Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki CAR-T swoiste dla CD19 w CLL/SLL, DLBCL i ALL

3 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I ze zwiększaniem dawki YTB323 u dorosłych pacjentów z CLL/SLL, DLBCL i ALL

Jest to pierwsze badanie na ludziach mające na celu ocenę wykonalności, bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności przeciwnowotworowej YTB323. YTB323 będzie badany w skojarzeniu z ibrutynibem w przewlekłej białaczce limfocytowej (PBL)/chłoniaku z małych limfocytów (SLL) oraz jako pojedynczy czynnik w rozlanym chłoniaku z dużych komórek B (DLBCL) i ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) u dorosłych.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie kliniczne jest otwartym, wieloośrodkowym badaniem fazy I/II dotyczącym autoleucelu rapcabtagenu.

Faza I części badania obejmuje trzy niezależne ramiona leczenia:

  • Rapcabtagene autoleucel w skojarzeniu z ibrutynibem u dorosłych uczestników PBL/SLL z SD lub PR po co najmniej 6 miesiącach drugiej lub kolejnej linii leczenia ibrutynibem. Na dzień 05 maja 2021 r. ta gałąź zakończyła rejestrację.
  • Rapcabtagene autoleucel w monoterapii u dorosłych uczestników DLBCL, u których dwie lub więcej linii chemioterapii zakończyło się niepowodzeniem i albo doszło do progresji (lub nawrotu) po autologicznym HSCT, albo nie kwalifikowano się do zabiegu lub nie wyrażano na nie zgody.
  • Rapcabtagene autoleucel pojedynczy środek u dorosłych nawrotowych / opornych uczestników ALL

Faza II części badania obejmuje dwie niezależne kohorty:

  • Rapcabtagene autoleucel w monoterapii u dorosłych uczestników 3L + DLBCL, u których dwie lub więcej linii chemioimmunoterapii zakończyło się niepowodzeniem i albo doszło do progresji (lub nawrotu) po autologicznym HSCT, albo którzy nie kwalifikują się do zabiegu lub nie wyrażają na niego zgody. Jest to rozszerzenie ramienia leczenia fazy I r/r DLBCL w celu wspierania celów fazy II
  • Rapcabtagene autoleucel w monoterapii u nowo zdiagnozowanych dorosłych uczestników 1L HR LBCL zdefiniowanych jako IPI 3-5 i/lub choroba DH/TH, którzy ukończyli 2 cykle CIT i uzyskali odpowiedź PR/SD (z wynikiem w skali Deauville 4-5 ).

W fazie I części badania ramiona 3L+ DLBCL i ALL składają się z dwóch części: części polegającej na eskalacji dawki w celu oceny wykonalności, scharakteryzowania bezpieczeństwa i określenia zalecanej dawki (RD) autoleucelu rapkabtagenu oraz części dotyczącej zwiększenia dawki w celu dalszego scharakteryzowania bezpieczeństwa, zbadać kinetykę komórkową autoleucelu rapcabtagene i ocenić wstępną aktywność przeciwnowotworową. Po określeniu RD autoleucelu rapcabtagene dla każdego ramienia, rozpocznie się odpowiednia część ekspansji.

W drugiej fazie badania około 70 dodatkowych uczestników zostanie włączonych do kohorty 3L+ DLBCL leczonej zalecaną dawką (RD). Łącznie z uczestnikami 3L+ DLBCL, którzy byli leczeni na RD z części fazy I, planuje się łącznie około 100 uczestników objętych pierwotną analizą skuteczności opartą na zestawie analiz skuteczności. Ponadto uwzględniona zostanie oddzielna kohorta w 1LHR LBCL, z około 40 uczestnikami zaplanowanymi do pierwotnej analizy skuteczności w oparciu o zestaw analiz skuteczności.

Uczestnicy będą obserwowani zgodnie z aktualnym protokołem leczenia pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności w ramach tego badania przez co najmniej 2 lata przed przeniesieniem do długoterminowego badania kontrolnego. Po zakończeniu badania uczestnicy zostaną włączeni do długoterminowej obserwacji po zakończeniu badania pod kątem bezpieczeństwa wektorów lentiwirusowych przez okres do 15 lat. Ta długoterminowa obserwacja po badaniu pod kątem bezpieczeństwa wektorów lentiwirusowych będzie kontynuowana zgodnie z odrębnym protokołem docelowym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

217

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Marseille, Francja, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Francja, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francja, 35033
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Hiszpania, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Hiszpania, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
      • Fukuoka, Japonia, 8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonia, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japonia, 1138677
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Niemcy, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Niemcy, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California LA
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305-5826
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Mass Gen Hosp Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Włochy
    • BG
      • Bergamo, BG, Włochy, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Włochy, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Włochy, 20089
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Rozpoznanie CLL lub SLL według kryteriów iwCLL
  • CLL/SLL w SD lub PR po co najmniej 6 miesiącach leczenia ibrutynibem w drugiej lub kolejnej linii leczenia
  • Diagnoza DLBCL na podstawie lokalnej histopatologii
  • DLBCL nawracający lub oporny na leczenie po co najmniej 2 liniach leczenia, w tym po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
  • Oporna na leczenie lub nawracająca CD19-dodatnia ALL
  • ALL z chorobą morfologiczną w szpiku kostnym

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia ukierunkowana na CD19
  • Uprzednie podanie genetycznie zmodyfikowanego produktu komórkowego
  • Wcześniejsze allogeniczne HSCT
  • Transformacja Richtera
  • Aktywny chłoniak OUN
  • Ukierunkowany drobnocząsteczkowy inhibitor lub inhibitor kinazy w ciągu 2 tygodni od leukaferezy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 3L+ DLBCL
Eskalacja dawki i ekspansja pojedynczego środka rapcabtagene autoleucel w 3L+ DLBCL
Biologiczny: Rapcabtagene autoleucel w monoterapii
Pojedyncza infuzja autoleucelu rapcabtagene
Eksperymentalny: 1L HR LBCL
Rapcabtagene autoleucel w monoterapii w 1L HR LBCL
Biologiczny: Rapcabtagene autoleucel w monoterapii
Pojedyncza infuzja autoleucelu rapcabtagene
Eksperymentalny: Cll/sll
Dawka eskalacja autoleunelu rapcabtagene w połączeniu z ibrutynibem
Biologiczny: Rapcabtagene autoleucel w monoterapii
Pojedyncza infuzja autoleucelu rapcabtagene
Lek: Ibrutynib
Tabletki lub kapsułki do codziennego stosowania doustnego
Eksperymentalny: Dorosły wszyscy
Eskalacja dawki Rapcabtagene Autoleucel pojedynczy środek u dorosłych
Biologiczny: Rapcabtagene autoleucel w monoterapii
Pojedyncza infuzja autoleucelu rapcabtagene

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Zalecenia dotyczące dawki: częstość występowania i charakter toksyczności ograniczającej dawkę (tylko część dotycząca zwiększania dawki)
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
Faza 1: Bezpieczeństwo: Częstość występowania i nasilenie AE i SAE, w tym zmiany wartości laboratoryjnych, EKG i parametrów życiowych
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Faza 1: Tolerancja: Modyfikacje dawki ibrutynibu w ramieniu PBL/SLL
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Faza 1: Sukces produkcji: Liczba pacjentów, którym podano infuzję z zaplanowaną dawką docelową
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Faza 2: Odsetek całkowitych odpowiedzi (CRR) według oceny lokalnego badacza
Ramy czasowe: 24 miesiące
CRR zdefiniowano jako najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) CR po infuzji autoleucelu rapkabtagenu zgodnie z kryteriami Lugano dla 3L+ chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL) i 1L dużych komórek B wysokiego ryzyka (HR LBCL)
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Całkowita odpowiedź (CR)/częściowa odpowiedź (CR) w CLL/SLL
Ramy czasowe: 24 miesiące
na międzynarodowe warsztaty na temat kryteriów odpowiedzi na przewlekłą białaczkę limfocytową (iwCLL).
24 miesiące
Faza 1: BOR CR/PR według kryteriów Lugano w 3L+ DLBCL
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Faza 1: Czas trwania odpowiedzi (DOR) w CLL/SLL i 3L+ DLBCL
Ramy czasowe: 24 miesiące
DOR oceniany na podstawie czasu od pierwszego osiągnięcia CR/PR po infuzji autoleucelu rapcabtagene do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
24 miesiące
Faza 1: BOR w ALL zgodnie z oceną niezależnego komitetu kontrolnego (IRC)
Ramy czasowe: miesiąc 3
BOR CR/CRi o 3 miesiące po infuzji autoleucelu rapcabtagene zgodnie z oceną IRC.
miesiąc 3
Faza 1: DOR we WSZYSTKICH zgodnie z oceną niezależnej komisji kontrolnej
Ramy czasowe: 24 miesiące
DOR, zdefiniowany jako czas od osiągnięcia CR lub CRi do nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
24 miesiące
Faza 1: EFS w ALL według oceny niezależnej komisji kontrolnej
Ramy czasowe: 24 miesiące
EFS, zdefiniowany jako data od infuzji autoleucelu rapcabtagene do najwcześniejszej daty nawrotu po CR/CRi, niepowodzenia leczenia (zdefiniowanego jako nieosiągnięcie CR/CRi w ciągu 12 tygodni od infuzji) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
24 miesiące
Faza 1: BOR we WSZYSTKICH według oceny lokalnego badacza
Ramy czasowe: 24 miesiące
BOR CR/CRi
24 miesiące
Faza 1: DOR we WSZYSTKICH według oceny lokalnego badacza
Ramy czasowe: 24 miesiące
DOR, zdefiniowany jako czas od osiągnięcia CR lub CRi do nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
24 miesiące
Faza 1: EFS we ALL według oceny lokalnego badacza
Ramy czasowe: 24 miesiące
EFS, zdefiniowany jako data od infuzji autoleucelu rapcabtagene do najwcześniejszej daty nawrotu po CR/CRi, niepowodzenia leczenia (zdefiniowanego jako nieosiągnięcie CR/CRi w ciągu 12 tygodni od infuzji) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
24 miesiące
Faza 1: Całkowity czas przeżycia u dorosłych z ALL
Ramy czasowe: 24 miesiące
OS zdefiniowane jako czas od daty infuzji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
24 miesiące
Faza 1: ujemny status MRD w cytometrii przepływowej u dorosłych z ALL
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Faza 1: Jakość życia dorosłych pacjentów z WSZYSTKIMI włączonymi do części rozszerzającej z wykorzystaniem elektronicznego raportowania wyników pacjentów (ePRO) zgodnie z kwestionariuszem EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Faza 1: Jakość życia dorosłych pacjentów WSZYSTKICH włączonych do części rozszerzającej z wykorzystaniem elektronicznego raportowania wyników pacjentów (ePRO) zgodnie z kwestionariuszem EQ-5D-3
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Faza 1/2: Kinetyka komórkowa
Ramy czasowe: 24 miesiące
Poziomy transgenu CAR za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) we krwi obwodowej, szpiku kostnym i węzłach chłonnych
24 miesiące
Faza 1/2: Immunogenność
Ramy czasowe: 24 miesiące
Komórkowe i humoralne odpowiedzi na transgen CAR
24 miesiące
Faza 2: Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
ORR zdefiniowany jako BOR CR/PR zgodnie z kryteriami Lugano w 3L+ DLBCL i 1L HR LBCL
24 miesiące
Faza 2: Odsetek całkowitych odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: miesiące 3, 6
CRR w miesiącach 3, 6 w 3L+ DLBCL
miesiące 3, 6
Faza 2: Odsetek całkowitych odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: miesiące 6, 12
CRR w miesiącach 6, 12 w 1L HR LBCL
miesiące 6, 12
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
DOR zdefiniowany jako czas od pierwszego CR/PR do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w 3L+ DLBCL i 1L HR LBCL
24 miesiące
Faza 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
PFS zdefiniowany jako czas od infuzji autoleucelu rapcabtagene do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w 3L+ DLBCL i 1L HR LBCL
24 miesiące
Faza 2: Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
EFS zdefiniowany jako czas od wlewu autoleucelu rapkabtagenu do pierwszej udokumentowanej progresji, rozpoczęcia nowej terapii przeciwchłoniakowej, potwierdzonej biopsją choroby resztkowej w 6 miesiącu lub później lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w 1L HR LBCL
24 miesiące
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
OS zdefiniowane jako czas od daty infuzji autoleucelu rapcabtagene do daty zgonu z dowolnej przyczyny w 3L+ DLBCL i 1L HR LBCL
24 miesiące
Faza 2: Odsetek odpowiedzi całkowitych (CRR) w podgrupach 1) IPI 4-5 lub DH/TH i 2) IPI 3, a nie DH/TH
Ramy czasowe: miesiące 6, 12
CRR w miesiącach 6, 12 w 1L HR LBCL
miesiące 6, 12
Faza 2: Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) w podgrupach 1) IPI 4-5 lub DH/TH i 2) IPI 3, a nie DH/TH
Ramy czasowe: 24 miesiące
ORR zdefiniowany jako BOR CR/PR zgodnie z kryteriami Lugano 1L HR LBCL
24 miesiące
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR) w podgrupach 1) IPI 4-5 lub DH/TH i 2) IPI 3 a nie DH/TH
Ramy czasowe: 24 miesiące
DOR zdefiniowany jako czas od pierwszego CR/PR do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w 1L HR LBCL
24 miesiące
Faza 2: Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) w podgrupach 1) IPI 4-5 lub DH/TH i 2) IPI 3, a nie DH/TH
Ramy czasowe: 24 miesiące
PFS zdefiniowany jako czas od infuzji autoleucelu rapcabtagene do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w 1L HR LBCL
24 miesiące
Faza 2: Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) w podgrupach 1) IPI 4-5 lub DH/TH i 2) IPI 3, a nie DH/TH
Ramy czasowe: 24 miesiące
EFS zdefiniowany jako czas od wlewu autoleucelu rapkabtagenu do pierwszej udokumentowanej progresji, rozpoczęcia nowej terapii przeciwchłoniakowej, potwierdzonej biopsją choroby resztkowej w 6 miesiącu lub później lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w 1L HR LBCL
24 miesiące
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS) w podgrupach 1) IPI 4-5 lub DH/TH i 2) IPI 3 a nie DH/TH
Ramy czasowe: 24 miesiące
OS zdefiniowane jako czas od daty infuzji autoleucelu rapcabtagene do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w 1L HR LBCL
24 miesiące
Faza 2: Czas produkcji od żyły do ​​drzwi
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czas od zakończenia aferezy do powrotu produktu rapcabtagene autoleucel do kliniki lub szpitala
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 maja 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CYTB323A12101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj