set di analisi di efficacia. Inoltre, sarà inclusa una coorte separata in 1LHR LBCL, con circa 40 partecipanti pianificati per l'analisi di efficacia primaria basata sul set di analisi di efficacia.

I partecipanti saranno seguiti secondo l'attuale protocollo di trattamento per la sicurezza e l'efficacia all'interno di questo studio per un minimo di 2 anni prima di essere trasferiti allo studio di follow-up a lungo termine. Una volta completato lo studio, i partecipanti verranno arruolati in un follow-up a lungo termine post-studio per la sicurezza del vettore lentivirale fino a 15 anni. Questo follow-up a lungo termine post-studio per la sicurezza del vettore lentivirale continuerà nell'ambito di un protocollo di destinazione separato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

217

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francia, 35033
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Germania, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Germania, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Fukuoka, Giappone, 8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Giappone, 1138677
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Spagna, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spagna, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California LA
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305-5826
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Mass Gen Hosp Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  • Diagnosi di LLC o SLL secondo i criteri iwCLL
  • CLL/SLL in SD o PR dopo almeno 6 mesi di ibrutinib, come seconda o successiva linea di terapia
  • Diagnosi di DLBCL mediante istopatologia locale
  • DLBCL recidivato o refrattario dopo 2 o più linee di terapia, incluso il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
  • LLA CD19 positiva refrattaria o recidivata
  • TUTTI con malattia morfologica nel midollo osseo

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia diretta contro il CD19
  • Precedente somministrazione di un prodotto cellulare geneticamente modificato
  • Precedente trapianto allogenico
  • La trasformazione di Richter
  • Linfoma attivo del SNC
  • Piccola molecola mirata o inibitore della chinasi entro 2 settimane dalla leucaferesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 3L+DLBCL
Incremento della dose ed espansione del singolo agente rapcabtagene autoleucel in 3L+ DLBCL
Biologico: Rapcabtagene autoleucel agente singolo
Singola infusione di rapcabtagene autoleucel
Sperimentale: 1L HR LBCL
Rapcabtagene autoleucel agente singolo in 1L HR LBCL
Biologico: Rapcabtagene autoleucel agente singolo
Singola infusione di rapcabtagene autoleucel
Sperimentale: CLL/SLL
Escalation della dose dell'autoleucello Rapcabtagene in combinazione con ibrutinib
Biologico: Rapcabtagene autoleucel agente singolo
Singola infusione di rapcabtagene autoleucel
Droga: Ibrutinib
Compresse o capsule per uso orale quotidiano
Sperimentale: Adulto tutto
Escalation della dose di Rapcabtagene Autoleucel Single Agent in Aaduld All
Biologico: Rapcabtagene autoleucel agente singolo
Singola infusione di rapcabtagene autoleucel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: Raccomandazione sulla dose: incidenza e natura delle tossicità limitanti la dose (solo la parte relativa all'aumento della dose)
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Fase 1: sicurezza: incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi, comprese le variazioni dei valori di laboratorio, dell'ECG e dei segni vitali
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Fase 1: Tollerabilità: modifiche della dose di Ibrutinib nel braccio CLL/SLL
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Fase 1: successo della produzione: numero di pazienti ai quali è stata somministrata la dose target pianificata
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Fase 2: tasso di risposta completa (CRR) valutato dallo sperimentatore locale
Lasso di tempo: 24 mesi
CRR definita come migliore risposta globale (BOR) di CR dopo infusione di rapcabtagene autoleucel secondo i criteri di Lugano per linfoma diffuso a grandi cellule B 3L+ (DLBCL) e 1L ad alto rischio a grandi cellule B (HR LBCL)
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: Risposta completa (CR)/Risposta parziale (CR) nella CLL/SLL
Lasso di tempo: 24 mesi
per seminario internazionale sui criteri di risposta della leucemia linfocitica cronica (iwCLL).
24 mesi
Fase 1: BOR di CR/PR secondo i criteri di Lugano in 3L+ DLBCL
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Fase 1: Durata della risposta (DOR) in CLL/SLL e 3L+ DLBCL
Lasso di tempo: 24 mesi
DOR valutato in base al tempo dal primo raggiungimento di CR/PR dopo l'infusione di rapcabtagene autoleucel fino alla prima progressione di malattia documentata o morte per qualsiasi causa
24 mesi
Fase 1: BOR in ALL come valutato da un comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: mese 3
BOR di CR/CRi entro 3 mesi dall'infusione di rapcabtagene autoleucel secondo la valutazione dell'IRC.
mese 3
Fase 1: DOR in ALL come valutato da un comitato di revisione indipendente
Lasso di tempo: 24 mesi
DOR, definito come il tempo dal raggiungimento di CR o CRi alla ricaduta o alla morte per qualsiasi causa
24 mesi
Fase 1: EFS in ALL come valutato da un comitato di revisione indipendente
Lasso di tempo: 24 mesi
EFS, definita come la data dall'infusione di rapcabtagene autoleucel alla prima data di recidiva dopo CR/CRi, fallimento del trattamento (definito come mancato raggiungimento di CR/CRi entro 12 settimane dall'infusione) o morte per qualsiasi causa
24 mesi
Fase 1: BOR in ALL come valutato dallo sperimentatore locale
Lasso di tempo: 24 mesi
BOR di CR/CRi
24 mesi
Fase 1: DOR in ALL come valutato dallo sperimentatore locale
Lasso di tempo: 24 mesi
DOR, definito come il tempo dal raggiungimento di CR o CRi alla ricaduta o alla morte per qualsiasi causa.
24 mesi
Fase 1: EFS in ALL come valutato dallo sperimentatore locale
Lasso di tempo: 24 mesi
EFS, definita come la data dall'infusione di rapcabtagene autoleucel alla prima data di recidiva dopo CR/CRi, fallimento del trattamento (definito come mancato raggiungimento di CR/CRi entro 12 settimane dall'infusione) o morte per qualsiasi causa
24 mesi
Fase 1: Sopravvivenza globale nella LLA adulta
Lasso di tempo: 24 mesi
OS definita come il tempo dalla data di infusione alla data di morte per qualsiasi motivo
24 mesi
Fase 1: stato MRD negativo mediante citometria a flusso nella LLA adulta
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Fase 1: Qualità della vita nei pazienti adulti con LLA arruolati nella parte di espansione mediante l'uso di Electronic Patient Reported Outcomes (ePRO) secondo il questionario EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Fase 1: Qualità della vita nei pazienti adulti con LLA arruolati nella parte di espansione mediante l'uso di Electronic Patient Reported Outcomes (ePRO) secondo il questionario EQ-5D-3
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Fase 1/2: Cinetica cellulare
Lasso di tempo: 24 mesi
Livelli di transgene CAR mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR) nel sangue periferico, nel midollo osseo e nei linfonodi
24 mesi
Fase 1/2: Immunogenicità
Lasso di tempo: 24 mesi
Risposte cellulari e umorali al transgene CAR
24 mesi
Fase 2: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 24 mesi
ORR definito come BOR di CR/PR secondo i criteri di Lugano in 3L+ DLBCL e 1L HR LBCL
24 mesi
Fase 2: tasso di risposta completa (CRR)
Lasso di tempo: mesi 3, 6
CRR ai mesi 3, 6 in 3L+ DLBCL
mesi 3, 6
Fase 2: tasso di risposta completa (CRR)
Lasso di tempo: mesi 6, 12
CRR a 6 mesi, 12 in 1L HR LBCL
mesi 6, 12
Fase 2: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 24 mesi
DOR definito come tempo dalla prima CR/PR alla prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa in 3L+ DLBCL e 1L HR LBCL
24 mesi
Fase 2: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
PFS definita come tempo dall'infusione di rapcabtagene autoleucel alla prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa in 3L+ DLBCL e 1L HR LBCL
24 mesi
Fase 2: sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
EFS definita come tempo dall'infusione di rapcabtagene autoleucel alla prima progressione documentata, inizio di una nuova terapia anti-linfoma, malattia residua comprovata dalla biopsia al mese 6 o dopo, o morte per qualsiasi causa in 1L HR LBCL
24 mesi
Fase 2: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
OS definita come tempo dalla data dell'infusione di rapcabtagene autoleucel alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa in 3L+ DLBCL e 1L HR LBCL
24 mesi
Fase 2: tasso di risposta completa (CRR) nei sottogruppi 1) IPI 4-5 o DH/TH e 2) IPI 3 e non DH/TH
Lasso di tempo: mesi 6, 12
CRR a 6 mesi, 12 in 1L HR LBCL
mesi 6, 12
Fase 2: tasso di risposta globale (ORR) nei sottogruppi 1) IPI 4-5 o DH/TH e 2) IPI 3 e non DH/TH
Lasso di tempo: 24 mesi
ORR definito come BOR di CR/PR secondo i criteri di Lugano 1L HR LBCL
24 mesi
Fase 2: Durata della risposta (DOR) nei sottogruppi 1) IPI 4-5 o DH/TH e 2) IPI 3 e non DH/TH
Lasso di tempo: 24 mesi
DOR definito come tempo dalla prima CR/PR alla prima progressione documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa in 1L HR LBCL
24 mesi
Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei sottogruppi 1) IPI 4-5 o DH/TH e 2) IPI 3 e non DH/TH
Lasso di tempo: 24 mesi
PFS definita come tempo dall'infusione di rapcabtagene autoleucel alla prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa in 1L HR LBCL
24 mesi
Fase 2: sopravvivenza libera da eventi (EFS) nei sottogruppi 1) IPI 4-5 o DH/TH e 2) IPI 3 e non DH/TH
Lasso di tempo: 24 mesi
EFS definita come tempo dall'infusione di rapcabtagene autoleucel alla prima progressione documentata, inizio di una nuova terapia anti-linfoma, malattia residua comprovata dalla biopsia al mese 6 o dopo, o morte per qualsiasi causa in 1L HR LBCL
24 mesi
Fase 2: Sopravvivenza globale (OS) nei sottogruppi 1) IPI 4-5 o DH/TH e 2) IPI 3 e non DH/TH
Lasso di tempo: 24 mesi
OS definita come tempo dalla data dell'infusione di rapcabtagene autoleucel alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa in 1L HR LBCL
24 mesi
Fase 2: produzione dalla vena alla porta
Lasso di tempo: 24 mesi
Tempo dal completamento dell'aferesi fino alla restituzione del prodotto rapcabtagene autoleucel alla clinica o all'ospedale
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 giugno 2019

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

23 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CYTB323A12101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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