CLL/SLL, DLBCL 및 ALL의 CD19 특이적 CAR-T 세포
2026년 6월 3일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
CLL/SLL, DLBCL 및 ALL이 있는 성인 환자에서 YTB323의 I상, 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 연구
이것은 YTB323의 타당성, 안전성 및 예비 항종양 효능을 평가하기 위한 최초의 인체 연구입니다.
YTB323은 만성림프구성백혈병(CLL)/소림프구성림프종(SLL)에서 이브루티닙과 병용하고 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)과 성인 급성림프구성백혈병(ALL)에서 단일 제제로 조사될 예정이다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
이 임상 시험은 rapcabtagene autoleucel의 I/II 공개 라벨, 다중 센터 연구입니다.
연구의 1상 부분은 3개의 독립적인 치료 부문으로 구성됩니다.
- 최소 6개월의 2차 또는 후속 이브루티닙 치료 후 SD 또는 PR이 있는 성인 CLL/SLL 참가자에서 이브루티닙과 병용하는 Rapcabtagene autoleucel. 2021년 5월 5일부로 이 부문은 등록을 완료했습니다.
- 성인 DLBCL 참가자의 Rapcabtagene autoleucel 단일 제제는 2개 이상의 화학 요법에 실패했고 자가 조혈 모세포 이식 후 진행(또는 재발)했거나 절차에 부적격하거나 동의하지 않았습니다.
- 성인 재발/불응성 모든 참가자의 Rapcabtagene autoleucel 단일 제제
연구의 2상 부분은 2개의 독립적인 코호트로 구성됩니다.
- 성인 3L + DLBCL 참가자의 Rapcabtagene autoleucel 단일 제제는 2개 이상의 화학면역요법에 실패했고 자가 조혈모세포이식 후 진행(또는 재발)했거나 절차에 부적격하거나 동의하지 않았습니다. 이는 2상 목표를 지원하기 위한 1상 r/r DLBCL 치료 부문의 확장입니다.
- IPI 3-5 및/또는 DH/TH 질환으로 정의되고 2주기의 CIT를 완료하고 PR/SD 반응(Deauville 점수 4-5)으로 정의된 새로 진단된 성인 1L HR LBCL 참가자의 Rapcabtagene autoleucel 단일 제제 ).
임상 1상 부분에서 3L+ DLBCL 및 ALL 부문은 타당성을 평가하고 안전성을 특성화하며 rapcabtagene autoleucel의 권장 용량(RD)을 확인하기 위한 용량 증량 부분과 추가 특성을 확인하기 위한 용량 확장 부분의 두 부분으로 구성됩니다. 안전성, rapcabtagene autoleucel 세포 동역학 연구 및 예비 항종양 활성 평가. 각 팔에 대해 rapcabtagene autoleucel의 RD가 결정되면 해당 확장 부분이 시작됩니다.
시험의 2상 부분에서 약 70명의 추가 참가자가 권장 용량(RD)으로 치료되는 3L+ DLBCL 코호트에 등록됩니다. Phase I 부분부터 RD에서 치료를 받은 3L+ DLBCL 참가자를 포함하여 효능 분석 세트를 기반으로 1차 효능 분석에 포함된 총 약 100명의 참가자 코호트를 가질 계획입니다. 또한 1LHR LBCL에 별도의 코호트가 포함될 예정이며 약 40명의 참가자가 효능 분석 세트를 기반으로 1차 효능 분석을 위해 계획됩니다.
참가자는 장기 후속 시험으로 전환되기 전에 최소 2년 동안 이 시험 내에서 안전성과 효능에 대한 현재 치료 프로토콜에 따라 추적됩니다. 연구가 완료되면 참가자는 최대 15년 동안 렌티바이러스 벡터 안전성에 대한 연구 후 장기 후속 조치에 등록됩니다. 렌티바이러스 벡터 안전성에 대한 이 연구 후 장기 후속 조치는 별도의 목적지 프로토콜에 따라 계속될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
217
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, 독일, 60590
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, 독일, 04103
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California LA
-
Stanford, California, 미국, 94305-5826
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, 미국, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60637
- Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Mass Gen Hosp Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania Clinical
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37221
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Austin, Texas, 미국, 78704
- St Davids South Austin Medical Ctr
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, 스페인, 08041
- Novartis Investigative Site
-
Córdoba, 스페인, 14004
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, 스페인, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, 스페인, 28009
- Novartis Investigative Site
-
Salamanca, 스페인, 37007
- Novartis Investigative Site
-
Seville, 스페인, 41013
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, 스페인, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
- Novartis Investigative Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vienna, 오스트리아, 1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BG
-
Bergamo, BG, 이탈리아, 24127
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, 이탈리아, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, 이탈리아, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Fukuoka, 일본, 8128582
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, 일본, 060-8648
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo Ku, Tokyo, 일본, 1138677
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Marseille, 프랑스, 13273
- Novartis Investigative Site
-
Paris, 프랑스, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Pierre-Bénite, 프랑스, 69495
- Novartis Investigative Site
-
Rennes, 프랑스, 35033
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Melbourne, Victoria, 호주, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- ECOG 수행 상태 0-1
- iwCLL 기준에 따른 CLL 또는 SLL 진단
- 2차 또는 후속 요법으로 최소 6개월의 이브루티닙 투여 후 SD 또는 PR의 CLL/SLL
- 국소 조직 병리학에 의한 DLBCL 진단
- 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 포함하여 2개 이상의 요법 후 재발 또는 불응성인 DLBCL
- 난치성 또는 재발성 CD19 양성 ALL
- 골수에 형태학적 질환이 있는 ALL
제외 기준:
- 이전 CD19 지시 요법
- 유전자 조작 세포 제품의 사전 투여
- 이전 동종이계 HSCT
- 리히터의 변형
- 활성 CNS 림프종
- 백혈구성분채집술로부터 2주 이내의 표적 소분자 또는 키나아제 억제제
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 3L+ DLBCL
3L+ DLBCL에서 rapcabtagene autoleucel 단일 제제의 용량 증량 및 확장
|
Rapcabtagene autoleucel 단일 주입
|
|
실험적: 1L HR LBCL
1L HR LBCL의 Rapcabtagene autoleucel 단일 제제
|
Rapcabtagene autoleucel 단일 주입
|
|
실험적: CLL/SLL
이브 루티 닙과 조합하여 rapcabtagene autoleucel의 용량 에스컬레이션
|
Rapcabtagene autoleucel 단일 주입
매일 경구용 정제 또는 캡슐
|
|
실험적: 성인 모두
Rapcabtagene autoleucel 단일 제제의 용량 에스컬레이션 성인 모두
|
Rapcabtagene autoleucel 단일 주입
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1단계: 용량 권장 사항: 용량 제한 독성의 발생률 및 특성(용량 증량 부분만)
기간: 28일
|
28일
|
|
|
1단계: 안전성: 실험실 값, ECG 및 바이탈 사인의 변화를 포함하여 AE 및 SAE의 발생률 및 심각도
기간: 24개월
|
24개월
|
|
|
1상: 내약성: CLL/SLL 부문에서 이브루티닙 용량 변경
기간: 24개월
|
24개월
|
|
|
1단계: 제조 성공: 계획된 목표 용량을 주입한 환자 수
기간: 24개월
|
24개월
|
|
|
2단계: 현지 조사관이 평가한 완전 반응률(CRR)
기간: 24개월
|
CRR은 3L+ 미만성 대형 B세포 림프종(DLBCL) 및 1L 고위험 대형 B세포(HR LBCL)에 대한 Lugano 기준에 따라 rapcabtagene autoleucel 주입 후 CR의 최상의 전체 반응(BOR)으로 정의됩니다.
|
24개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1단계: CLL/SLL에서 전체 응답(CR)/부분 응답(CR)
기간: 24개월
|
만성 림프구성 백혈병(iwCLL) 반응 기준에 관한 국제 워크숍에 따라
|
24개월
|
|
1단계: 3L+ DLBCL에서 Lugano 기준에 따른 CR/PR의 BOR
기간: 24개월
|
24개월
|
|
|
1단계: CLL/SLL 및 3L+ DLBCL에서 반응 기간(DOR)
기간: 24개월
|
Rapcabtagene autoleucel 주입 후 처음으로 CR/PR을 달성한 시점부터 처음으로 기록된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 평가한 DOR
|
24개월
|
|
1단계: IRC(Independent Review Committee)에서 평가한 ALL의 BOR
기간: 3개월
|
IRC 평가에 따라 rapcabtagene autoleucel 주입 후 3개월까지 CR/CRi의 BOR.
|
3개월
|
|
1단계: 독립 검토 위원회에서 평가한 ALL의 DOR
기간: 24개월
|
DOR, CR 또는 CRi 달성부터 모든 원인으로 인한 재발 또는 사망까지의 시간으로 정의됨
|
24개월
|
|
1단계: 독립 검토 위원회에서 평가한 ALL의 EFS
기간: 24개월
|
EFS, rapcabtagene autoleucel 주입부터 CR/CRi 후 가장 빠른 재발 날짜, 치료 실패(주입 12주 이내에 CR/CRi 달성 실패로 정의) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 날짜로 정의됨
|
24개월
|
|
1단계: 현지 조사관이 평가한 ALL의 BOR
기간: 24개월
|
CR/CRi의 BOR
|
24개월
|
|
1단계: 현지 조사관이 평가한 ALL의 DOR
기간: 24개월
|
DOR은 CR 또는 CRi 달성부터 모든 원인으로 인한 재발 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
24개월
|
|
1단계: 현지 조사관이 평가한 ALL의 EFS
기간: 24개월
|
EFS, rapcabtagene autoleucel 주입부터 CR/CRi 후 가장 빠른 재발 날짜, 치료 실패(주입 12주 이내에 CR/CRi 달성 실패로 정의) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 날짜로 정의됨
|
24개월
|
|
1상: 성인 ALL의 전체 생존
기간: 24개월
|
어떤 이유로든 주입일로부터 사망일까지의 시간으로 정의된 OS
|
24개월
|
|
1상: 성인 ALL에서 유동 세포측정법에 의한 MRD 음성 상태
기간: 24개월
|
24개월
|
|
|
1단계: EORTC QLQ-C30 설문지에 따라 ePRO(Electronic Patient Reported Outcomes)를 사용하여 확장 부분에 등록된 성인 ALL 환자의 삶의 질
기간: 24개월
|
24개월
|
|
|
1단계: EQ-5D-3 설문지에 따라 ePRO(Electronic Patient Reported Outcomes)를 사용하여 확장 부분에 등록된 성인 ALL 환자의 삶의 질
기간: 24개월
|
24개월
|
|
|
1/2단계: 세포 동역학
기간: 24개월
|
말초 혈액, 골수 및 림프절에서 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR)에 의한 CAR 트랜스진 수준
|
24개월
|
|
1/2상: 면역원성
기간: 24개월
|
CAR 도입 유전자에 대한 세포 및 체액 반응
|
24개월
|
|
2단계: 전체 응답률(ORR)
기간: 24개월
|
3L+ DLBCL 및 1L HR LBCL에서 Lugano 기준에 따라 CR/PR의 BOR로 정의된 ORR
|
24개월
|
|
2단계: 완전 응답률(CRR)
기간: 3, 6개월
|
3L+ DLBCL에서 3, 6개월의 CRR
|
3, 6개월
|
|
2단계: 완전 응답률(CRR)
기간: 6, 12개월
|
1L HR LBCL에서 6, 12개월의 CRR
|
6, 12개월
|
|
2단계: 대응 기간(DOR)
기간: 24개월
|
DOR은 첫 번째 CR/PR부터 3L+ DLBCL 및 1L HR LBCL의 모든 원인으로 인한 첫 번째 문서화된 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
24개월
|
|
2상: 무진행 생존(PFS)
기간: 24개월
|
PFS는 rapcabtagene autoleucel 주입부터 3L+ DLBCL 및 1L HR LBCL에서 모든 원인으로 인해 처음 문서화된 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
24개월
|
|
2단계: 무사고 생존(EFS)
기간: 24개월
|
EFS는 rapcabtagene autoleucel 주입부터 처음으로 기록된 진행, 새로운 항림프종 요법 시작, 6개월 이후 생검으로 입증된 잔류 질환 또는 1L HR LBCL의 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
24개월
|
|
2상: 전체 생존(OS)
기간: 24개월
|
OS는 rapcabtagene autoleucel 주입 날짜부터 3L+ DLBCL 및 1L HR LBCL의 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
|
24개월
|
|
2단계: 하위 그룹 1) IPI 4-5 또는 DH/TH 및 2) DH/TH가 아닌 IPI 3의 완전 반응률(CRR)
기간: 6, 12개월
|
1L HR LBCL에서 6, 12개월의 CRR
|
6, 12개월
|
|
2단계: 하위군 1) IPI 4-5 또는 DH/TH 및 2) DH/TH가 아닌 IPI 3의 전체 반응률(ORR)
기간: 24개월
|
ORR은 Lugano 기준에 따라 CR/PR의 BOR로 정의됨 1L HR LBCL
|
24개월
|
|
2단계: 하위군 1) IPI 4-5 또는 DH/TH 및 2) DH/TH가 아닌 IPI 3의 반응 기간(DOR)
기간: 24개월
|
DOR은 첫 번째 CR/PR부터 1L HR LBCL의 모든 원인으로 인해 처음 문서화된 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
24개월
|
|
2상: 하위군 1) IPI 4-5 또는 DH/TH 및 2) DH/TH가 아닌 IPI 3의 무진행 생존(PFS)
기간: 24개월
|
PFS는 rapcabtagene autoleucel 주입부터 1L HR LBCL의 모든 원인으로 인해 처음 문서화된 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
24개월
|
|
2상: 하위군 1) IPI 4-5 또는 DH/TH 및 2) DH/TH가 아닌 IPI 3에서 무사고 생존(EFS)
기간: 24개월
|
EFS는 rapcabtagene autoleucel 주입부터 처음으로 기록된 진행, 새로운 항림프종 요법 시작, 6개월 이후 생검으로 입증된 잔류 질환 또는 1L HR LBCL의 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
24개월
|
|
2상: 하위군 1) IPI 4-5 또는 DH/TH 및 2) DH/TH가 아닌 IPI 3의 전체 생존(OS)
기간: 24개월
|
OS는 rapcabtagene autoleucel 주입 날짜부터 1L HR LBCL의 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
|
24개월
|
|
2단계: 제조 정맥에서 문까지의 시간
기간: 24개월
|
성분 채집 완료부터 rapcabtagene autoleucel 제품이 진료소 또는 병원으로 반환될 때까지의 시간
|
24개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 26일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 30일
연구 완료 (추정된)
2028년 5월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 21일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 3일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CYTB323A12101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .