Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CD19-spesifikke CAR-T-celler i CLL/SLL, DLBCL og ALL

3. juni 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Fase I, åpen etikett, multisenter, doseeskaleringsstudie av YTB323 hos voksne pasienter med CLL/SLL, DLBCL og ALL

Dette er en første-i-menneskelig studie for å evaluere gjennomførbarheten, sikkerheten og den foreløpige antitumoreffekten til YTB323. YTB323 vil bli undersøkt i kombinasjon med ibrutinib ved kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) og som enkeltmiddel ved diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) og ved akutt lymfatisk leukemi hos voksne (ALL).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne kliniske studien er fase I/II åpen multisenterstudie av rapcabtagene autoleucel.

Fase I-delen av studien omfatter tre uavhengige behandlingsarmer:

  • Rapcabtagene autoleucel i kombinasjon med ibrutinib hos voksne CLL/SLL-deltakere med SD eller PR etter minst 6 måneder med andre eller påfølgende ibrutinib-behandling. Fra 5. mai 2021 hadde denne armen fullført registreringen.
  • Rapcabtagene autoleucel enkeltmiddel hos voksne DLBCL-deltakere som har mislyktes i to eller flere linjer med kjemoterapi og enten har progrediert (eller fått tilbakefall) etter autolog HSCT eller ikke er kvalifisert for eller ikke samtykker til prosedyren.
  • Rapcabtagene autoleucel enkeltmiddel hos voksne tilbakefallende/refraktære ALLE deltakere

Fase II-delen av studien består av to uavhengige kohorter:

  • Rapcabtagene autoleucel enkeltmiddel hos voksne 3L + DLBCL-deltakere som har mislyktes i to eller flere linjer med kjemoimmunterapi og enten har progrediert (eller fått tilbakefall) etter autolog HSCT eller ikke er kvalifisert for eller ikke samtykker til prosedyren. Dette er en utvidelse av fase I r/r DLBCL-behandlingsarmen for å støtte fase II-målene
  • Rapcabtagene autoleucel enkeltmiddel hos nylig diagnostiserte, voksne 1L HR LBCL-deltakere definert som IPI 3-5 og/eller DH/TH-sykdom som har fullført 2 sykluser med CIT og har en respons på PR/SD (med en Deauville-score på 4-5 ).

I fase I-delen av studien består 3L+ DLBCL- og ALL-armene av to deler: en doseeskaleringsdel for å evaluere gjennomførbarhet, karakterisere sikkerhet og identifisere anbefalt dose (RD) av rapcabtagene autoleucel, og en doseutvidelsesdel for å karakterisere ytterligere. sikkerhet, studere rapcabtagene autoleucel cellulær kinetikk og vurdere foreløpig antitumoraktivitet. Når RD av rapcabtagene autoleucel er bestemt for hver arm, vil den tilsvarende ekspansjonsdelen begynne.

I fase II-delen av studien vil omtrent 70 ekstra deltakere bli registrert i en 3L+ DLBCL-kohort behandlet med anbefalt dose (RD). Inkludert 3L+ DLBCL-deltakerne som ble behandlet ved RD fra fase I-delen, er det planlagt å ha totalt en kohort på ca. 100 deltakere inkludert i den primære effektanalysen basert på effektanalysesettet. I tillegg vil en egen kohort i 1LHR LBCL inkluderes, med cirka 40 deltakere planlagt for den primære effektanalysen basert på effektanalysesettet.

Deltakerne vil bli fulgt under gjeldende behandlingsprotokoll for sikkerhet og effekt i denne studien i minimum 2 år før de overføres til den langsiktige oppfølgingsstudien. Når studien er fullført, vil deltakerne bli registrert i en langsiktig oppfølging etter studie for lentiviral vektorsikkerhet i opptil 15 år. Denne langsiktige oppfølgingen etter studie for lentiviral vektorsikkerhet vil fortsette under en egen destinasjonsprotokoll.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

217

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California LA
      • Stanford, California, Forente stater, 94305-5826
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Mass Gen Hosp Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japan, 1138677
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spania, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spania, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ECOG ytelsesstatus 0-1
  • CLL- eller SLL-diagnose i henhold til iwCLL-kriterier
  • KLL/SLL i SD eller PR etter minst 6 måneder med ibrutinib, enten som andre eller påfølgende behandlingslinje
  • DLBCL-diagnose ved lokal histopatologi
  • DLBCL tilbakefall eller refraktær etter 2 eller flere behandlingslinjer, inkludert autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
  • Refraktær eller residiverende CD19-positiv ALL
  • ALLE med morfologisk sykdom i benmargen

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere CD19-rettet terapi
  • Tidligere administrering av et genetisk konstruert cellulært produkt
  • Tidligere allogen HSCT
  • Richters forvandling
  • Aktivt CNS lymfom
  • Målrettet lite molekyl eller kinasehemmer innen 2 uker fra leukaferese

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 3L+ DLBCL
Doseskalering og utvidelse av rapcabtagene autoleucel enkeltmiddel i 3L+ DLBCL
Biologisk: Rapcabtagene autoleucel enkeltmiddel
Enkel infusjon av rapcabtagene autoleucel
Eksperimentell: 1L HR LBCL
Rapcabtagene autoleucel enkeltmiddel i 1L HR LBCL
Biologisk: Rapcabtagene autoleucel enkeltmiddel
Enkel infusjon av rapcabtagene autoleucel
Eksperimentell: CLL/SLL
Dose opptrapping av rapcabtagene autoleucel i kombinasjon med ibrutinib
Biologisk: Rapcabtagene autoleucel enkeltmiddel
Enkel infusjon av rapcabtagene autoleucel
Legemiddel: Ibrutinib
Tabletter eller kapsler for oral daglig bruk
Eksperimentell: Voksen alle
Dose opptrapping av rapcabtagene autoleucel enkelt middel hos voksne alle
Biologisk: Rapcabtagene autoleucel enkeltmiddel
Enkel infusjon av rapcabtagene autoleucel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Doseanbefaling: Forekomst og art av dosebegrensende toksisiteter (kun doseeskaleringsdelen)
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Fase 1: Sikkerhet: Forekomst og alvorlighetsgrad av AE og SAE, inkludert endringer i laboratorieverdier, EKG og vitale tegn
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 1: Tolerabilitet: Ibrutinib-dosemodifikasjoner i CLL/SLL-armen
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 1: Produksjonssuksess: Antall pasienter infundert med planlagt måldose
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 2: Komplett responsrate (CRR) vurdert av lokal etterforsker
Tidsramme: 24 måneder
CRR definert som beste overordnede respons (BOR) av CR etter rapcabtagene autoleucel-infusjon i henhold til Lugano-kriteriene for 3L+ diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) og 1L høyrisiko stor B-celle (HR LBCL)
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Komplett respons (CR)/delvis respons (CR) i CLL/SLL
Tidsramme: 24 måneder
per internasjonal workshop om kronisk lymfatisk leukemi (iwCLL) responskriterier
24 måneder
Fase 1: BOR av CR/PR per Lugano-kriterier i 3L+ DLBCL
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 1: Varighet av respons (DOR) i CLL/SLL og 3L+ DLBCL
Tidsramme: 24 måneder
DOR som vurdert etter tid fra første oppnåelse av CR/PR etter rapcabtagene autoleucel-infusjon til første dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
24 måneder
Fase 1: BOR i ALLE som vurdert av en uavhengig revisjonskomité (IRC)
Tidsramme: måned 3
BOR av CR/CRi innen 3 måneder etter rapcabtagene autoleucel-infusjon i henhold til IRC-vurdering.
måned 3
Fase 1: DOR i ALLE som vurdert av en uavhengig revisjonskomité
Tidsramme: 24 måneder
DOR, definert som tiden fra oppnåelse av CR eller CRi til tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
24 måneder
Fase 1: EFS i ALLE som vurdert av en uavhengig revisjonskomité
Tidsramme: 24 måneder
EFS, definert som datoen fra rapcabtagene autoleucel-infusjon til den tidligste datoen for tilbakefall etter CR/CRi, behandlingssvikt (definert som manglende oppnåelse av CR/CRi innen 12 uker etter infusjon), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
24 måneder
Fase 1: BOR i ALLE som vurdert av lokal etterforsker
Tidsramme: 24 måneder
BOR av CR/CRi
24 måneder
Fase 1: DOR i ALLE som vurdert av lokal etterforsker
Tidsramme: 24 måneder
DOR, definert som tiden fra oppnåelse av CR eller CRi til tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
24 måneder
Fase 1: EFS i ALLE som vurdert av lokal etterforsker
Tidsramme: 24 måneder
EFS, definert som datoen fra rapcabtagene autoleucel-infusjon til den tidligste datoen for tilbakefall etter CR/CRi, behandlingssvikt (definert som manglende oppnåelse av CR/CRi innen 12 uker etter infusjon), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
24 måneder
Fase 1: Total overlevelse hos voksne ALL
Tidsramme: 24 måneder
OS definert som tiden fra infusjonsdatoen til dødsdatoen uansett årsak
24 måneder
Fase 1: MRD negativ status ved flowcytometri hos voksne ALL
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 1: Livskvalitet hos voksne ALLE pasienter registrert i utvidelsesdelen ved bruk av elektronisk pasientrapportert utfall (ePRO) i henhold til EORTC QLQ-C30 spørreskjema
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 1: Livskvalitet hos voksne ALLE pasienter registrert i utvidelsesdelen ved bruk av elektronisk pasientrapportert utfall (ePRO) i henhold til EQ-5D-3 spørreskjema
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 1/2: Cellulær kinetikk
Tidsramme: 24 måneder
CAR transgennivåer ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) i perifert blod, benmarg og lymfeknuter
24 måneder
Fase 1/2: Immunogenisitet
Tidsramme: 24 måneder
Cellulære og humorale responser på CAR-transgenet
24 måneder
Fase 2: Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 24 måneder
ORR definert som BOR av CR/PR i henhold til Lugano-kriteriene i 3L+ DLBCL og 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: måneder 3, 6
CRR ved måned 3, 6 i 3L+ DLBCL
måneder 3, 6
Fase 2: Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: måneder 6, 12
CRR ved måned 6, 12 i 1L HR LBCL
måneder 6, 12
Fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
DOR definert som tiden fra første CR/PR til første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i 3L+ DLBCL og 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
PFS definert som tiden fra rapcabtagene autoleucel-infusjon til første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i 3L+ DLBCL og 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 24 måneder
EFS definert som tid fra rapcabtagene autoleucel-infusjon til første dokumenterte progresjon, start av ny anti-lymfomterapi, biopsi-påvist restsykdom på eller etter måned 6, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
OS definert som tiden fra datoen for rapcabtagene autoleucel-infusjon til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak i 3L+ DLBCL og 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Komplett responsrate (CRR) i undergrupper 1) IPI 4-5 eller DH/TH og 2) IPI 3 og ikke DH/TH
Tidsramme: måneder 6, 12
CRR ved måned 6, 12 i 1L HR LBCL
måneder 6, 12
Fase 2: Total responsrate (ORR) i undergrupper 1) IPI 4-5 eller DH/TH og 2) IPI 3 og ikke DH/TH
Tidsramme: 24 måneder
ORR definert som BOR for CR/PR i henhold til Lugano-kriteriene 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Varighet av respons (DOR) i undergruppe 1) IPI 4-5 eller DH/TH og 2) IPI 3 og ikke DH/TH
Tidsramme: 24 måneder
DOR definert som tiden fra første CR/PR til første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS) i undergruppe 1) IPI 4-5 eller DH/TH og 2) IPI 3 og ikke DH/TH
Tidsramme: 24 måneder
PFS definert som tiden fra rapcabtagene autoleucel-infusjon til første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Hendelsesfri overlevelse (EFS) i undergrupper 1) IPI 4-5 eller DH/TH og 2) IPI 3 og ikke DH/TH
Tidsramme: 24 måneder
EFS definert som tid fra rapcabtagene autoleucel-infusjon til første dokumenterte progresjon, start av ny anti-lymfomterapi, biopsi-påvist restsykdom på eller etter måned 6, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Total overlevelse (OS) i undergrupper 1) IPI 4-5 eller DH/TH og 2) IPI 3 og ikke DH/TH
Tidsramme: 24 måneder
OS definert som tiden fra dato for rapcabtagene autoleucel-infusjon til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak i 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Produksjonstid fra vene til dør
Tidsramme: 24 måneder
Tid fra aferesen er fullført til retur av rapcabtagene autoleucel-produktet til klinikken eller sykehuset
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2019

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

23. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CYTB323A12101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere