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Células CAR-T específicas de CD19 en CLL/SLL, DLBCL y ALL

3 de junio de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio de fase I, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis de YTB323 en pacientes adultos con CLL/SLL, DLBCL y ALL

Este es el primer estudio en humanos para evaluar la viabilidad, la seguridad y la eficacia antitumoral preliminar de YTB323. YTB323 se investigará en combinación con ibrutinib en la leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico pequeño (SLL) y como agente único en el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en adultos.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo clínico es un estudio abierto multicéntrico de fase I/II de rapcabtagene autoleucel.

La parte de la Fase I del estudio comprende tres brazos de tratamiento independientes:

  • Rapcabtagene autoleucel en combinación con ibrutinib en participantes adultos con CLL/SLL con SD o PR después de al menos 6 meses de terapia de segunda línea o posterior con ibrutinib. A partir del 5 de mayo de 2021, este brazo había completado la inscripción.
  • Rapcabtagene autoleucel como agente único en participantes adultos con DLBCL que fracasaron en dos o más líneas de quimioterapia y que progresaron (o recayeron) después del HSCT autólogo o no fueron elegibles para el procedimiento o no dieron su consentimiento.
  • Rapcabtagene autoleucel agente único en TODOS los participantes adultos en recaída/refractarios

La parte de la Fase II del estudio comprende dos cohortes independientes:

  • Rapcabtagene autoleucel como agente único en participantes adultos 3L + DLBCL que fracasaron en dos o más líneas de quimioinmunoterapia y que progresaron (o recayeron) después del HSCT autólogo o no fueron elegibles para el procedimiento o no dieron su consentimiento. Esta es una extensión del brazo de tratamiento de DLBCL de Fase I r/r para apoyar los objetivos de Fase II
  • Rapcabtagene autoleucel agente único en participantes adultos LBCL 1L HR recién diagnosticados definidos como IPI 3-5 y/o enfermedad DH/TH que han completado 2 ciclos de CIT y tienen una respuesta de PR/SD (con una puntuación de Deauville de 4-5 ).

En la parte de la Fase I del ensayo, los brazos 3L+ DLBCL y ALL constan de dos partes: una parte de aumento de la dosis para evaluar la viabilidad, caracterizar la seguridad e identificar la dosis recomendada (DR) de rapcabtagene autoleucel, y una parte de expansión de la dosis para caracterizar aún más seguridad, estudiar la cinética celular de rapcabtagene autoleucel y evaluar la actividad antitumoral preliminar. Una vez determinada la RD de rapcabtagene autoleucel para cada brazo, se iniciará la parte de expansión correspondiente.

En la fase II del ensayo, aproximadamente 70 participantes adicionales se inscribirán en una cohorte de DLBCL 3L+ tratados con la dosis recomendada (DR). Incluyendo a los participantes 3L+ DLBCL que fueron tratados en el DR de la parte de la Fase I, se planea tener en total una cohorte de aproximadamente 100 participantes incluidos en el análisis de eficacia principal basado en el conjunto de análisis de eficacia. Además, se incluirá una cohorte separada en 1LHR LBCL, con aproximadamente 40 participantes planeados para el análisis de eficacia principal basado en el conjunto de análisis de eficacia.

Los participantes serán seguidos bajo el protocolo de tratamiento actual para seguridad y eficacia dentro de este ensayo durante un mínimo de 2 años antes de ser transferidos al ensayo de seguimiento a largo plazo. Una vez que se complete el estudio, los participantes se inscribirán en un seguimiento a largo plazo posterior al estudio para la seguridad del vector lentiviral por hasta 15 años. Este seguimiento a largo plazo posterior al estudio para la seguridad del vector lentiviral continuará bajo un protocolo de destino separado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

217

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Alemania, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Alemania, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, España, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, España, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, España, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, España, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, España, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California LA
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5826
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Mass Gen Hosp Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francia, 35033
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
      • Fukuoka, Japón, 8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japón, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japón, 1138677
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional ECOG 0-1
  • Diagnóstico de LLC o SLL según criterios iwCLL
  • CLL/SLL en SD o PR después de al menos 6 meses de ibrutinib, ya sea como segunda línea de tratamiento o posterior
  • Diagnóstico de DLBCL por histopatología local
  • DLBCL recidivante o refractario después de 2 o más líneas de terapia, incluido el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT)
  • LLA CD19 positiva refractaria o recidivante
  • LLA con enfermedad morfológica en la médula ósea

Criterio de exclusión:

  • Terapia previa dirigida por CD19
  • Administración previa de un producto celular modificado genéticamente
  • TPH alogénico previo
  • transformación de richter
  • Linfoma activo del SNC
  • Inhibidor de cinasa o molécula pequeña dirigido dentro de las 2 semanas posteriores a la leucoféresis

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 3L+ LDCBG
Aumento de la dosis y expansión del agente único rapcabtagene autoleucel en 3L+ DLBCL
Biológico: Rapcabtagene autoleucel agente único
Infusión única de rapcabtagene autoleucel
Experimental: 1L HR LBCL
Rapcabtagene autoleucel agente único en 1L HR LBCL
Biológico: Rapcabtagene autoleucel agente único
Infusión única de rapcabtagene autoleucel
Experimental: CLL/SLL
Escalada de dosis de Rapcabtagene Autoleucel en combinación con ibrutinib
Biológico: Rapcabtagene autoleucel agente único
Infusión única de rapcabtagene autoleucel
Droga: Ibrutinib
Comprimidos o cápsulas para uso oral diario
Experimental: Adulto todo
Escalada de dosis de Rapcabtagene Autoleucel Agente único en adultos todo
Biológico: Rapcabtagene autoleucel agente único
Infusión única de rapcabtagene autoleucel

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: recomendación de dosis: incidencia y naturaleza de las toxicidades limitantes de la dosis (parte de aumento de la dosis solamente)
Periodo de tiempo: 28 días
28 días
Fase 1: Seguridad: Incidencia y gravedad de EA y SAE, incluidos los cambios en los valores de laboratorio, ECG y signos vitales
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Fase 1: tolerabilidad: modificaciones de la dosis de ibrutinib en el brazo CLL/SLL
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Fase 1: Éxito de fabricación: número de pacientes infundidos con la dosis objetivo planificada
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Fase 2: Tasa de respuesta completa (CRR) evaluada por el investigador local
Periodo de tiempo: 24 meses
CRR definida como la mejor respuesta general (BOR) de RC después de la infusión de autoleucel de rapcabtagene según los criterios de Lugano para 3L+ Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y 1L de células B grandes de alto riesgo (HR LBCL)
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Respuesta Completa (CR)/Respuesta Parcial (CR) en CLL/SLL
Periodo de tiempo: 24 meses
según el taller internacional sobre los criterios de respuesta de la leucemia linfocítica crónica (iwCLL)
24 meses
Fase 1: BOR de CR/PR según los criterios de Lugano en 3L+ DLBCL
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Fase 1: Duración de la respuesta (DOR) en CLL/SLL y 3L+ DLBCL
Periodo de tiempo: 24 meses
DOR evaluado por el tiempo desde el primer logro de RC/PR después de la infusión de autoleucel de rapcabtagene hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa
24 meses
Fase 1: BOR en TODOS según lo evaluado por un Comité de Revisión Independiente (IRC)
Periodo de tiempo: mes 3
BOR de CR/CRi a los 3 meses después de la infusión de autoleucel de rapcabtagene según la evaluación del IRC.
mes 3
Fase 1: DOR en TODOS según lo evaluado por un Comité de Revisión Independiente
Periodo de tiempo: 24 meses
DOR, definido como el tiempo desde el logro de RC o CRi hasta la recaída o muerte por cualquier causa
24 meses
Fase 1: EFS en ALL según lo evaluado por un Comité de revisión independiente
Periodo de tiempo: 24 meses
SSC, definida como la fecha desde la infusión de autoleucel de rapcabtagene hasta la fecha más temprana de recaída después de RC/RCi, fracaso del tratamiento (definido como fracaso para lograr RC/RCi dentro de las 12 semanas posteriores a la infusión) o muerte por cualquier causa
24 meses
Fase 1: BOR en ALL según lo evaluado por el investigador local
Periodo de tiempo: 24 meses
BOR de CR/CRi
24 meses
Fase 1: DOR en ALL según la evaluación del investigador local
Periodo de tiempo: 24 meses
DOR, definido como el tiempo desde la consecución de RC o RCi hasta la recaída o muerte por cualquier causa.
24 meses
Fase 1: EFS en ALL según lo evaluado por el investigador local
Periodo de tiempo: 24 meses
SSC, definida como la fecha desde la infusión de autoleucel de rapcabtagene hasta la fecha más temprana de recaída después de RC/RCi, fracaso del tratamiento (definido como fracaso para lograr RC/RCi dentro de las 12 semanas posteriores a la infusión) o muerte por cualquier causa
24 meses
Fase 1: Supervivencia general en LLA de adultos
Periodo de tiempo: 24 meses
OS definida como el tiempo desde la fecha de la infusión hasta la fecha de la muerte por cualquier motivo
24 meses
Fase 1: estado de MRD negativo por citometría de flujo en LLA de adultos
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Fase 1: calidad de vida en TODOS los pacientes adultos inscritos en la parte de expansión mediante el uso de resultados informados electrónicamente por el paciente (ePRO) según el cuestionario EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Fase 1: Calidad de vida en pacientes adultos TODOS inscritos en la parte de expansión mediante el uso de Resultados informados por el paciente electrónico (ePRO) según el cuestionario EQ-5D-3
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Fase 1/2: Cinética celular
Periodo de tiempo: 24 meses
Niveles del transgén CAR por reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) en sangre periférica, médula ósea y ganglios linfáticos
24 meses
Fase 1/2: Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: 24 meses
Respuestas celulares y humorales al transgén CAR
24 meses
Fase 2: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 24 meses
ORR definido como BOR de CR/PR según los criterios de Lugano en 3L+ DLBCL y 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: meses 3, 6
CRR a los meses 3, 6 en 3L+ DLBCL
meses 3, 6
Fase 2: Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: meses 6, 12
CRR a los meses 6, 12 en 1L HR LBCL
meses 6, 12
Fase 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 24 meses
DOR definido como el tiempo desde la primera CR/PR hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa en 3L+ DLBCL y 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 meses
SLP definida como el tiempo desde la infusión de rapcabtagene autoleucel hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa en 3L+ DLBCL y 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 24 meses
SSC definida como el tiempo desde la infusión de autoleucel de rapcabtagene hasta la primera progresión documentada, inicio de una nueva terapia antilinfoma, enfermedad residual comprobada por biopsia en el mes 6 o después, o muerte por cualquier causa en 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 24 meses
OS definida como el tiempo desde la fecha de la infusión de rapcabtagene autoleucel hasta la fecha de muerte por cualquier causa en 3L+ DLBCL y 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Tasa de Respuesta Completa (RRC) en los subgrupos 1) IPI 4-5 o DH/TH y 2) IPI 3 y no DH/TH
Periodo de tiempo: meses 6, 12
CRR a los meses 6, 12 en 1L HR LBCL
meses 6, 12
Fase 2: Tasa de respuesta global (ORR) en los subgrupos 1) IPI 4-5 o DH/TH y 2) IPI 3 y no DH/TH
Periodo de tiempo: 24 meses
ORR definido como BOR de CR/PR según los criterios de Lugano 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Duración de la respuesta (DOR) en los subgrupos 1) IPI 4-5 o DH/TH y 2) IPI 3 y no DH/TH
Periodo de tiempo: 24 meses
DOR definido como el tiempo desde la primera RC/PR hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa en 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS) en subgrupos 1) IPI 4-5 o DH/TH y 2) IPI 3 y no DH/TH
Periodo de tiempo: 24 meses
SLP definida como el tiempo desde la infusión de autoleucel de rapcabtagene hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa en 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Supervivencia libre de eventos (SSC) en subgrupos 1) IPI 4-5 o DH/TH y 2) IPI 3 y no DH/TH
Periodo de tiempo: 24 meses
SSC definida como el tiempo desde la infusión de autoleucel de rapcabtagene hasta la primera progresión documentada, inicio de una nueva terapia antilinfoma, enfermedad residual comprobada por biopsia en el mes 6 o después, o muerte por cualquier causa en 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Supervivencia global (SG) en subgrupos 1) IPI 4-5 o DH/TH y 2) IPI 3 y no DH/TH
Periodo de tiempo: 24 meses
OS definida como el tiempo desde la fecha de la infusión de rapcabtagene autoleucel hasta la fecha de muerte por cualquier causa en 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Fabricación desde la veta hasta la puerta
Periodo de tiempo: 24 meses
Tiempo desde la finalización de la aféresis hasta la devolución del producto rapcabtagene autoleucel a la clínica u hospital
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de junio de 2019

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de mayo de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

23 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CYTB323A12101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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