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Células CAR-T específicas de CD19 em CLL/SLL, DLBCL e ALL

1 de janeiro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Fase I, Open Label, Multicêntrico, Estudo de Escalonamento de Dose de YTB323 em Pacientes Adultos com LLC/SLL, DLBCL e ALL

Este é o primeiro estudo em humanos para avaliar a viabilidade, segurança e eficácia antitumoral preliminar do YTB323. O YTB323 será investigado em combinação com ibrutinibe na leucemia linfocítica crônica (CLL)/linfoma linfocítico pequeno (SLL) e como agente único no linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e na leucemia linfoblástica aguda (ALL) em adultos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este ensaio clínico é um estudo multicêntrico aberto de fase I/II de rapcabtagene autoleucel.

A parte da Fase I do estudo compreende três braços de tratamento independentes:

  • Rapcabtagene autoleucel em combinação com ibrutinib em participantes adultos com LLC/SLL com SD ou RP após pelo menos 6 meses de terapia de segunda linha ou subsequente com ibrutinib. Em 05 de maio de 2021, este braço havia concluído a inscrição.
  • Rapcabtagene autoleucel agente único em participantes DLBCL adultos que falharam em duas ou mais linhas de quimioterapia e que progrediram (ou recaíram) após HSCT autólogo ou não se qualificam ou não consentem com o procedimento.
  • Rapcabtagene autoleucel agente único em participantes LLA recidivantes/refratários adultos

A parte da Fase II do estudo compreende duas coortes independentes:

  • Agente único de autoleucel Rapcabtagene em participantes adultos 3L + DLBCL que falharam em duas ou mais linhas de quimioimunoterapia e que progrediram (ou recaíram) após HSCT autólogo ou não se qualificaram ou não consentiram com o procedimento. Esta é uma extensão do braço de tratamento da Fase I r/r DLBCL para apoiar os objetivos da Fase II
  • Rapcabtagene autoleucel agente único em participantes adultos 1L HR LBCL recém-diagnosticados definidos como IPI 3-5 e/ou doença DH/TH que completaram 2 ciclos de CIT e têm uma resposta de PR/SD (com uma pontuação de Deauville de 4-5 ).

Na parte da Fase I do estudo, os braços 3L+ DLBCL e ALL consistem em duas partes: uma parte de escalonamento de dose para avaliar a viabilidade, caracterizar a segurança e identificar a dose recomendada (RD) de rapcabtagene autoleucel e uma parte de expansão da dose para caracterizar ainda mais segurança, estudar a cinética celular do rapcabtagene autoleucel e avaliar a atividade antitumoral preliminar. Assim que o RD de rapcabtagene autoleucel for determinado para cada braço, a parte de expansão correspondente terá início.

Na parte da Fase II do estudo, aproximadamente 70 participantes adicionais serão inscritos em uma coorte 3L+ DLBCL tratada na dose recomendada (RD). Incluindo os participantes 3L+ DLBCL que foram tratados no DR da fase I, está planejado ter no total uma coorte de aproximadamente 100 participantes incluídos na análise de eficácia primária com base no conjunto de análise de eficácia. Além disso, uma coorte separada em 1LHR LBCL será incluída, com aproximadamente 40 participantes planejados para a análise de eficácia primária com base no conjunto de análise de eficácia.

Os participantes serão acompanhados de acordo com o protocolo de tratamento atual para segurança e eficácia neste estudo por um período mínimo de 2 anos antes de serem transferidos para o estudo de acompanhamento de longo prazo. Após a conclusão do estudo, os participantes serão inscritos em um acompanhamento de longo prazo pós-estudo para segurança do vetor lentiviral por até 15 anos. Este acompanhamento de longo prazo pós-estudo para a segurança do vetor lentiviral continuará sob um protocolo de destino separado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

225

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Novartis Pharmaceuticals
  • Número de telefone: +41613241111

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemanha, 50937
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, Espanha, 14004
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Espanha, 41013
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Espanha, 08916
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46010
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • University Of California Los Angeles UCLA Hematology Oncology
        • Investigador principal:
          • Patricia Young
        • Contato:
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5826
        • Recrutamento
        • Stanford University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Lori Muffly
        • Contato:
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
        • Investigador principal:
          • Julio Chavez
        • Contato:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Recrutamento
        • Northside Hospital .
        • Investigador principal:
          • Scott D. Solomon
        • Contato:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Peter Riedell
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Northwestern University Northwestern Memorial Hospital Trans
        • Investigador principal:
          • Shira Dinner
        • Contato:
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Recrutamento
        • University of Kansas Cancer Center SC - CTL019C2201
        • Investigador principal:
          • Leyla Shune
        • Contato:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Mass Gen Hosp Cancer Center .
        • Investigador principal:
          • Matthew Frigault
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • University of Pennsylvania Clinical Perelman Center for Adv Med
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Noelle Frey
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Ship - 4
        • Investigador principal:
          • Ian W. Flinn
        • Contato:
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37221
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute Methodist Hospital
        • Investigador principal:
          • Paul Shaughnessy
        • Contato:
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
        • Recrutamento
        • St Davids South Austin Medical Ctr
        • Investigador principal:
          • Aravind Ramakrishnan
        • Contato:
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr
        • Investigador principal:
          • Jason Westin
        • Contato:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Medical College of Wisconsin Main Centre
        • Investigador principal:
          • Nirav Shah
        • Contato:
  • França
      • Marseille, França, 13273
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10, França, 75475
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, França, 69495
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • BG
      • Bergamo, BG, Itália, 24128
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Itália, 40138
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20132
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japão, 812-8582
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japão, 060 8648
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japão, 113-8677
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Wien, Áustria, A-1090
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Status de desempenho ECOG 0-1
  • Diagnóstico de LLC ou SLL de acordo com os critérios iwCLL
  • LLC/SLL em SD ou PR após pelo menos 6 meses de ibrutinibe, como segunda ou subsequente linha de terapia
  • Diagnóstico DLBCL por histopatologia local
  • DLBCL recidivante ou refratário após 2 ou mais linhas de terapia, incluindo transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
  • LLA CD19 positiva refratária ou recidivante
  • LLA com doença morfológica na medula óssea

Critério de exclusão:

  • Terapia prévia dirigida por CD19
  • Administração prévia de um produto celular geneticamente modificado
  • HSCT alogênico prévio
  • transformação de richter
  • linfoma do SNC ativo
  • Molécula pequena direcionada ou inibidor de quinase dentro de 2 semanas a partir da leucaférese

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CLL/SLL
Escalonamento de dose e expansão de rapcabtagene autoleucel em combinação com ibrutinibe
Biológico: Rapcabtagene autoleucel agente único
Infusão única de rapcabtagene autoleucel
Medicamento: Ibrutinibe
Comprimidos ou cápsulas para uso oral diário
Experimental: 3L+ DLBC
Escalonamento de dose e expansão de agente único de rapcabtagene autoleucel em 3L+ DLBCL
Biológico: Rapcabtagene autoleucel agente único
Infusão única de rapcabtagene autoleucel
Experimental: Adulto TODOS
Escalonamento de dose e expansão de agente único de rapcabtagene autoleucel em adultos ALL
Biológico: Rapcabtagene autoleucel agente único
Infusão única de rapcabtagene autoleucel
Experimental: 1L HR LBCL
Rapcabtagene autoleucel agente único em 1L HR LBCL
Biológico: Rapcabtagene autoleucel agente único
Infusão única de rapcabtagene autoleucel

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Recomendação de Dose: Incidência e natureza das Toxicidades Limitantes de Dose (somente parte do Escalonamento de Dose)
Prazo: 28 dias
28 dias
Fase 1: Segurança: Incidência e gravidade de EAs e SAEs, incluindo alterações nos valores laboratoriais, ECG e sinais vitais
Prazo: 24 meses
24 meses
Fase 1: Tolerabilidade: modificações na dose de Ibrutinibe no braço LLC/SLL
Prazo: 24 meses
24 meses
Fase 1: Sucesso de fabricação: Número de pacientes infundidos com a dose alvo planejada
Prazo: 24 meses
24 meses
Fase 2: Taxa de resposta completa (CRR) avaliada pelo investigador local
Prazo: 24 meses
CRR definida como a melhor resposta global (BOR) de CR após a infusão de rapcabtagene autoleucel de acordo com os critérios de Lugano para 3L+ Linfoma Difuso de Células B Grandes (DLBCL) e 1L de Células B Grandes de Alto Risco (HR LBCL)
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Resposta Completa (CR)/Resposta Parcial (CR) em CLL/SLL
Prazo: 24 meses
por workshop internacional sobre critérios de resposta de Leucemia Linfocítica Crônica (iwCLL)
24 meses
Fase 1: BOR de CR/PR por critérios de Lugano em 3L+ DLBCL
Prazo: 24 meses
24 meses
Fase 1: Duração da resposta (DOR) em CLL/SLL e 3L+ DLBCL
Prazo: 24 meses
DOR conforme avaliado pelo tempo desde a primeira obtenção de CR/PR após a infusão de rapcabtagene autoleucel até a primeira progressão da doença documentada ou morte por qualquer causa
24 meses
Fase 1: BOR em ALL conforme avaliado por um Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: mês 3
BOR de CR/CRi em 3 meses após a infusão de rapcabtagene autoleucel de acordo com a avaliação do IRC.
mês 3
Fase 1: DOR em ALL conforme avaliado por um Comitê de Revisão Independente
Prazo: 24 meses
DOR, definido como o tempo desde a obtenção de CR ou CRi até a recaída ou morte por qualquer causa
24 meses
Fase 1: EFS em ALL conforme avaliado por um Comitê de Revisão Independente
Prazo: 24 meses
EFS, definido como a data da infusão de rapcabtagene autoleucel até a primeira data de recaída após CR/CRi, falha do tratamento (definida como falha em atingir CR/CRi dentro de 12 semanas após a infusão) ou morte por qualquer causa
24 meses
Fase 1: BOR em ALL conforme avaliado pelo investigador local
Prazo: 24 meses
BOR de CR/CRi
24 meses
Fase 1: DOR em ALL conforme avaliado pelo Investigador local
Prazo: 24 meses
DOR, definido como o tempo desde a obtenção de CR ou CRi até a recaída ou morte por qualquer causa.
24 meses
Fase 1: EFS em ALL conforme avaliado pelo Investigador local
Prazo: 24 meses
EFS, definido como a data da infusão de rapcabtagene autoleucel até a primeira data de recaída após CR/CRi, falha do tratamento (definida como falha em atingir CR/CRi dentro de 12 semanas após a infusão) ou morte por qualquer causa
24 meses
Fase 1: Sobrevida geral em LLA adulta
Prazo: 24 meses
OS definido como o tempo desde a data da infusão até a data da morte por qualquer motivo
24 meses
Fase 1: status MRD negativo por citometria de fluxo em adultos ALL
Prazo: 24 meses
24 meses
Fase 1: Qualidade de vida em pacientes adultos com LLA inscritos na parte de expansão por meio do Electronic Patient Reported Outcomes (ePRO) de acordo com o questionário EORTC QLQ-C30
Prazo: 24 meses
24 meses
Fase 1: Qualidade de vida em pacientes adultos com LLA inscritos na parte de expansão por meio do Electronic Patient Reported Outcomes (ePRO) de acordo com o questionário EQ-5D-3
Prazo: 24 meses
24 meses
Fase 1/2: Cinética celular
Prazo: 24 meses
Níveis de transgene CAR por reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) em sangue periférico, medula óssea e linfonodos
24 meses
Fase 1/2: Imunogenicidade
Prazo: 24 meses
Respostas celulares e humorais ao transgene CAR
24 meses
Fase 2: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 24 meses
ORR definido como BOR de CR/PR de acordo com os critérios de Lugano em 3L+ DLBCL e 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: meses 3, 6
CRR nos meses 3, 6 em 3L+ DLBCL
meses 3, 6
Fase 2: Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: meses 6, 12
CRR nos meses 6, 12 em 1L HR LBCL
meses 6, 12
Fase 2: Duração da resposta (DOR)
Prazo: 24 meses
DOR definido como o tempo desde a primeira CR/PR até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa em 3L+ DLBCL e 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
PFS definido como o tempo desde a infusão de rapcabtagene autoleucel até a primeira progressão documentada ou morte devido a qualquer causa em 3L+ DLBCL e 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: 24 meses
EFS definido como o tempo desde a infusão de rapcabtagene autoleucel até a primeira progressão documentada, início de nova terapia anti-linfoma, doença residual comprovada por biópsia no ou após o mês 6 ou morte devido a qualquer causa em 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Sobrevida geral (OS)
Prazo: 24 meses
OS definido como o tempo desde a data da infusão de rapcabtagene autoleucel até a data da morte devido a qualquer causa em 3L+ DLBCL e 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Taxa de resposta completa (CRR) nos subgrupos 1) IPI 4-5 ou DH/TH e 2) IPI 3 e não DH/TH
Prazo: meses 6, 12
CRR nos meses 6, 12 em 1L HR LBCL
meses 6, 12
Fase 2: Taxa de resposta geral (ORR) nos subgrupos 1) IPI 4-5 ou DH/TH e 2) IPI 3 e não DH/TH
Prazo: 24 meses
ORR definido como BOR de CR/PR de acordo com os critérios de Lugano 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Duração da resposta (DOR) nos subgrupos 1) IPI 4-5 ou DH/TH e 2) IPI 3 e não DH/TH
Prazo: 24 meses
DOR definido como o tempo desde a primeira CR/PR até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa em 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Sobrevida livre de progressão (PFS) nos subgrupos 1) IPI 4-5 ou DH/TH e 2) IPI 3 e não DH/TH
Prazo: 24 meses
PFS definido como o tempo desde a infusão de rapcabtagene autoleucel até a primeira progressão documentada ou morte devido a qualquer causa em 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Sobrevida livre de eventos (EFS) nos subgrupos 1) IPI 4-5 ou DH/TH e 2) IPI 3 e não DH/TH
Prazo: 24 meses
EFS definido como o tempo desde a infusão de rapcabtagene autoleucel até a primeira progressão documentada, início de nova terapia anti-linfoma, doença residual comprovada por biópsia no ou após o mês 6 ou morte devido a qualquer causa em 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Sobrevida global (OS) nos subgrupos 1) IPI 4-5 ou DH/TH e 2) IPI 3 e não DH/TH
Prazo: 24 meses
OS definido como o tempo desde a data da infusão de rapcabtagene autoleucel até a data da morte devido a qualquer causa em 1L HR LBCL
24 meses
Fase 2: Tempo de fabricação da veia até a porta
Prazo: 24 meses
Tempo desde a conclusão da aférese até o retorno do produto rapcabtagene autoleucel à clínica ou hospital
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de junho de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

23 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CYTB323A12101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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