分子メカニズムと頸動脈アテローム性動脈硬化症

真性糖尿病 (DM) は、プラーク破壊に対する脆弱性の増加につながり、臨床イベントの発生率と重症度の増加を仲介します。 特に糖尿病における炎症は、プラーク浸食および亀裂形成をもたらす事象のカスケードにおいて中心的な役割を果たします。 メチラーゼ システムがアテローム性動脈硬化症の初期段階と進行の両方に関与している可能性があるという新たな証拠があります。 さらに、メチラーゼ系は、炎症/酸化ストレス経路、核因子カッパ B (NF-KB) の活性化、および過炎症/酸化ストレスに関連する他のタンパク質に関与している可能性があります。 糖尿病がこれらの炎症/酸化経路をアップレギュレートする可能性があることが実証されていますが、糖尿病患者のアテローム性動脈硬化プラークの進化におけるメチラーゼシステムの潜在的な役割についての証拠はまだありません. 逆に、PCSK9i などの薬物によるこれらの経路の調節の可能性については、あまりデータが報告されていません。 しかし、本研究では、糖尿病はメチラーゼ活性を増加させることにより、アテローム硬化性プラークの不安定性を促進する炎症の可能性、およびプロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型 (PCSK9) の発現との関係を高める可能性があるという仮説を立てました。 したがって、著者らは、無症候性糖尿病患者と非糖尿病 (正常血糖) 患者の頸動脈プラーク間の炎症性浸潤、メチラーゼ活性、および PCSK9 発現の違いを特定するために、この研究を設計しました。 実験的および病理学的研究は、メチラーゼシステムの活性化が炎症/酸化ストレスを制御する可能性があることを示唆しているため、本研究では、PCSK9i に追加されたスタチンの効果も評価しました (vs. 糖尿病患者の頸動脈プラークにおけるメチラーゼ活性および PCSK9 発現に関する研究。