Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CD19-специфические CAR-T-клетки при CLL/SLL, DLBCL и ALL

3 июня 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза I, открытое, многоцентровое исследование с повышением дозы YTB323 у взрослых пациентов с ХЛЛ/СЛЛ, ДВККЛ и ОЛЛ

Это первое исследование на людях для оценки осуществимости, безопасности и предварительной противоопухолевой эффективности YTB323. YTB323 будет исследоваться в комбинации с ибрутинибом при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ)/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфоме (МЛЛ) и в качестве монотерапии при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (ДВККЛ) и остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) у взрослых.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование фазы I/II представляет собой открытое многоцентровое исследование rapcabtagene autoleucel.

Часть I фазы исследования включает три независимых группы лечения:

  • Рапкабтаген аутолейцель в комбинации с ибрутинибом у взрослых участников ХЛЛ/СЛЛ с СЗ или ПР после не менее 6 месяцев второй или последующей терапии ибрутинибом. По состоянию на 5 мая 2021 г. регистрация в этой группе была завершена.
  • Монопрепарат Rapcabtagene autoleucel у взрослых участников DLBCL, у которых две или более линии химиотерапии оказались неэффективными и у которых либо прогрессировало (или рецидивировало) после аутологичной ТГСК, либо они не имели права на процедуру или не давали согласия на нее.
  • Рапкабтаген аутолейцель монопрепарат у взрослых с рецидивом/рефрактерностью ВСЕ участники

Часть II фазы исследования включает две независимые когорты:

  • Один препарат Rapcabtagene autoleucel у взрослых участников 3L + DLBCL, у которых не было двух или более линий химиоиммунотерапии и либо у которых прогрессировало (или возникло рецидив) после аутологичной ТГСК, либо они не имели права или не дали согласия на процедуру. Это расширение группы лечения р/р ДВККЛ фазы I для достижения целей фазы II.
  • Рапкабтагеновый аутолейцель у пациентов с недавно диагностированными взрослыми 1L HR LBCL, определяемыми как IPI 3-5 и/или DH/TH, которые завершили 2 цикла CIT и имеют ответ PR/SD (с оценкой по шкале Deauville 4-5). ).

В первой фазе исследования группы 3L+ DLBCL и ALL состоят из двух частей: части повышения дозы для оценки выполнимости, характеристики безопасности и определения рекомендуемой дозы (RD) рапкабтагена аутолейцеля, и части увеличения дозы для дальнейшей характеристики безопасности, изучить клеточную кинетику аутолейцеля рапкабтагена и оценить предварительную противоопухолевую активность. Как только RD rapcabtagene autoleucel будет определено для каждого плеча, начнется соответствующая часть расширения.

В рамках фазы II исследования около 70 дополнительных участников будут включены в когорту 3L+ DLBCL, получающих лечение в рекомендуемой дозе (RD). Включая участников 3L+ DLBCL, которые лечились в RD из части фазы I, планируется, что в общей сложности когорта из примерно 100 участников будет включена в первичный анализ эффективности на основе набора для анализа эффективности. Кроме того, будет включена отдельная когорта в 1LHR LBCL с примерно 40 участниками, запланированными для первичного анализа эффективности на основе набора для анализа эффективности.

Участники будут находиться под наблюдением в соответствии с текущим протоколом лечения для обеспечения безопасности и эффективности в рамках этого испытания в течение как минимум 2 лет, прежде чем будут переведены в долгосрочное последующее испытание. После завершения исследования участники будут включены в программу долгосрочного наблюдения за безопасностью лентивирусных векторов на срок до 15 лет. Это долгосрочное последующее наблюдение за безопасностью лентивирусных векторов после исследования будет продолжено в рамках отдельного целевого протокола.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

217

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Германия, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Испания, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • BG
      • Bergamo, BG, Италия, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Италия, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California LA
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5826
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Mass Gen Hosp Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Франция, 35033
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Япония, 1138677
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Статус производительности ECOG 0-1
  • Диагностика ХЛЛ или СЛЛ в соответствии с критериями iwCLL
  • ХЛЛ/СЛЛ при SD или PR по крайней мере после 6 месяцев лечения ибрутинибом в качестве второй или последующей линии терапии
  • Диагноз ДВККЛ с помощью локальной гистопатологии
  • Рецидив ДВККЛ или рефрактерность после 2 или более линий терапии, включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
  • Рефрактерный или рецидивирующий CD19-положительный ОЛЛ
  • ОЛЛ с морфологическим поражением костного мозга

Критерий исключения:

  • Предыдущая терапия, направленная на CD19
  • Предварительное введение генно-инженерного клеточного продукта
  • Предыдущая аллогенная ТГСК
  • Преобразование Рихтера
  • Активная лимфома ЦНС
  • Целенаправленная малая молекула или ингибитор киназы в течение 2 недель после лейкафереза

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 3L+ DLBCL
Повышение дозы и расширение монотерапии rapcabtagene autoleucel при 3L+ DLBCL
Биологический: Рапкабтаген аутолейцель моноагент
Однократная инфузия рапкабтагена аутолейцеля
Экспериментальный: 1 л ч LBCL
Монокомпонент Rapcabtagene autoleucel в 1 л HR LBCL
Биологический: Рапкабтаген аутолейцель моноагент
Однократная инфузия рапкабтагена аутолейцеля
Экспериментальный: CLL/SLL
Эскалация дозы rapcabtagene autolecel в сочетании с ибрутинибом
Биологический: Рапкабтаген аутолейцель моноагент
Однократная инфузия рапкабтагена аутолейцеля
Лекарство: Ибрутиниб
Таблетки или капсулы для перорального ежедневного применения
Экспериментальный: Взрослый все
Эскалация дозы одноотлужного единоличного агента Autoleucel у взрослых All
Биологический: Рапкабтаген аутолейцель моноагент
Однократная инфузия рапкабтагена аутолейцеля

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Рекомендации по дозировке: Частота и характер токсичности, ограничивающей дозу (только часть повышения дозы)
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Фаза 1: Безопасность: частота и тяжесть НЯ и СНЯ, включая изменения лабораторных показателей, ЭКГ и основных показателей жизнедеятельности.
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Фаза 1: Переносимость: изменение дозы ибрутиниба в группе ХЛЛ/СЛЛ
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Фаза 1: Успех производства: количество пациентов, которым была введена запланированная целевая доза
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Фаза 2: Частота полного ответа (CRR) по оценке местного исследователя
Временное ограничение: 24 месяца
CRR определяется как лучший общий ответ (BOR) CR после инфузии аутолейцеля rapcabtagene в соответствии с критериями Лугано для 3L+ диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL) и 1L высокого риска крупных B-клеток (HR LBCL)
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Полный ответ (ПО)/частичный ответ (ПО) при ХЛЛ/СЛЛ
Временное ограничение: 24 месяца
согласно международному семинару по критериям ответа при хроническом лимфоцитарном лейкозе (iwCLL)
24 месяца
Фаза 1: БОР ПР/ЧР по критериям Лугано при 3L+ ДВККЛ
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Фаза 1: Продолжительность ответа (DOR) при ХЛЛ/SLL и 3L+ DLBCL
Временное ограничение: 24 месяца
DOR оценивается по времени от первого достижения CR/PR после инфузии rapcabtagene autoleucel до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине
24 месяца
Фаза 1: BOR во ВСЕХ по оценке Независимого контрольного комитета (IRC)
Временное ограничение: месяц 3
BOR CR/CRi через 3 месяца после инфузии rapcabtagene autoleucel согласно оценке IRC.
месяц 3
Фаза 1: DOR во ВСЕХ по оценке независимого наблюдательного комитета
Временное ограничение: 24 месяца
DOR, определяемый как время от достижения CR или CRi до рецидива или смерти по любой причине
24 месяца
Фаза 1: БСВ при ВСЕХ по оценке независимого наблюдательного комитета
Временное ограничение: 24 месяца
БСВ, определяемая как дата от инфузии rapcabtagene autoleucel до самой ранней даты рецидива после CR/CRi, неэффективности лечения (определяемой как неспособность достичь CR/CRi в течение 12 недель после инфузии) или смерти по любой причине
24 месяца
Фаза 1: BOR во ВСЕХ по оценке местного исследователя
Временное ограничение: 24 месяца
BOR CR/CRi
24 месяца
Фаза 1: DOR при ALL по оценке местного исследователя
Временное ограничение: 24 месяца
DOR, определяемый как время от достижения CR или CRi до рецидива или смерти по любой причине.
24 месяца
Фаза 1: БСВ при ОЛЛ по оценке местного исследователя
Временное ограничение: 24 месяца
БСВ, определяемая как дата от инфузии rapcabtagene autoleucel до самой ранней даты рецидива после CR/CRi, неэффективности лечения (определяемой как неспособность достичь CR/CRi в течение 12 недель после инфузии) или смерти по любой причине
24 месяца
Фаза 1: Общая выживаемость при ОЛЛ у взрослых
Временное ограничение: 24 месяца
OS определяется как время от даты инфузии до даты смерти по любой причине
24 месяца
Фаза 1: МОБ-отрицательный статус по данным проточной цитометрии при ОЛЛ у взрослых
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Фаза 1: Качество жизни взрослых ВСЕХ пациентов, включенных в расширенную часть, с использованием электронных результатов, сообщаемых пациентами (ePRO), в соответствии с опросником EORTC QLQ-C30.
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Фаза 1: Качество жизни взрослых ВСЕХ пациентов, включенных в расширенную часть, с использованием электронных результатов, сообщаемых пациентами (ePRO), согласно опроснику EQ-5D-3.
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Фаза 1/2: клеточная кинетика
Временное ограничение: 24 месяца
Уровни трансгена CAR с помощью количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР) в периферической крови, костном мозге и лимфатических узлах
24 месяца
Фаза 1/2: Иммуногенность
Временное ограничение: 24 месяца
Клеточные и гуморальные ответы на трансген CAR
24 месяца
Фаза 2: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 24 месяца
ORR определяется как BOR CR/PR в соответствии с критериями Лугано в 3L+ DLBCL и 1L HR LBCL
24 месяца
Фаза 2: Полная частота ответов (CRR)
Временное ограничение: месяцы 3, 6
CRR на 3, 6 месяце в 3L+ DLBCL
месяцы 3, 6
Фаза 2: Полная частота ответов (CRR)
Временное ограничение: месяцы 6, 12
CRR через 6, 12 месяцев в 1 л HR LBCL
месяцы 6, 12
Фаза 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 24 месяца
DOR определяется как время от первого CR/PR до первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине в 3L+ DLBCL и 1L HR LBCL
24 месяца
Фаза 2: выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 24 месяца
ВБП определяется как время от инфузии rapcabtagene autoleucel до первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине в 3L+ DLBCL и 1L HR LBCL
24 месяца
Фаза 2: Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: 24 месяца
БСВ определяется как время от инфузии рапкабтагена аутолейцеля до первого зарегистрированного прогрессирования, начала новой антилимфомной терапии, подтвержденной биопсией резидуальной болезни на 6-м месяце или позже или смерти по любой причине в 1L HR LBCL
24 месяца
Фаза 2: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
OS определяется как время от даты инфузии rapcabtagene autoleucel до даты смерти по любой причине в 3L+ DLBCL и 1L HR LBCL
24 месяца
Фаза 2: Полная частота ответов (CRR) в подгруппах 1) IPI 4-5 или DH/TH и 2) IPI 3, но не DH/TH
Временное ограничение: месяцы 6, 12
CRR через 6, 12 месяцев в 1 л HR LBCL
месяцы 6, 12
Фаза 2: Общая частота ответов (ЧОО) в подгруппах 1) ИПИ 4-5 или ДГ/ТГ и 2) ИПИ 3, но не ГД/ТГ
Временное ограничение: 24 месяца
ORR определяется как BOR CR/PR в соответствии с критерием Лугано 1L HR LBCL
24 месяца
Фаза 2: Продолжительность ответа (DOR) в подгруппах 1) IPI 4-5 или DH/TH и 2) IPI 3, а не DH/TH
Временное ограничение: 24 месяца
DOR определяется как время от первого CR / PR до первого документированного прогрессирования или смерти по любой причине в 1L HR LBCL.
24 месяца
Фаза 2: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в подгруппах 1) ИПИ 4-5 или ГД/ГГ и 2) ИПИ 3, но не ГГ/ГГ
Временное ограничение: 24 месяца
ВБП определяется как время от инфузии rapcabtagene autoleucel до первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине в 1 л HR LBCL.
24 месяца
Фаза 2: Бессобытийная выживаемость (EFS) в подгруппах 1) IPI 4-5 или DH/TH и 2) IPI 3, но не DH/TH
Временное ограничение: 24 месяца
БСВ определяется как время от инфузии рапкабтагена аутолейцеля до первого зарегистрированного прогрессирования, начала новой антилимфомной терапии, подтвержденной биопсией резидуальной болезни на 6-м месяце или позже или смерти по любой причине в 1L HR LBCL
24 месяца
Фаза 2: Общая выживаемость (ОВ) в подгруппах 1) ИПИ 4-5 или ДГ/ТГ и 2) ИПИ 3, но не ГД/ТГ
Временное ограничение: 24 месяца
OS определяется как время от даты инфузии rapcabtagene autoleucel до даты смерти по любой причине в 1 л HR LBCL
24 месяца
Этап 2: Производство от жилы до двери
Временное ограничение: 24 месяца
Время от завершения афереза ​​до возвращения продукта rapcabtagene autoleucel в клинику или больницу
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июня 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 мая 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CYTB323A12101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться