Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Molekylære mekanismer og karotis aterosklerose

1. august 2022 oppdatert av: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Molekylære mekanismer implisert i karotis aterosklerose og aterosklerotisk plakkprogresjon hos pasienter Normoglykemiske vs. pasienter med diabetes mellitus

Rollen til metylasesystemet og Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) i den akselererte aterosklerotiske progresjonen hos diabetikere er uklar. Forfattere vil evaluere metylaseaktivitet og PCSK9 i karotisplakk hos asymptomatiske diabetiske og ikke-diabetespasienter, samt effekten av statin lagt til PCSK9-hemmere (PCSK9i)-behandling vs. statin alene ved diabetesplakk. Plakk vil bli oppnådd fra 43 type 2-diabetikere og 30 ikke-diabetikere som gjennomgår carotis-endarterektomi. Diabetespasienter vil få statinbehandling (n 23) eller statin pluss PCSK9i (140 mg evolocumab; n 20) eller placebo (n 23) i 4 måneder før planlagt endarterektomi. Plakk vil bli analysert for makrofager (CD68), T-celler (CD3), inflammatoriske celler (HLADR), metylaseaktivitet, nukleær faktor (NF)-KB, tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, nitrotyrosin, matrisemetalloproteinase (MMP) og kollageninnhold (immunhistokjemi og enzymkoblet immunosorbentanalyse. Forfatternes studiehypotese er at metylase- og PCSK9-overaktivitet vil være assosiert med økt inflammatorisk reaksjon og NF-KB-ekspresjon i diabetiske plakk. For det andre kan hemming av metylaseaktivitet i aterosklerotiske lesjoner hos diabetespasienter av metformin pluss SLGT2i være assosiert med morfologiske og komposisjonelle egenskaper til en potensiell stabil plakkfenotype, muligens ved å nedregulere NF-KB-medierte inflammatoriske veier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Diabetes Mellitus (DM) fører til økt sårbarhet for plakkforstyrrelser og medierer økt forekomst og alvorlighetsgrad av kliniske hendelser. Betennelse, spesielt ved diabetes, spiller en sentral rolle i kaskaden av hendelser som resulterer i plakkerosjon og sprekker. Det er nye bevis for at metylase-systemet kan være involvert i både det innledende stadiet og progresjonen av aterosklerose. Dessuten kan metylasesystemet være involvert i inflammatorisk/oksidativt stressvei, involvert for aktivering av kjernefaktor kappa B (NF-KB), og andre proteiner knyttet til overbetennelse/oksidativt stress. Selv om det har blitt påvist at diabetes kan oppregulere disse inflammatoriske/oksidative banene, eksisterer det fortsatt ingen bevis på den potensielle rollen til metylasesystemet i utviklingen av aterosklerotiske plakk hos diabetikere. Motsatt er det rapportert mindre data om mulig modulering av disse banene av medikamenter som PCSK9i. Imidlertid antok forfattere i denne studien at ved å øke metylaseaktiviteten, kan diabetes øke det inflammatoriske potensialet til aterosklerotiske plakk som favoriserer ustabilitet, og dets forhold til uttrykket av proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). Derfor designet forfattere denne studien for å identifisere forskjeller i inflammatorisk infiltrasjon så vel som metylaseaktivitet og PCSK9-uttrykk mellom karotisplakk hos asymptomatiske diabetiske og ikke-diabetiske (normoglykemiske) pasienter. Fordi eksperimentelle og patologiske studier tyder på at aktivering av metylasesystemet kan kontrollere betennelse/oksidativt stress, evaluerte denne studien også effekten av statinet lagt til PCSK9i (vs. statin alene) på metylaseaktivitet og PCSK9-ekspresjon i carotisplakk hos diabetespasienter.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

76

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Naples, Italia, 80138
        • Raffaele Marfella

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiepopulasjonen vil bli delt inn i 30 normoglykemiske pasienter vs. 46 DM-pasienter. DM-pasienter vil bli delt i pasienter tidligere behandlet med oral daglig statinbehandling (23 pasienter) vs. DM-pasienter (n 20) tidligere behandlet med daglig statinbehandling pluss 140 mg to ganger i måneden med PCSK9i. Alle pasienter vil bli rammet av alvorlig obstruktiv halspulsåre aterosklerose.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • tegn på aterosklerose i halspulsåren med endoluminal stenose > 60 %;
  • alder >18 år.
  • alder <75 år

Ekskluderingskriterier:

  • insulinavhengig DM;
  • fravær av aterosklerose i halspulsåren med endoluminal stenose > 60 %;

  • kontraindikasjon for å motta en revaskulariseringsbehandling av halspulsåren;

    - kontraindikasjon for å motta metforminbehandling;

  • kontraindikasjon for å motta PCSK9i-behandling;
  • neoplastiske sykdommer;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
normoglykemiske midler
I denne kohorten vil det bli registrert 30 normoglykemiske pasienter påvirket av aterosklerotisk halspulsåre og tegn på aterosklerotisk plakk som forårsaker en endolumninal stenose > 60 %. Disse pasientene vil få et kirurgisk inngrep for å fjerne aterosklerotisk plakk og for å revaskularisere det obstruerte koronarkaret.
pasienter med diabetes mellitus (DM) behandlet med statin
I denne kohorten vil det bli registrert 23 DM-pasienter påvirket av aterosklerotisk halspulsåre og tegn på aterosklerotisk plakk som forårsaker en endolumninal stenose > 60 %. Disse pasientene vil få et kirurgisk inngrep for å fjerne aterosklerotisk plakk og for å revaskularisere det obstruerte koronarkaret.
pasienter med diabetes mellitus (DM) behandlet med statin pluss PCSK9i
I denne kohorten vil det bli registrert 20 DM-pasienter påvirket av aterosklerotisk halspulsåre og tegn på aterosklerotisk plakk som forårsaker en endolumninal stenose > 60 %. Disse pasientene vil få et kirurgisk inngrep for å fjerne aterosklerotisk plakk og for å revaskularisere det obstruerte koronarkaret. Disse pasientene ble behandlet før det kirurgiske inngrepet med statinbehandling daglig (n 20) lagt til PCSK9i, 140 mg to ganger i måneden (n 30).
Legemiddel: statin Oral Tablet pluss PCSK9i
Pasienter i den tredje studiekohorten vil få peroral statinbehandling pluss 140 mg to ganger i måneden PCSK9i-behandling via subkutan injeksjon før de skal praktisere kirurgisk intervensjon for obstruksjon av halspulsåren.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
metylasestatus
Tidsramme: 12 måneder
for å evaluere aktiviteten (over vs. hypoaktivering) av metylasekompleks i aterosklerotiske carotisplakk av normoglykemiske vs. DM-pasienter, og av DM-pasienter behandlet med statin vs. DM-pasienter tidligere behandlet med statin pluss PCSK9i
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. januar 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

24. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

3. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SecondUNI 22.05.2019

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetes mellitus, type 2

Kliniske studier på statin Oral Tablet pluss PCSK9i

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere