Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Молекулярные механизмы и атеросклероз сонных артерий

1 августа 2022 г. обновлено: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Молекулярные механизмы, вовлеченные в каротидный атеросклероз и прогрессирование атеросклеротических бляшек у пациентов с нормогликемией по сравнению с пациентами с сахарным диабетом

Роль метилазной системы и пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) в ускоренном прогрессировании атеросклероза у больных сахарным диабетом неясна. Авторы будут оценивать активность метилазы и PCSK9 в каротидных бляшках у бессимптомных пациентов с диабетом и пациентов без диабета, а также эффект добавления статина к терапии ингибиторами PCSK9 (PCSK9i) по сравнению с монотерапией статином в диабетических бляшках. Бляшки будут получены от 43 пациентов с диабетом 2 типа и 30 пациентов без диабета, перенесших каротидную эндартерэктомию. Пациенты с диабетом будут получать терапию статинами (n = 23) или статин плюс PCSK9i (140 мг эволокумаба; n = 20) или плацебо (n = 23) в течение 4 месяцев до плановой эндартерэктомии. Бляшки будут проанализированы на наличие макрофагов (CD68), Т-клеток (CD3), воспалительных клеток (HLADR), активности метилазы, ядерного фактора (NF)-KB, фактора некроза опухоли (TNF)-альфа, нитротирозина, матриксной металлопротеиназы (MMP) содержание коллагена (иммуногистохимия и иммуноферментный анализ). Гипотеза исследования авторов состоит в том, что повышенная активность метилазы и PCSK9 будет связана с усиленной воспалительной реакцией и экспрессией NF-KB в диабетических бляшках. Во-вторых, ингибирование активности метилазы при атеросклеротических поражениях у пациентов с диабетом с помощью метформина плюс SLGT2i может быть связано с морфологическими и композиционными характеристиками потенциального стабильного фенотипа бляшек, возможно, путем подавления воспалительных путей, опосредованных NF-KB.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сахарный диабет (СД) приводит к повышенной уязвимости к разрушению бляшек и опосредует повышенную частоту и тяжесть клинических проявлений. Воспаление, особенно при диабете, играет центральную роль в каскаде событий, которые приводят к эрозии и растрескиванию бляшки. Появляются доказательства того, что метилазная система может быть вовлечена как в начальную стадию, так и в прогрессирование атеросклероза. Более того, метилазная система может быть вовлечена в путь воспалительного/окислительного стресса, вовлечена в активацию ядерного фактора каппа-В (NF-KB) и других белков, связанных с чрезмерным воспалением/окислительным стрессом. Хотя было продемонстрировано, что диабет может усиливать регуляцию этих воспалительно-окислительных путей, до сих пор нет доказательств потенциальной роли метилазной системы в развитии атеросклеротических бляшек у пациентов с диабетом. И наоборот, меньше данных было сообщено о возможной модуляции этих путей лекарствами, такими как PCSK9i. Однако в настоящем исследовании авторы выдвинули гипотезу, что за счет повышения активности метилазы диабет может усиливать воспалительный потенциал атеросклеротических бляшек, способствуя нестабильности, и его связь с экспрессией пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9). Поэтому авторы разработали это исследование для выявления различий в воспалительной инфильтрации, а также активности метилазы и экспрессии PCSK9 между каротидными бляшками у пациентов с бессимптомным диабетом и без диабета (нормогликемия). Поскольку экспериментальные и патологические исследования предполагают, что активация метилазной системы может контролировать воспаление/окислительный стресс, в настоящем исследовании также оценивался эффект статина, добавленного к PCSK9i (по сравнению с статином). только статин) на активность метилазы и экспрессию PCSK9 в каротидных бляшках у пациентов с диабетом.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

76

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Naples, Италия, 80138
        • Raffaele Marfella

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая популяция будет разделена на 30 пациентов с нормогликемией и 46 пациентов с СД. Пациенты с СД будут разделены на пациентов, ранее получавших пероральную ежедневную терапию статинами (23 пациента), и пациентов с СД (n 20), ранее получавших ежедневную терапию статинами плюс 140 мг два раза в месяц PCSK9i. Все пациенты будут страдать тяжелым обструктивным атеросклерозом сонных артерий.

Описание

Критерии включения:

  • признаки атеросклероза сонных артерий с эндолюминальным стенозом > 60%;
  • в возрасте >18 лет.
  • в возрасте <75 лет

Критерий исключения:

  • инсулинзависимый СД;
  • отсутствие атеросклероза сонных артерий с эндолюминальным стенозом > 60%;

  • противопоказания к реваскуляризации сонных артерий;

    - противопоказания к лечению метформином;

  • противопоказания к лечению PCSK9i;
  • опухолевые заболевания;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
нормогликемия
В эту группу будут включены 30 пациентов с нормогликемией, страдающих атеросклерозом сонных артерий и наличием атеросклеротических бляшек, вызывающих эндолюминальный стеноз > 60%. Этим пациентам будет проведено хирургическое вмешательство для удаления атеросклеротической бляшки и реваскуляризации закупоренного сосуда коронарной артерии.
пациенты с сахарным диабетом (СД), получавшие статины
В эту группу будут включены 23 пациента с СД, страдающих атеросклерозом сонных артерий и признаками атеросклеротических бляшек, вызывающих внутрипросветный стеноз > 60%. Этим пациентам будет проведено хирургическое вмешательство для удаления атеросклеротической бляшки и реваскуляризации закупоренного сосуда коронарной артерии.
пациенты с сахарным диабетом (СД), получавшие статины плюс PCSK9i
В эту группу будут включены 20 пациентов с СД, страдающих атеросклерозом сонных артерий и признаками атеросклеротических бляшек, вызывающих внутрипросветный стеноз > 60%. Этим пациентам будет проведено хирургическое вмешательство для удаления атеросклеротической бляшки и реваскуляризации закупоренного сосуда коронарной артерии. Этим больным перед хирургическим вмешательством проводилась терапия статинами ежедневно (n=20) в сочетании с PCSK9i по 140 мг 2 раза в месяц (n=30).
Лекарство: пероральные таблетки статина плюс PCSK9i
Пациенты в третьей группе исследования будут получать пероральную терапию статинами плюс 140 мг два раза в месяц терапии PCSK9i посредством подкожной инъекции перед хирургическим вмешательством по поводу обструкции сонных артерий.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
статус метилазы
Временное ограничение: 12 месяцев
оценить активность (по сравнению с гипоактивацией) метилазного комплекса в атеросклеротических каротидных бляшках у пациентов с нормогликемией по сравнению с пациентами с СД, а также у пациентов с СД, получавших статины, по сравнению с пациентами с СД, ранее получавшими лечение статинами плюс PCSK9i
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 мая 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SecondUNI 22.05.2019

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться