Cellules CAR-T spécifiques au CD19 dans la LLC/SLL, le DLBCL et la LAL
3 juin 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Étude de phase I, ouverte, multicentrique, à dose croissante de YTB323 chez des patients adultes atteints de LLC/SLL, DLBCL et ALL
Il s'agit d'une première étude chez l'homme visant à évaluer la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité antitumorale préliminaire de YTB323.
YTB323 sera étudié en association avec l'ibrutinib dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC)/lymphome à petits lymphocytes (SLL) et en tant qu'agent unique dans le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) et dans la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) de l'adulte.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai clinique est une étude ouverte multicentrique de phase I/II sur le rapcabtagene autoleucel.
La phase I de l'étude comprend trois bras de traitement indépendants :
- Rapcabtagene autoleucel en association avec l'ibrutinib chez les participants adultes atteints de LLC/LL avec SD ou PR après au moins 6 mois de traitement par ibrutinib de deuxième intention ou ultérieur. Au 5 mai 2021, ce bras avait terminé son inscription.
- Rapcabtagene autoleucel seul agent chez les participants adultes DLBCL ayant échoué à deux ou plusieurs lignes de chimiothérapie et ayant progressé (ou rechuté) après une GCSH autologue ou étant inéligibles ou ne consentant pas à la procédure.
- Agent unique Rapcabtagene autoleucel chez les participants adultes atteints de LLA en rechute/réfractaire
La phase II de l'étude comprend deux cohortes indépendantes :
- Rapcabtagene autoleucel seul agent chez les participants adultes 3L + DLBCL ayant échoué à deux ou plusieurs lignes de chimio-immunothérapie et ayant progressé (ou rechuté) après une GCSH autologue ou étant inéligibles ou ne consentant pas à la procédure. Il s'agit d'une extension du bras de traitement de Phase I r/r DLBCL pour soutenir les objectifs de Phase II
- Rapcabtagene autoleucel seul agent chez les participants adultes nouvellement diagnostiqués d'un LBCL 1L HR définis comme IPI 3-5 et/ou DH/TH qui ont terminé 2 cycles de CIT et ont une réponse PR/SD (avec un score de Deauville de 4-5 ).
Dans la phase I de l'essai, les bras 3L+ DLBCL et ALL se composent de deux parties : une partie d'escalade de dose pour évaluer la faisabilité, caractériser l'innocuité et identifier la dose recommandée (DR) de rapcabtagene autoleucel, et une partie d'expansion de dose pour caractériser davantage l'innocuité, étudier la cinétique cellulaire du rapcabtagène autoleucel et évaluer l'activité antitumorale préliminaire. Une fois que le RD du rapcabtagene autoleucel est déterminé pour chaque bras, la partie d'expansion correspondante commencera.
Dans la phase II de l'essai, environ 70 participants supplémentaires seront recrutés dans une cohorte de DLBCL 3L+ traités à la dose recommandée (RD). En incluant les participants DLBCL 3L+ qui ont été traités au RD à partir de la phase I, il est prévu d'avoir au total une cohorte d'environ 100 participants inclus dans l'analyse d'efficacité primaire basée sur l'ensemble d'analyse d'efficacité. De plus, une cohorte distincte dans le LBCL 1LHR sera incluse, avec environ 40 participants prévus pour l'analyse d'efficacité primaire basée sur l'ensemble d'analyse d'efficacité.
Les participants seront suivis selon le protocole de traitement actuel pour la sécurité et l'efficacité dans le cadre de cet essai pendant au moins 2 ans avant d'être transférés à l'essai de suivi à long terme. Une fois l'étude terminée, les participants seront inscrits à un suivi à long terme post-étude pour la sécurité des vecteurs lentiviraux jusqu'à 15 ans. Ce suivi à long terme post-étude pour la sécurité des vecteurs lentiviraux se poursuivra dans le cadre d'un protocole de destination distinct.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
217
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60590
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Leipzig, Saxony, Allemagne, 04103
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- Novartis Investigative Site
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espagne, 08041
- Novartis Investigative Site
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Córdoba, Espagne, 14004
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espagne, 28009
- Novartis Investigative Site
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Salamanca, Espagne, 37007
- Novartis Investigative Site
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Seville, Espagne, 41013
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Espagne, 46010
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Novartis Investigative Site
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
- Novartis Investigative Site
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Marseille, France, 13273
- Novartis Investigative Site
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Paris, France, 75475
- Novartis Investigative Site
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Novartis Investigative Site
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Rennes, France, 35033
- Novartis Investigative Site
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BG
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Bergamo, BG, Italie, 24127
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italie, 20132
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Italie, 20089
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka, Japon, 8128582
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japon, 060-8648
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo Ku, Tokyo, Japon, 1138677
- Novartis Investigative Site
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Novartis Investigative Site
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-
-
-
California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California LA
-
Stanford, California, États-Unis, 94305-5826
- Stanford University Medical Center
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-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
-
-
Kansas
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Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Mass Gen Hosp Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania Clinical
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37221
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Austin, Texas, États-Unis, 78704
- St Davids South Austin Medical Ctr
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
-
-
Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Statut de performance ECOG 0-1
- Diagnostic LLC ou SLL selon les critères iwCLL
- LLC/SLL dans SD ou PR après au moins 6 mois d'ibrutinib, soit en deuxième ligne de traitement, soit en ligne de traitement ultérieure
- Diagnostic DLBCL par histopathologie locale
- DLBCL en rechute ou réfractaire après 2 ou plusieurs lignes de traitement, y compris la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
- LAL CD19-positive réfractaire ou en rechute
- LAL avec maladie morphologique de la moelle osseuse
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur dirigé contre le CD19
- Administration préalable d'un produit cellulaire génétiquement modifié
- GCSH allogénique antérieure
- La métamorphose de Richter
- Lymphome actif du SNC
- Petite molécule ciblée ou inhibiteur de kinase dans les 2 semaines suivant la leucaphérèse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: DLBCL 3L+
Augmentation de la dose et expansion de l'agent unique rapcabtagene autoleucel dans le DLBCL 3L+
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Perfusion unique de rapcabtagene autoleucel
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Expérimental: 1L HR LBCL
Rapcabtagene autoleucel seul agent dans 1L HR LBCL
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Perfusion unique de rapcabtagene autoleucel
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Expérimental: CLL / SLL
Escalade de dose de Rapcabtagene Autoleucel en combinaison avec l'ibrutinib
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Perfusion unique de rapcabtagene autoleucel
Comprimés ou gélules à usage oral quotidien
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Expérimental: Adulte tout
Escalade de dose d'agent unique Rapcabtagene Autoleucel chez l'adulte
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Perfusion unique de rapcabtagene autoleucel
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase 1 : Recommandation de dose : Incidence et nature des toxicités limitant la dose (partie escalade de dose uniquement)
Délai: 28 jours
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28 jours
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Phase 1 : Sécurité : Incidence et gravité des EI et des EIG, y compris les modifications des valeurs de laboratoire, de l'ECG et des signes vitaux
Délai: 24mois
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24mois
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Phase 1 : Tolérabilité : modifications de la dose d'ibrutinib dans le bras LLC/SLL
Délai: 24mois
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24mois
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Phase 1 : Succès de la fabrication : nombre de patients perfusés avec la dose cible prévue
Délai: 24mois
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24mois
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Phase 2 : taux de réponse complète (CRR) tel qu'évalué par l'enquêteur local
Délai: 24mois
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CRR définie comme la meilleure réponse globale (BOR) de la RC après une perfusion d'autoleucel de rapcabtagène selon les critères de Lugano pour le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) 3L+ et le lymphome à grandes cellules B à haut risque 1L (HR LBCL)
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase 1 : Réponse complète (RC)/Réponse partielle (RC) dans la LLC/SLL
Délai: 24mois
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selon l'atelier international sur les critères de réponse à la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL)
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24mois
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Phase 1 : BOR de CR/PR selon les critères de Lugano dans le DLBCL 3L+
Délai: 24mois
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24mois
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Phase 1 : Durée de la réponse (DOR) dans la LLC/SLL et le DLBCL 3L+
Délai: 24mois
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DOR tel qu'évalué par le temps écoulé entre la première réalisation d'une RC/RP après une perfusion d'autoleucel de rapcabtagène jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause
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24mois
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Phase 1 : BOR in ALL tel qu'évalué par un comité d'examen indépendant (IRC)
Délai: mois 3
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BOR de CR / CRi de 3 mois après la perfusion d'autoleucel de rapcabtagène selon l'évaluation de l'IRC.
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mois 3
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Phase 1 : DOR dans ALL tel qu'évalué par un comité d'examen indépendant
Délai: 24mois
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DOR, défini comme le temps écoulé entre l'obtention d'une RC ou d'une RCi et la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause
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24mois
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Phase 1 : EFS dans ALL tel qu'évalué par un comité d'examen indépendant
Délai: 24mois
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SSE, définie comme la date entre la perfusion de rapcabtagène autoleucel et la première date de rechute après une RC/RCi, un échec du traitement (défini comme l'incapacité à obtenir une RC/RCi dans les 12 semaines suivant la perfusion) ou un décès quelle qu'en soit la cause
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24mois
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Phase 1 : BOR dans ALL tel qu'évalué par l'enquêteur local
Délai: 24mois
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BOR de CR/CRi
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24mois
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Phase 1 : DOR dans ALL tel qu'évalué par l'enquêteur local
Délai: 24mois
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DOR, défini comme le temps écoulé entre l'obtention d'une RC ou d'une RCi et la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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24mois
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Phase 1 : SSE dans la LAL évaluée par l'enquêteur local
Délai: 24mois
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SSE, définie comme la date entre la perfusion de rapcabtagène autoleucel et la première date de rechute après une RC/RCi, un échec du traitement (défini comme l'incapacité à obtenir une RC/RCi dans les 12 semaines suivant la perfusion) ou un décès quelle qu'en soit la cause
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24mois
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Phase 1 : Survie globale dans la LAL adulte
Délai: 24mois
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SG définie comme le temps écoulé entre la date de la perfusion et la date du décès, quelle qu'en soit la raison
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24mois
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Phase 1 : Statut négatif MRD par cytométrie en flux dans la LAL adulte
Délai: 24mois
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24mois
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Phase 1 : Qualité de vie chez les patients adultes atteints de LLA inscrits dans la partie d'expansion grâce à l'utilisation d'Electronic Patient Reported Outcomes (ePRO) conformément au questionnaire EORTC QLQ-C30
Délai: 24mois
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24mois
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Phase 1 : Qualité de vie chez les patients adultes atteints de LAL inscrits dans la partie d'expansion grâce à l'utilisation des résultats électroniques rapportés par les patients (ePRO) conformément au questionnaire EQ-5D-3
Délai: 24mois
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24mois
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Phase 1/2 : Cinétique cellulaire
Délai: 24mois
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Niveaux de transgène CAR par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) dans le sang périphérique, la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques
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24mois
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Phase 1/2 : Immunogénicité
Délai: 24mois
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Réponses cellulaires et humorales au transgène CAR
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24mois
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Phase 2 : Taux de réponse global (ORR)
Délai: 24mois
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ORR défini comme BOR de CR/PR selon les critères de Lugano dans 3L+ DLBCL et 1L HR LBCL
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24mois
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Phase 2 : Taux de réponse complète (CRR)
Délai: mois 3, 6
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CRR aux mois 3, 6 dans le DLBCL 3L+
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mois 3, 6
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Phase 2 : Taux de réponse complète (CRR)
Délai: mois 6, 12
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CRR aux mois 6, 12 en 1L HR LBCL
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mois 6, 12
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Phase 2 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: 24mois
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DOR défini comme le temps écoulé entre la première RC/RP et la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause dans le DLBCL 3L+ et le LBCL 1L HR
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24mois
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Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: 24mois
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la perfusion d'autoleucel de rapcabtagène et la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause dans le DLBCL 3L+ et le LBCL 1L HR
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24mois
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Phase 2 : Survie sans événement (EFS)
Délai: 24mois
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La SSE est définie comme le temps écoulé entre la perfusion de rapcabtagène autoleucel et la première progression documentée, le début d'un nouveau traitement anti-lymphome, la maladie résiduelle prouvée par biopsie le mois 6 ou après, ou le décès de toute cause dans le LBCL 1L HR
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24mois
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Phase 2 : Survie globale (SG)
Délai: 24mois
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SG définie comme le temps écoulé entre la date de la perfusion d'autoleucel de rapcabtagène et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, dans le DLBCL 3L+ et le LBCL 1L HR
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24mois
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Phase 2 : taux de réponse complète (CRR) dans les sous-groupes 1) IPI 4-5 ou DH/TH et 2) IPI 3 et non DH/TH
Délai: mois 6, 12
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CRR aux mois 6, 12 en 1L HR LBCL
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mois 6, 12
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Phase 2 : Taux de réponse global (ORR) dans les sous-groupes 1) IPI 4-5 ou DH/TH et 2) IPI 3 et non DH/TH
Délai: 24mois
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ORR défini comme BOR de CR/PR selon les critères de Lugano 1L HR LBCL
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24mois
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Phase 2 : Durée de réponse (DOR) dans les sous-groupes 1) IPI 4-5 ou DH/TH et 2) IPI 3 et non DH/TH
Délai: 24mois
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DOR défini comme le temps écoulé entre la première RC/RP et la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause dans le LBCL 1L HR
|
24mois
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Phase 2 : Survie sans progression (PFS) dans les sous-groupes 1) IPI 4-5 ou DH/TH et 2) IPI 3 et non DH/TH
Délai: 24mois
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la perfusion de rapcabtagène autoleucel et la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause dans le LBCL 1L HR
|
24mois
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Phase 2 : Survie sans événement (EFS) dans les sous-groupes 1) IPI 4-5 ou DH/TH et 2) IPI 3 et non DH/TH
Délai: 24mois
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La SSE est définie comme le temps écoulé entre la perfusion de rapcabtagène autoleucel et la première progression documentée, le début d'un nouveau traitement anti-lymphome, la maladie résiduelle prouvée par biopsie le mois 6 ou après, ou le décès de toute cause dans le LBCL 1L HR
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24mois
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Phase 2 : Survie globale (SG) dans les sous-groupes 1) IPI 4-5 ou DH/TH et 2) IPI 3 et non DH/TH
Délai: 24mois
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SG définie comme le temps écoulé entre la date de la perfusion d'autoleucel rapcabtagène et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, dans le LBCL 1L HR
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24mois
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Phase 2 : Temps de fabrication de la veine à la porte
Délai: 24mois
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Délai entre la fin de l'aphérèse et le retour du produit rapcabtagene autoleucel à la clinique ou à l'hôpital
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 juin 2019
Achèvement primaire (Estimé)
30 juin 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 mai 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 mai 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 mai 2019
Première publication (Réel)
23 mai 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Leucémie, cellule B
- Lymphome à cellules B
- Lymphome
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Inhibiteurs de la tyrosine kinase
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- ibrutinib
Autres numéros d'identification d'étude
- CYTB323A12101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .