Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CD19-specifické CAR-T buňky u CLL/SLL, DLBCL a ALL

3. června 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze I, otevřená, multicentrická studie s eskalací dávky YTB323 u dospělých pacientů s CLL/SLL, DLBCL a ALL

Toto je první studie na lidech, která hodnotí proveditelnost, bezpečnost a předběžnou protinádorovou účinnost YTB323. YTB323 bude zkoumán v kombinaci s ibrutinibem u chronické lymfocytární leukémie (CLL)/malolymfocytárního lymfomu (SLL) a jako samostatné činidlo u difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) a u dospělých akutní lymfoblastické leukémie (ALL).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato klinická studie je otevřená multicentrická studie fáze I/II s autoleucelem rapkabtagenu.

Fáze I část studie zahrnuje tři nezávislá léčebná ramena:

  • Rapcabtagene autoleucel v kombinaci s ibrutinibem u dospělých účastníků CLL/SLL s SD nebo PR po nejméně 6 měsících druhé nebo následné léčby ibrutinibem. K 5. květnu 2021 byla v této skupině dokončena registrace.
  • Rapcabtagene autoleucel v monoterapii u dospělých účastníků DLBCL, u kterých selhaly dvě nebo více linií chemoterapie a buď progredovaly (nebo relabovaly) po autologní HSCT, nebo nejsou způsobilé k postupu nebo s ním nesouhlasily.
  • Rapcabtagene autoleucel v monoterapii u dospělých relabujících/refrakterních ALL účastníků

Fáze II část studie zahrnuje dvě nezávislé kohorty:

  • Rapcabtagene autoleucel v monoterapii u dospělých účastníků 3L + DLBCL, u kterých selhaly dvě nebo více linií chemoimunoterapie a buď progredovaly (nebo relabovaly) po autologní HSCT nebo byli nezpůsobilí k postupu nebo s ním nesouhlasili. Toto je rozšíření léčebného ramene fáze I r/r DLBCL na podporu cílů fáze II
  • Rapcabtagene autoleucel v monoterapii u nově diagnostikovaných dospělých 1L účastníků HR LBCL definovaných jako onemocnění IPI 3-5 a/nebo DH/TH, kteří dokončili 2 cykly CIT a mají odpověď PR/SD (s Deauville skóre 4-5 ).

V části studie fáze I se ramena 3L+ DLBCL a ALL skládají ze dvou částí: část se eskalací dávky pro hodnocení proveditelnosti, charakterizace bezpečnosti a určení doporučené dávky (RD) rapcabtagene autoleucelu a část s rozšiřující dávkou pro další charakterizaci bezpečnost, studovat buněčnou kinetiku autoleucelu rapkabtagenu a hodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu. Jakmile je pro každé rameno určeno RD autoleucelu rapcabtagenu, začne odpovídající expanzní část.

Ve fázi II části studie bude přibližně 70 dalších účastníků zařazeno do kohorty 3L+ DLBCL léčené doporučenou dávkou (RD). Včetně účastníků 3L+ DLBCL, kteří byli léčeni na RD z části I. fáze, je plánováno mít celkem přibližně 100 účastníků zahrnutých do primární analýzy účinnosti založené na souboru analýzy účinnosti. Kromě toho bude zahrnuta samostatná kohorta v 1LHR LBCL s přibližně 40 účastníky plánovanými pro primární analýzu účinnosti na základě souboru analýzy účinnosti.

Účastníci budou sledováni podle aktuálního léčebného protokolu pro bezpečnost a účinnost v rámci této studie po dobu minimálně 2 let, než budou převedeni do dlouhodobé následné studie. Jakmile bude studie dokončena, účastníci budou zařazeni do dlouhodobého sledování po studii pro bezpečnost lentivirových vektorů po dobu až 15 let. Toto dlouhodobé sledování po studii zaměřené na bezpečnost lentivirových vektorů bude pokračovat v rámci samostatného cílového protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

217

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Marseille, Francie, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francie, 35033
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Itálie, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko, 8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japonsko, 1138677
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Německo, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California LA
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305-5826
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Mass Gen Hosp Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Španělsko, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Španělsko, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • Diagnostika CLL nebo SLL podle kritérií iwCLL
  • CLL/SLL u SD nebo PR po nejméně 6 měsících léčby ibrutinibem, buď jako druhá nebo následující linie terapie
  • Diagnostika DLBCL pomocí lokální histopatologie
  • DLBCL relabující nebo refrakterní po 2 nebo více liniích terapie, včetně autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • Refrakterní nebo recidivující CD19-pozitivní ALL
  • ALL s morfologickým onemocněním v kostní dřeni

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí terapie zaměřená na CD19
  • Předchozí podání geneticky upraveného buněčného produktu
  • Předchozí alogenní HSCT
  • Richterova proměna
  • Aktivní lymfom CNS
  • Cílená malá molekula nebo inhibitor kinázy do 2 týdnů od leukaferézy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 3L+ DLBCL
Eskalace dávky a expanze rapcabtagene autoleucelu jako samostatného činidla v 3L+ DLBCL
Biologický: Rapcabtagene autoleucel jako jediné činidlo
Jedna infuze rapcabtagene autoleucelu
Experimentální: 1L HR LBCL
Rapcabtagene autoleucel samostatně v 1L HR LBCL
Biologický: Rapcabtagene autoleucel jako jediné činidlo
Jedna infuze rapcabtagene autoleucelu
Experimentální: CLL/SLL
Dávka eskalace rapcabtagenu autoleucelu v kombinaci s ibrutinibem
Biologický: Rapcabtagene autoleucel jako jediné činidlo
Jedna infuze rapcabtagene autoleucelu
Lék: Ibrutinib
Tablety nebo kapsle pro perorální každodenní použití
Experimentální: Dospělý všechny
Dávka eskalace jednorázového činidla rapcabtagene autoleucel u dospělých
Biologický: Rapcabtagene autoleucel jako jediné činidlo
Jedna infuze rapcabtagene autoleucelu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Doporučená dávka: Výskyt a povaha toxických látek omezujících dávku (pouze část Eskalace dávky)
Časové okno: 28 dní
28 dní
Fáze 1: Bezpečnost: Výskyt a závažnost AE a SAE, včetně změn laboratorních hodnot, EKG a vitálních funkcí
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Fáze 1: Snášenlivost: Úpravy dávky ibrutinibu v rameni CLL/SLL
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Fáze 1: Výrobní úspěch: Počet pacientů s infuzí plánovanou cílovou dávkou
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Fáze 2: Úplná odezva (CRR) podle hodnocení místního zkoušejícího
Časové okno: 24 měsíců
CRR definovaná jako nejlepší celková odezva (BOR) CR po infuzi rapkabtagenu autoleucelu podle Luganových kritérií pro 3L+ difuzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL) a 1L vysoce rizikový velký B-buněčný lymfom (HR LBCL)
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Kompletní odezva (CR)/částečná odezva (CR) v CLL/SLL
Časové okno: 24 měsíců
na mezinárodním semináři o kritériích odezvy na chronickou lymfocytární leukémii (iwCLL).
24 měsíců
Fáze 1: BOR CR/PR podle luganských kritérií v 3L+ DLBCL
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Fáze 1: Doba trvání odpovědi (DOR) u CLL/SLL a 3L+ DLBCL
Časové okno: 24 měsíců
DOR podle doby od prvního dosažení CR/PR po infuzi rapkabtagenu s autoleucelem do první zdokumentované progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny
24 měsíců
Fáze 1: BOR in ALL podle hodnocení nezávislého kontrolního výboru (IRC)
Časové okno: měsíc 3
BOR CR/CRi do 3 měsíců po infuzi rapkabtagenu autoleucelu podle hodnocení IRC.
měsíc 3
Fáze 1: DOR ve VŠECH podle hodnocení nezávislého kontrolního výboru
Časové okno: 24 měsíců
DOR, definovaný jako doba od dosažení CR nebo CRi do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny
24 měsíců
Fáze 1: EFS ve VŠECH podle hodnocení nezávislého kontrolního výboru
Časové okno: 24 měsíců
EFS, definované jako datum od infuze rapcabtagene autoleucelu do nejčasnějšího data relapsu po CR/CRi, selhání léčby (definované jako selhání při dosažení CR/CRi do 12 týdnů od infuze) nebo úmrtí z jakékoli příčiny
24 měsíců
Fáze 1: BOR u ALL podle hodnocení místního vyšetřovatele
Časové okno: 24 měsíců
BOR ČR/CRi
24 měsíců
Fáze 1: DOR u ALL podle hodnocení místního zkoušejícího
Časové okno: 24 měsíců
DOR, definovaný jako doba od dosažení CR nebo CRi do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Fáze 1: EFS u ALL podle hodnocení místního zkoušejícího
Časové okno: 24 měsíců
EFS, definované jako datum od infuze rapcabtagene autoleucelu do nejčasnějšího data relapsu po CR/CRi, selhání léčby (definované jako selhání při dosažení CR/CRi do 12 týdnů od infuze) nebo úmrtí z jakékoli příčiny
24 měsíců
Fáze 1: Celkové přežití u dospělých ALL
Časové okno: 24 měsíců
OS definován jako čas od data infuze do data úmrtí z jakéhokoli důvodu
24 měsíců
Fáze 1: MRD negativní stav průtokovou cytometrií u dospělých ALL
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Fáze 1: Kvalita života u dospělých VŠECH pacientů zařazených do rozšiřující části pomocí elektronické zprávy o výsledcích pacienta (ePRO) podle dotazníku EORTC QLQ-C30
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Fáze 1: Kvalita života u dospělých VŠECH pacientů zařazených do rozšiřující části pomocí elektronické zprávy o výsledcích pacienta (ePRO) podle dotazníku EQ-5D-3
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Fáze 1/2: Buněčná kinetika
Časové okno: 24 měsíců
Hladiny CAR transgenu kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR) v periferní krvi, kostní dřeni a lymfatických uzlinách
24 měsíců
Fáze 1/2: Imunogenicita
Časové okno: 24 měsíců
Buněčné a humorální odpovědi na CAR transgen
24 měsíců
Fáze 2: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 24 měsíců
ORR definované jako BOR CR/PR podle luganských kritérií v 3L+ DLBCL a 1L HR LBCL
24 měsíců
Fáze 2: Úplná míra odezvy (CRR)
Časové okno: měsíce 3, 6
CRR ve 3., 6. měsíci v 3L+ DLBCL
měsíce 3, 6
Fáze 2: Úplná míra odezvy (CRR)
Časové okno: měsíce 6, 12
CRR v 6., 12. měsíci v 1L HR LBCL
měsíce 6, 12
Fáze 2: Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: 24 měsíců
DOR definovaný jako čas od první CR/PR do první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny u 3L+ DLBCL a 1L HR LBCL
24 měsíců
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
PFS definováno jako doba od infuze rapcabtagene autoleucelu do první zdokumentované progrese nebo smrti z jakékoli příčiny u 3L+ DLBCL a 1L HR LBCL
24 měsíců
Fáze 2: Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 24 měsíců
EFS definovaný jako doba od infuze rapcabtagene autoleucelu do první zdokumentované progrese, zahájení nové antilymfomové terapie, biopsií prokázaná reziduální choroba v 6. měsíci nebo po něm, nebo smrt z jakékoli příčiny v 1L HR LBCL
24 měsíců
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
OS definován jako čas od data infuze rapcabtagene autoleucelu do data úmrtí z jakékoli příčiny u 3L+ DLBCL a 1L HR LBCL
24 měsíců
Fáze 2: Úplná míra odezvy (CRR) v podskupinách 1) IPI 4-5 nebo DH/TH a 2) IPI 3 a ne DH/TH
Časové okno: měsíce 6, 12
CRR v 6., 12. měsíci v 1L HR LBCL
měsíce 6, 12
Fáze 2: Celková míra odpovědi (ORR) v podskupinách 1) IPI 4-5 nebo DH/TH a 2) IPI 3 a ne DH/TH
Časové okno: 24 měsíců
ORR definované jako BOR CR/PR podle luganských kritérií 1L HR LBCL
24 měsíců
Fáze 2: Doba trvání odpovědi (DOR) v podskupinách 1) IPI 4-5 nebo DH/TH a 2) IPI 3 a ne DH/TH
Časové okno: 24 měsíců
DOR definovaný jako čas od první CR/PR do první zdokumentované progrese nebo smrti z jakékoli příčiny v 1L HR LBCL
24 měsíců
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS) v podskupinách 1) IPI 4-5 nebo DH/TH a 2) IPI 3 a ne DH/TH
Časové okno: 24 měsíců
PFS definováno jako doba od infuze rapcabtagene autoleucelu do první dokumentované progrese nebo smrti z jakékoli příčiny v 1L HR LBCL
24 měsíců
Fáze 2: Přežití bez události (EFS) v podskupinách 1) IPI 4-5 nebo DH/TH a 2) IPI 3 a ne DH/TH
Časové okno: 24 měsíců
EFS definovaný jako doba od infuze rapcabtagene autoleucelu do první zdokumentované progrese, zahájení nové antilymfomové terapie, biopsií prokázaná reziduální choroba v 6. měsíci nebo po něm, nebo smrt z jakékoli příčiny v 1L HR LBCL
24 měsíců
Fáze 2: Celkové přežití (OS) v podskupinách 1) IPI 4-5 nebo DH/TH a 2) IPI 3 a ne DH/TH
Časové okno: 24 měsíců
OS definován jako čas od data infuze autoleucelu rapcabtagenu do data úmrtí z jakékoli příčiny v 1L HR LBCL
24 měsíců
Fáze 2: Výrobní doba až ke dveřím
Časové okno: 24 měsíců
Doba od dokončení aferézy do návratu produktu rapcabtagene autoleucel na kliniku nebo do nemocnice
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. června 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

23. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CYTB323A12101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit