Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD19-specifikke CAR-T-celler i CLL/SLL, DLBCL og ALL

3. juni 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Fase I, Open Label, Multicenter, dosiseskaleringsundersøgelse af YTB323 hos voksne patienter med CLL/SLL, DLBCL og ALL

Dette er et første-i-menneskeligt studie for at evaluere gennemførligheden, sikkerheden og den foreløbige antitumoreffektivitet af YTB323. YTB323 vil blive undersøgt i kombination med ibrutinib ved kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL) og som enkeltstof ved diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) og ved akut lymfatisk leukæmi hos voksne (ALL).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette kliniske forsøg er fase I/II åbent, multicenterstudie af rapcabtagene autoleucel.

Fase I-delen af ​​studiet omfatter tre uafhængige behandlingsarme:

  • Rapcabtagene autoleucel i kombination med ibrutinib hos voksne CLL/SLL-deltagere med SD eller PR efter mindst 6 måneders anden eller efterfølgende ibrutinib-behandling. Fra den 5. maj 2021 havde denne arm afsluttet tilmeldingen.
  • Rapcabtagene autoleucel-enkeltmiddel hos voksne DLBCL-deltagere, der har svigtet to eller flere kemoterapilinjer, og som enten har udviklet sig (eller haft tilbagefald) efter autolog HSCT eller ikke er berettiget til eller ikke har givet sit samtykke til proceduren.
  • Rapcabtagene autoleucel enkeltstof hos voksne recidiverende/refraktære ALLE deltagere

Fase II-delen af ​​undersøgelsen omfatter to uafhængige kohorter:

  • Rapcabtagene autoleucel enkeltstof hos voksne 3L + DLBCL-deltagere, der har svigtet to eller flere kemoimmunoterapilinjer og enten har progredieret (eller recidiveret) efter autolog HSCT eller ikke er berettiget til eller ikke har givet sit samtykke til proceduren. Dette er en udvidelse af fase I r/r DLBCL-behandlingsarmen for at understøtte fase II-målene
  • Rapcabtagene autoleucel enkeltmiddel i nydiagnosticerede, voksne 1L HR LBCL-deltagere defineret som IPI 3-5 og/eller DH/TH sygdom, som har gennemført 2 cyklusser af CIT og har et respons på PR/SD (med en Deauville-score på 4-5 ).

I fase I-delen af ​​forsøget består 3L+ DLBCL- og ALL-armene af to dele: en dosiseskaleringsdel for at evaluere gennemførligheden, karakterisere sikkerheden og identificere den anbefalede dosis (RD) af rapcabtagene autoleucel, og en dosisudvidelsesdel for yderligere at karakterisere sikkerhed, studere rapcabtagene autoleucel cellulær kinetik og vurdere foreløbig antitumoraktivitet. Når RD af rapcabtagene autoleucel er bestemt for hver arm, vil den tilsvarende ekspansionsdel begynde.

I fase II-delen af ​​forsøget vil cirka 70 yderligere deltagere blive indskrevet i en 3L+ DLBCL-kohorte behandlet med den anbefalede dosis (RD). Inklusive de 3L+ DLBCL-deltagere, som blev behandlet på RD fra fase I-delen, er det planlagt at have en kohorte på i alt cirka 100 deltagere inkluderet i den primære effektanalyse baseret på effektanalysesættet. Derudover vil en separat kohorte i 1LHR LBCL blive inkluderet, med cirka 40 deltagere planlagt til den primære effektanalyse baseret på effektanalysesættet.

Deltagerne vil blive fulgt under den nuværende behandlingsprotokol for sikkerhed og effekt i dette forsøg i minimum 2 år, før de overføres til det langsigtede opfølgningsforsøg. Når undersøgelsen er afsluttet, vil deltagerne blive tilmeldt en langtidsopfølgning efter undersøgelse for lentiviral vektorsikkerhed i op til 15 år. Denne langsigtede opfølgning efter undersøgelse for lentiviral vektorsikkerhed vil fortsætte under en separat destinationsprotokol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

217

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California LA
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305-5826
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Mass Gen Hosp Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japan, 1138677
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ECOG ydeevne status 0-1
  • CLL- eller SLL-diagnose i henhold til iwCLL-kriterier
  • CLL/SLL i SD eller PR efter mindst 6 måneders ibrutinib, enten som anden eller efterfølgende behandlingslinje
  • DLBCL-diagnose ved lokal histopatologi
  • DLBCL recidiverende eller refraktær efter 2 eller flere behandlingslinjer, inklusive autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Refraktær eller recidiverende CD19-positiv ALL
  • ALLE med morfologisk sygdom i knoglemarven

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere CD19-styret terapi
  • Forudgående administration af et gensplejset cellulært produkt
  • Tidligere allogen HSCT
  • Richters forvandling
  • Aktivt CNS lymfom
  • Målrettet lille molekyle eller kinaseinhibitor inden for 2 uger fra leukaferese

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 3L+ DLBCL
Dosiseskalering og udvidelse af rapcabtagene autoleucel enkeltmiddel i 3L+ DLBCL
Biologisk: Rapcabtagene autoleucel enkeltmiddel
Enkelt infusion af rapcabtagene autoleucel
Eksperimentel: 1L HR LBCL
Rapcabtagene autoleucel enkeltmiddel i 1L HR LBCL
Biologisk: Rapcabtagene autoleucel enkeltmiddel
Enkelt infusion af rapcabtagene autoleucel
Eksperimentel: CLL/SLL
Dosis Escalation of Rapcabtagene Autoleucel i kombination med ibrutinib
Biologisk: Rapcabtagene autoleucel enkeltmiddel
Enkelt infusion af rapcabtagene autoleucel
Medicin: Ibrutinib
Tabletter eller kapsler til oral daglig brug
Eksperimentel: Voksen alle
Dosis Escalation of Rapcabtagene Autoleucel Single Agent i voksen alt sammen
Biologisk: Rapcabtagene autoleucel enkeltmiddel
Enkelt infusion af rapcabtagene autoleucel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Dosisanbefaling: Forekomst og art af dosisbegrænsende toksiciteter (kun dosiseskaleringsdelen)
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Fase 1: Sikkerhed: Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er, herunder ændringer i laboratorieværdier, EKG og vitale tegn
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 1: Tolerabilitet: Ændring af Ibrutinib-dosis i CLL/SLL-armen
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 1: Fremstillingssucces: Antal patienter infunderet med planlagt måldosis
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 2: Complete Response Rate (CRR) vurderet af den lokale efterforsker
Tidsramme: 24 måneder
CRR defineret som bedste overordnede respons (BOR) af CR efter rapcabtagene autoleucel-infusion i henhold til Lugano-kriterierne for 3L+ diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL) og 1L højrisiko-stort B-celle (HR LBCL)
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Komplet respons (CR)/Delvis respons (CR) i CLL/SLL
Tidsramme: 24 måneder
pr. international workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (iwCLL) responskriterier
24 måneder
Fase 1: BOR af CR/PR pr. Lugano-kriterier i 3L+ DLBCL
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 1: Varighed af respons (DOR) i CLL/SLL og 3L+ DLBCL
Tidsramme: 24 måneder
DOR som vurderet efter tid fra første opnåelse af CR/PR efter rapcabtagene autoleucel-infusion indtil første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag
24 måneder
Fase 1: BOR i ALLE som vurderet af en uafhængig revisionskomité (IRC)
Tidsramme: måned 3
BOR af CR/CRi 3 måneder efter rapcabtagene autoleucel-infusion i henhold til IRC-vurdering.
måned 3
Fase 1: DOR i ALLE som vurderet af en uafhængig revisionskomité
Tidsramme: 24 måneder
DOR, defineret som tiden fra opnåelse af CR eller CRi til tilbagefald eller død på grund af enhver årsag
24 måneder
Fase 1: EFS i ALLE som vurderet af en uafhængig revisionskomité
Tidsramme: 24 måneder
EFS, defineret som datoen fra rapcabtagene autoleucel-infusion til den tidligste dato for tilbagefald efter CR/CRi, behandlingssvigt (defineret som manglende opnåelse af CR/CRi inden for 12 uger efter infusion) eller død på grund af enhver årsag
24 måneder
Fase 1: BOR i ALLE som vurderet af lokal efterforsker
Tidsramme: 24 måneder
BOR af CR/CRi
24 måneder
Fase 1: DOR i ALLE som vurderet af lokal investigator
Tidsramme: 24 måneder
DOR, defineret som tiden fra opnåelse af CR eller CRi til tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
24 måneder
Fase 1: EFS i ALLE som vurderet af lokal efterforsker
Tidsramme: 24 måneder
EFS, defineret som datoen fra rapcabtagene autoleucel-infusion til den tidligste dato for tilbagefald efter CR/CRi, behandlingssvigt (defineret som manglende opnåelse af CR/CRi inden for 12 uger efter infusion) eller død på grund af enhver årsag
24 måneder
Fase 1: Samlet overlevelse hos voksne ALL
Tidsramme: 24 måneder
OS defineret som tiden fra infusionsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag
24 måneder
Fase 1: MRD negativ status ved flowcytometri hos voksne ALL
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 1: Livskvalitet hos voksne ALLE patienter, der er tilmeldt udvidelsesdelen ved brug af elektroniske patientrapporterede resultater (ePRO) i henhold til EORTC QLQ-C30 spørgeskema
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 1: Livskvalitet hos voksne ALLE patienter tilmeldt udvidelsesdelen ved brug af elektroniske patientrapporterede resultater (ePRO) i henhold til EQ-5D-3 spørgeskema
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 1/2: Cellulær kinetik
Tidsramme: 24 måneder
CAR transgenniveauer ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) i perifert blod, knoglemarv og lymfeknuder
24 måneder
Fase 1/2: Immunogenicitet
Tidsramme: 24 måneder
Cellulære og humorale reaktioner på CAR-transgenet
24 måneder
Fase 2: Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 24 måneder
ORR defineret som BOR af CR/PR i henhold til Lugano-kriterierne i 3L+ DLBCL og 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Fuldstændig responsrate (CRR)
Tidsramme: måneder 3, 6
CRR ved måned 3, 6 i 3L+ DLBCL
måneder 3, 6
Fase 2: Fuldstændig responsrate (CRR)
Tidsramme: måneder 6, 12
CRR ved 6. måned, 12 i 1L HR LBCL
måneder 6, 12
Fase 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
DOR defineret som tiden fra første CR/PR til første dokumenterede progression eller død på grund af enhver årsag i 3L+ DLBCL og 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
PFS defineret som tiden fra rapcabtagene autoleucel-infusion til første dokumenterede progression eller død på grund af enhver årsag i 3L+ DLBCL og 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 24 måneder
EFS defineret som tid fra rapcabtagene autoleucel-infusion til første dokumenterede progression, start af ny anti-lymfomterapi, biopsi-påvist resterende sygdom på eller efter måned 6 eller død på grund af enhver årsag i 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
OS defineret som tiden fra datoen for rapcabtagene autoleucel-infusion til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag i 3L+ DLBCL og 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Complete Response Rate (CRR) i undergrupper 1) IPI 4-5 eller DH/TH og 2) IPI 3 og ikke DH/TH
Tidsramme: måneder 6, 12
CRR ved 6. måned, 12 i 1L HR LBCL
måneder 6, 12
Fase 2: Samlet responsrate (ORR) i undergruppe 1) IPI 4-5 eller DH/TH og 2) IPI 3 og ikke DH/TH
Tidsramme: 24 måneder
ORR defineret som BOR af CR/PR i henhold til Lugano-kriterierne 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Varighed af respons (DOR) i undergruppe 1) IPI 4-5 eller DH/TH og 2) IPI 3 og ikke DH/TH
Tidsramme: 24 måneder
DOR defineret som tiden fra første CR/PR til første dokumenterede progression eller død på grund af enhver årsag i 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS) i undergruppe 1) IPI 4-5 eller DH/TH og 2) IPI 3 og ikke DH/TH
Tidsramme: 24 måneder
PFS defineret som tiden fra rapcabtagene autoleucel-infusion til første dokumenterede progression eller død på grund af enhver årsag i 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Hændelsesfri overlevelse (EFS) i undergruppe 1) IPI 4-5 eller DH/TH og 2) IPI 3 og ikke DH/TH
Tidsramme: 24 måneder
EFS defineret som tid fra rapcabtagene autoleucel-infusion til første dokumenterede progression, start af ny anti-lymfomterapi, biopsi-påvist resterende sygdom på eller efter måned 6 eller død på grund af enhver årsag i 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Samlet overlevelse (OS) i undergrupper 1) IPI 4-5 eller DH/TH og 2) IPI 3 og ikke DH/TH
Tidsramme: 24 måneder
OS defineret som tiden fra datoen for rapcabtagene autoleucel-infusion til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag i 1L HR LBCL
24 måneder
Fase 2: Fremstilling vene til dør tid
Tidsramme: 24 måneder
Tid fra afereseafslutning indtil returnering af rapcabtagene autoleucel-produkt til klinikken eller hospitalet
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

23. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CYTB323A12101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner