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Molekulare Mechanismen und Arteriosklerose der Halsschlagader

1. August 2022 aktualisiert von: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Molekulare Mechanismen, die bei Carotis-Atherosklerose und atherosklerotischer Plaque-Progression bei Patienten impliziert sind Normoglykämische vs. Patienten mit Diabetes mellitus

Die Rolle des Methylasesystems und der Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9) bei der beschleunigten Atheroskleroseprogression bei Diabetikern ist unklar. Die Autoren werden die Methylaseaktivität und PCSK9 in Carotis-Plaques von asymptomatischen Diabetikern und Nicht-Diabetikern sowie die Wirkung von Statin als Zusatz zu einer Therapie mit PCSK9-Inhibitoren (PCSK9i) im Vergleich zu Statin allein in diabetischen Plaques bewerten. Plaques werden von 43 Typ-2-Diabetikern und 30 Nicht-Diabetikern erhalten, die sich einer Halsschlagader-Endarterektomie unterziehen. Diabetiker erhalten eine Statintherapie (n 23) oder Statin plus PCSK9i (140 mg Evolocumab; n 20) oder Placebo (n 23) für 4 Monate vor der geplanten Endarteriektomie. Plaques werden auf Makrophagen (CD68), T-Zellen (CD3), Entzündungszellen (HLADR), Methylaseaktivität, Kernfaktor (NF)-KB, Tumornekrosefaktor (TNF)-alpha, Nitrotyrosin, Matrix-Metalloproteinase (MMP) analysiert. und Kollagengehalt (Immunhistochemie und Enzyme-Linked Immunosorbent Assay). Die Studienhypothese der Autoren lautet, dass eine Überaktivität von Methylase und PCSK9 mit einer verstärkten Entzündungsreaktion und NF-KB-Expression in diabetischen Plaques einhergeht. Zweitens könnte die Hemmung der Methylase-Aktivität in atherosklerotischen Läsionen von Diabetikern durch Metformin plus SLGT2i mit morphologischen und kompositorischen Merkmalen eines potenziell stabilen Plaque-Phänotyps assoziiert sein, möglicherweise durch Herunterregulieren von NF-KB-vermittelten Entzündungswegen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diabetes Mellitus (DM) führt zu einer erhöhten Anfälligkeit für Plaquezerstörung und vermittelt eine erhöhte Inzidenz und Schwere klinischer Ereignisse. Entzündungen, insbesondere bei Diabetes, spielen eine zentrale Rolle in der Kaskade von Ereignissen, die zu Plaqueerosion und Rissbildung führen. Es gibt Hinweise darauf, dass das Methylasesystem sowohl am Anfangsstadium als auch am Fortschreiten der Atherosklerose beteiligt sein könnte. Darüber hinaus könnte das Methylasesystem am Weg von entzündlichem/oxidativem Stress beteiligt sein, der an der Aktivierung des Kernfaktors Kappa B (NF-KB) und anderer Proteine ​​beteiligt ist, die mit Überentzündung/oxidativem Stress in Verbindung stehen. Obwohl gezeigt wurde, dass Diabetes diesen entzündlichen/oxidativen Weg hochregulieren kann, gibt es immer noch keine Hinweise auf die potenzielle Rolle des Methylasesystems bei der Entwicklung von atherosklerotischen Plaques bei Diabetikern. Umgekehrt wurden weniger Daten über die mögliche Modulation dieser Signalwege durch Medikamente als PCSK9i berichtet. In der vorliegenden Studie stellten die Autoren jedoch die Hypothese auf, dass Diabetes durch eine Erhöhung der Methylaseaktivität das Entzündungspotential von atherosklerotischen Plaques, die Instabilität begünstigen, und ihre Beziehung zur Expression von Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9) verstärken könnte. Daher entwarfen die Autoren diese Studie, um Unterschiede in der entzündlichen Infiltration sowie der Methylaseaktivität und der PCSK9-Expression zwischen Carotis-Plaques von asymptomatischen Diabetikern und Nicht-Diabetikern (Normoglykämie) zu identifizieren. Da experimentelle und pathologische Studien darauf hindeuten, dass die Aktivierung des Methylasesystems Entzündungen/oxidativen Stress kontrollieren könnte, bewertete die vorliegende Studie auch die Wirkung des zu PCSK9i hinzugefügten Statins (vs. Statin allein) auf die Methylaseaktivität und PCSK9-Expression in Carotis-Plaques von Diabetikern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

76

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Naples, Italien, 80138
        • Raffaele Marfella

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studienpopulation wird in 30 normoglykämische Patienten vs. 46 DM-Patienten unterteilt. DM-Patienten werden aufgeteilt in Patienten, die zuvor mit täglicher oraler Statintherapie behandelt wurden (23 Patienten) vs. DM-Patienten (n 20), die zuvor mit täglicher Statintherapie plus 140 mg PCSK9i zweimal im Monat behandelt wurden. Alle Patienten werden von schwerer Arteriosklerose der obstruktiven Halsschlagader betroffen sein.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nachweis einer Atherosklerose der Halsschlagader mit endoluminaler Stenose > 60 %;
  • Alter >18 Jahre.
  • Alter <75 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • insulinabhängiger DM;
  • Fehlen von Atherosklerose der Halsschlagader mit endoluminaler Stenose > 60 %;

  • Kontraindikation für eine Behandlung zur Revaskularisierung der Halsschlagader;

    - Kontraindikation für eine Behandlung mit Metformin;

  • Kontraindikation für eine Behandlung mit PCSK9i;
  • neoplastische Erkrankungen;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Normoglykämie
In diese Kohorte werden 30 normoglykämische Patienten aufgenommen, die an atherosklerotischer Karotisarterie und Hinweisen auf atherosklerotische Plaque leiden, die eine endoluminale Stenose > 60 % verursachen. Diese Patienten erhalten einen chirurgischen Eingriff, um die atherosklerotische Plaque zu entfernen und das verstopfte Koronararteriengefäß zu revaskularisieren.
Patienten mit Diabetes mellitus (DM), die mit Statinen behandelt wurden
In diese Kohorte werden 23 DM-Patienten aufgenommen, die von Atherosklerose der Halsschlagader betroffen sind und Hinweise auf atherosklerotische Plaque haben, die eine endoluminale Stenose von > 60 % verursacht. Diese Patienten erhalten einen chirurgischen Eingriff, um die atherosklerotische Plaque zu entfernen und das verstopfte Koronararteriengefäß zu revaskularisieren.
Patienten mit Diabetes mellitus (DM), die mit Statin plus PCSK9i behandelt wurden
In diese Kohorte werden 20 DM-Patienten aufgenommen, die von atherosklerotischer Arteria carotis und Hinweisen auf atherosklerotische Plaques betroffen sind, die eine endoluminale Stenose von > 60 % verursachen. Diese Patienten erhalten einen chirurgischen Eingriff, um die atherosklerotische Plaque zu entfernen und das verstopfte Koronararteriengefäß zu revaskularisieren. Diese Patienten wurden vor dem chirurgischen Eingriff mit einer täglichen Statintherapie (n 20) zusätzlich zu PCSK9i, 140 mg zweimal monatlich (n 30), behandelt.
Arzneimittel: Statin Oral Tablet plus PCSK9i
Patienten in der dritten Studienkohorte erhalten eine orale Statintherapie plus 140 mg zweimal monatlich eine PCSK9i-Therapie durch subkutane Injektion, bevor sie einen chirurgischen Eingriff bei einer Obstruktion der Halsschlagader üben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Methylase-Status
Zeitfenster: 12 Monate
um die Aktivität (Über- vs. Hypoaktivierung) des Methylasekomplexes in atherosklerotischen Carotis-Plaques von Normoglykämie- vs. DM-Patienten und von DM-Patienten, die mit Statin behandelt wurden, vs. DM-Patienten, die zuvor mit Statin plus PCSK9i behandelt wurden, zu bewerten
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Mai 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

24. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

3. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SecondUNI 22.05.2019

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diabetes mellitus, Typ 2

Klinische Studien zur Statin Oral Tablet plus PCSK9i

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