Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD19-specifieke CAR-T-cellen in CLL/SLL, DLBCL en ALL

3 juni 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Fase I, open-label, multicenter, dosisescalatieonderzoek van YTB323 bij volwassen patiënten met CLL/SLL, DLBCL en ALL

Dit is een eerste studie bij mensen om de haalbaarheid, veiligheid en voorlopige antitumoreffectiviteit van YTB323 te evalueren. YTB323 zal worden onderzocht in combinatie met ibrutinib bij chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL) en als monotherapie bij diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) en acute lymfatische leukemie bij volwassenen (ALL).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze klinische studie is een open-label fase I/II-studie in meerdere centra van rapcabtagene autoleucel.

Het Fase I-deel van de studie omvat drie onafhankelijke behandelingsarmen:

  • Rapcabtagene autoleucel in combinatie met ibrutinib bij volwassen CLL/SLL-deelnemers met SD of PR na ten minste 6 maanden behandeling met ibrutinib in de tweede of volgende lijn. Op 5 mei 2021 was deze tak ingeschreven.
  • Rapcabtagene autoleucel enkelvoudig middel bij volwassen DLBCL-deelnemers bij wie twee of meer lijnen chemotherapie niet hebben gefaald en ofwel progressie hebben gemaakt (of zijn teruggevallen) na autologe HSCT of niet in aanmerking komen voor of niet instemmen met de procedure.
  • Rapcabtagene autoleucel monotherapie bij volwassen recidiverende/refractaire ALL-deelnemers

Het fase II-deel van de studie bestaat uit twee onafhankelijke cohorten:

  • Rapcabtagene autoleucel enkelvoudig middel bij volwassen 3L + DLBCL-deelnemers bij wie twee of meer lijnen chemo-immunotherapie niet hebben gefaald en ofwel progressie hebben gemaakt (of zijn teruggevallen) na autologe HSCT of niet in aanmerking komen voor of niet instemmen met de procedure. Dit is een uitbreiding van de Fase I r/r DLBCL-behandelingsarm om Fase II-doelstellingen te ondersteunen
  • Rapcabtagene autoleucel single agent bij nieuw gediagnosticeerde, volwassen 1L HR LBCL-deelnemers gedefinieerd als IPI 3-5 en/of DH/TH-ziekte die 2 cycli van CIT hebben voltooid en een PR/SD-respons hebben (met een Deauville-score van 4-5 ).

In het Fase I-deel van de studie bestaan ​​de 3L+ DLBCL- en ALL-armen uit twee delen: een dosisescalatiedeel om de haalbaarheid te evalueren, de veiligheid te karakteriseren en de aanbevolen dosis (RD) van rapcabtagene autoleucel te identificeren, en een dosisuitbreidingsdeel om de veiligheid, bestudeer de cellulaire kinetiek van rapcabtagene autoleucel en beoordeel voorlopige antitumoractiviteit. Zodra de RD van rapcabtagene autoleucel voor elke arm is bepaald, begint het overeenkomstige expansiegedeelte.

In het fase II-gedeelte van het onderzoek zullen ongeveer 70 extra deelnemers worden opgenomen in een 3L+ DLBCL-cohort dat wordt behandeld met de aanbevolen dosis (RD). Met inbegrip van de 3L+ DLBCL-deelnemers die op het RD werden behandeld uit het fase I-deel, is het de bedoeling dat in totaal een cohort van ongeveer 100 deelnemers wordt opgenomen in de primaire werkzaamheidsanalyse op basis van de werkzaamheidsanalyseset. Daarnaast zal een apart cohort in 1LHR LBCL worden opgenomen, met ongeveer 40 deelnemers gepland voor de primaire werkzaamheidsanalyse op basis van de werkzaamheidsanalyseset.

Deelnemers zullen gedurende minimaal 2 jaar worden gevolgd volgens het huidige behandelingsprotocol voor veiligheid en werkzaamheid binnen deze studie voordat ze worden overgeplaatst naar de vervolgstudie op lange termijn. Zodra de studie is voltooid, zullen de deelnemers worden ingeschreven in een langdurige follow-up na de studie voor lentivirale vectorveiligheid gedurende maximaal 15 jaar. Deze follow-up op lange termijn na de studie voor de veiligheid van lentivirale vectoren zal worden voortgezet onder een afzonderlijk bestemmingsprotocol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

217

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Duitsland, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • BG
      • Bergamo, BG, Italië, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italië, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italië, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japan, 1138677
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Spanje, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California LA
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5826
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Mass Gen Hosp Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • CLL- of SLL-diagnose volgens iwCLL-criteria
  • CLL/SLL bij SD of PR na ten minste 6 maanden ibrutinib, als tweede of volgende therapielijn
  • DLBCL-diagnose door lokale histopathologie
  • DLBCL recidiverend of refractair na 2 of meer therapielijnen, waaronder autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
  • Refractaire of recidiverende CD19-positieve ALL
  • ALLEN met morfologische ziekte in het beenmerg

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande CD19-gerichte therapie
  • Voorafgaande toediening van een genetisch gemanipuleerd cellulair product
  • Voorafgaande allogene HSCT
  • Richters transformatie
  • Actief CZS-lymfoom
  • Gerichte kleine molecule of kinaseremmer binnen 2 weken na leukaferese

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 3L+ DLBCL
Dosisescalatie en expansie van rapcabtagene autoleucel single agent in 3L+ DLBCL
Biologisch: Rapcabtagene autoleucel monotherapie
Eenmalige infusie van rapcabtagene autoleucel
Experimenteel: 1L HR LBCL
Rapcabtagene autoleucel single agent in 1L HR LBCL
Biologisch: Rapcabtagene autoleucel monotherapie
Eenmalige infusie van rapcabtagene autoleucel
Experimenteel: Cll/SLL
Dosis escalatie van rapcabtagene autoleucel in combinatie met ibrutinib
Biologisch: Rapcabtagene autoleucel monotherapie
Eenmalige infusie van rapcabtagene autoleucel
Geneesmiddel: Ibrutinib
Tabletten of capsules voor oraal dagelijks gebruik
Experimenteel: Volwassen allemaal
Dosis escalatie van rapcabtagene autoleucel single agent bij volwassenen allemaal
Biologisch: Rapcabtagene autoleucel monotherapie
Eenmalige infusie van rapcabtagene autoleucel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: dosisaanbeveling: incidentie en aard van dosisbeperkende toxiciteiten (alleen deel Dosisescalatie)
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Fase 1: Veiligheid: Incidentie en ernst van AE's en SAE's, inclusief veranderingen in laboratoriumwaarden, ECG en vitale functies
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Fase 1: Verdraagbaarheid: dosisaanpassingen van ibrutinib in de CLL/SLL-arm
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Fase 1: Fabricagesucces: aantal patiënten dat een infuus kreeg met de geplande doeldosis
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Fase 2: Volledig responspercentage (CRR) zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker
Tijdsspanne: 24 maanden
CRR gedefinieerd als de beste algehele respons (BOR) van CR na infusie van rapcabtagene autoleucel volgens de criteria van Lugano voor 3L+ diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) en 1L hoogrisico grootcellig B-cel (HR LBCL)
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Volledige respons (CR)/gedeeltelijke respons (CR) bij CLL/SLL
Tijdsspanne: 24 maanden
per internationale workshop over chronische lymfatische leukemie (iwCLL) responscriteria
24 maanden
Fase 1: BOR van CR/PR volgens Lugano-criteria in 3L+ DLBCL
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Fase 1: Responsduur (DOR) bij CLL/SLL en 3L+ DLBCL
Tijdsspanne: 24 maanden
DOR zoals beoordeeld op tijd vanaf het eerste bereiken van CR/PR na infusie van rapcabtagene autoleucel tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
24 maanden
Fase 1: BOR in ALL zoals beoordeeld door een onafhankelijke toetsingscommissie (IRC)
Tijdsspanne: maand 3
BOR van CR/CRi tegen 3 maanden na infusie van rapcabtagene autoleucel volgens IRC-beoordeling.
maand 3
Fase 1: DOR in ALL zoals beoordeeld door een onafhankelijke toetsingscommissie
Tijdsspanne: 24 maanden
DOR, gedefinieerd als de tijd vanaf het bereiken van CR of CRi tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook
24 maanden
Fase 1: EFS in ALL zoals beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie
Tijdsspanne: 24 maanden
EFS, gedefinieerd als de datum vanaf de infusie van rapcabtagene autoleucel tot de vroegste datum van terugval na CR/CRi, falen van de behandeling (gedefinieerd als het niet bereiken van CR/CRi binnen 12 weken na infusie), of overlijden door welke oorzaak dan ook
24 maanden
Fase 1: BOR in ALL zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker
Tijdsspanne: 24 maanden
BOR van CR/CRi
24 maanden
Fase 1: DOR in ALL zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker
Tijdsspanne: 24 maanden
DOR, gedefinieerd als de tijd vanaf het bereiken van CR of CRi tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.
24 maanden
Fase 1: EFS in ALL zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker
Tijdsspanne: 24 maanden
EFS, gedefinieerd als de datum vanaf de infusie van rapcabtagene autoleucel tot de vroegste datum van terugval na CR/CRi, falen van de behandeling (gedefinieerd als het niet bereiken van CR/CRi binnen 12 weken na infusie), of overlijden door welke oorzaak dan ook
24 maanden
Fase 1: totale overleving bij volwassen ALL
Tijdsspanne: 24 maanden
OS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van infusie tot de datum van overlijden om welke reden dan ook
24 maanden
Fase 1: MRD-negatieve status door flowcytometrie bij volwassen ALL
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Fase 1: Kwaliteit van leven bij volwassen ALL-patiënten die deelnamen aan het uitbreidingsgedeelte door gebruik te maken van Electronic Patient Reported Outcomes (ePRO) volgens de EORTC QLQ-C30-vragenlijst
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Fase 1: Kwaliteit van leven bij volwassen ALL-patiënten die deelnamen aan het uitbreidingsgedeelte door gebruik te maken van Electronic Patient Reported Outcomes (ePRO) volgens de EQ-5D-3-vragenlijst
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Fase 1/2: Cellulaire kinetiek
Tijdsspanne: 24 maanden
CAR-transgene niveaus door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) in perifeer bloed, beenmerg en lymfeklieren
24 maanden
Fase 1/2: Immunogeniciteit
Tijdsspanne: 24 maanden
Cellulaire en humorale reacties op het CAR-transgen
24 maanden
Fase 2: Algeheel responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 24 maanden
ORR gedefinieerd als BOR van CR/PR volgens Lugano-criteria in 3L+ DLBCL en 1L HR LBCL
24 maanden
Fase 2: Volledig responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: maanden 3, 6
CRR op maand 3, 6 in 3L+ DLBCL
maanden 3, 6
Fase 2: Volledig responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: maanden 6, 12
CRR op maand 6, 12 in 1L HR LBCL
maanden 6, 12
Fase 2: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 24 maanden
DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste CR/PR tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook in 3L+ DLBCL en 1L HR LBCL
24 maanden
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
PFS gedefinieerd als tijd vanaf infusie van rapcabtagene autoleucel tot eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook in 3L+ DLBCL en 1L HR LBCL
24 maanden
Fase 2: gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
EFS gedefinieerd als tijd vanaf infusie van rapcabtagene autoleucel tot eerste gedocumenteerde progressie, start van nieuwe antilymfoomtherapie, door biopsie bewezen resterende ziekte op of na maand 6, of overlijden door welke oorzaak dan ook in 1L HR LBCL
24 maanden
Fase 2: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
OS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de rapcabtagene autoleucel-infusie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook in 3L+ DLBCL en 1L HR LBCL
24 maanden
Fase 2: Volledig responspercentage (CRR) in subgroepen 1) IPI 4-5 of DH/TH en 2) IPI 3 en niet DH/TH
Tijdsspanne: maanden 6, 12
CRR op maand 6, 12 in 1L HR LBCL
maanden 6, 12
Fase 2: Algeheel responspercentage (ORR) in subgroepen 1) IPI 4-5 of DH/TH en 2) IPI 3 en niet DH/TH
Tijdsspanne: 24 maanden
ORR gedefinieerd als BOR van CR/PR volgens Lugano-criteria 1L HR LBCL
24 maanden
Fase 2: Duur van respons (DOR) in subgroepen 1) IPI 4-5 of DH/TH en 2) IPI 3 en niet DH/TH
Tijdsspanne: 24 maanden
DOR gedefinieerd als tijd vanaf eerste CR/PR tot eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook in 1L HR LBCL
24 maanden
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS) in subgroepen 1) IPI 4-5 of DH/TH en 2) IPI 3 en niet DH/TH
Tijdsspanne: 24 maanden
PFS gedefinieerd als tijd vanaf infusie van rapcabtagene autoleucel tot eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook in 1L HR LBCL
24 maanden
Fase 2: Gebeurtenisvrije overleving (EFS) in subgroepen 1) IPI 4-5 of DH/TH en 2) IPI 3 en niet DH/TH
Tijdsspanne: 24 maanden
EFS gedefinieerd als tijd vanaf infusie van rapcabtagene autoleucel tot eerste gedocumenteerde progressie, start van nieuwe antilymfoomtherapie, door biopsie bewezen resterende ziekte op of na maand 6, of overlijden door welke oorzaak dan ook in 1L HR LBCL
24 maanden
Fase 2: Totale overleving (OS) in subgroepen 1) IPI 4-5 of DH/TH en 2) IPI 3 en niet DH/TH
Tijdsspanne: 24 maanden
OS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de rapcabtagene autoleucel-infusie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook in 1L HR LBCL
24 maanden
Fase 2: Productie ader tot deur tijd
Tijdsspanne: 24 maanden
Tijd vanaf voltooiing van de aferese tot terugkeer van het rapcabtagene autoleucel-product naar de kliniek of het ziekenhuis
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juni 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 mei 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CYTB323A12101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren